尹揚(yáng)光 綜述,史 忠 審校
(第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院急診科,重慶400037)
急性胸痛是急診內(nèi)科最常見(jiàn)的病癥,有資料顯示,以急性胸痛為主訴的患者占急診內(nèi)科患者的20%~30%,隨著人們生活水平的提高和人口的老齡化,在急診科因胸痛就診的患者數(shù)量有逐漸增加的趨勢(shì)[1-2]。急性胸痛的臨床表現(xiàn)各異,病情復(fù)雜多變,危險(xiǎn)性存在著較大的差別[1-3]。高危胸痛是指可能預(yù)示有嚴(yán)重的不良預(yù)后的胸痛,如急性冠脈綜合征(ACS)、主動(dòng)脈夾層、肺栓塞、重癥心肌炎、心包填塞和張力性氣胸等高危疾病,其中以急性冠脈綜合征所占比例最高,危險(xiǎn)性最大[4-6]。越是嚴(yán)重的疾病,其預(yù)后就越具有時(shí)間依賴性,即診斷越早,治療越及時(shí),預(yù)后越好,倘若誤診或漏診就會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的甚至是致命的后果。因此對(duì)急性胸痛患者給予快速鑒別診斷,同時(shí)對(duì)其危險(xiǎn)性給予準(zhǔn)確的評(píng)估并作出及時(shí)、正確的處理是目前急診科醫(yī)生面臨的巨大挑戰(zhàn)之一[7-8]。
根據(jù)引起胸痛的原因可將急性胸痛分為心源性胸痛和非心源性胸痛[9-12]。急性胸痛患者中大多數(shù)屬于心源性胸痛,而急性心源性胸痛患者中絕大多數(shù)屬于高危胸痛,如ACS、重癥心肌炎和合并有心包填塞的心包炎等[13-14]。非心源性胸痛是指除心臟外的其他器官或組織結(jié)構(gòu)在某些病理狀態(tài)下可以引起的胸痛,此外還包括無(wú)器質(zhì)性病變的功能性胸痛。
2.1胸痛的定義 胸痛的范圍包括胸部、胸背部、上腹部、頸前部、下頜、肩部和前臂等。胸痛的性質(zhì)分為鈍痛、酸痛、脹痛、悶痛、銳痛、刺痛、絞痛、刀割樣痛、燒灼樣痛、撕裂樣痛、牽拉樣痛、壓迫性痛和緊縮性痛等。
2.2迅速有效的檢出高危人群 對(duì)存在以下情況的患者應(yīng)考慮為高危人群:(1)既往有明確的冠心病病史,包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)術(shù)后、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(CABG)術(shù)后及發(fā)生過(guò)心肌梗死的患者;(2)既往有糖尿病、高血壓、血脂異常任一疾病病史或吸煙的中老年患者;(3)伴隨有昏倒、黑朦、頭暈、氣促、呼吸困難、虛弱、大汗及惡心、嘔吐癥狀的患者;(4)就診時(shí)有胸痛癥狀的患者;(5)胸痛癥狀未超過(guò)8周的患者;(6)患者感覺(jué)中等度及以上的疼痛;(7)分診人員或患者自認(rèn)為危重的患者[15]。對(duì)以上疑為高危胸痛的患者應(yīng)立即進(jìn)行心電圖檢查及心肌損傷標(biāo)志物的檢測(cè),對(duì)于高危胸痛的患者特別是ACS、重癥心肌炎常有診斷性的結(jié)果發(fā)現(xiàn),對(duì)肺栓塞、心包填塞及主動(dòng)脈夾層也可有異常發(fā)現(xiàn),但無(wú)確診價(jià)值。
2.3病史詢問(wèn)識(shí)別高危癥狀 病史詢問(wèn)的重點(diǎn)是關(guān)注患者是否存在高危癥狀。急診高危胸痛的患者中絕大多數(shù)屬于缺血性胸痛患者,即ACS。通過(guò)簡(jiǎn)要的病史詢問(wèn)可區(qū)分典型心絞痛、不典型心絞痛和非心絞痛性胸痛。典型心絞痛主要有以下3個(gè)特點(diǎn):(1)胸骨后的疼痛或不適;(2)活動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)誘發(fā);(3)休息或含服硝酸甘油可緩解。不典型心絞痛指具有典型心絞痛3個(gè)特點(diǎn)中2個(gè)者[15-16]。非心絞痛性胸痛指具有上述典型心絞痛3個(gè)特點(diǎn)中僅1個(gè)或無(wú)以上特點(diǎn)者。值得強(qiáng)調(diào)的是部分非心絞痛性胸痛患者仍然是急性心肌梗死或ACS高?;颊?,特別是女性、合并糖尿病和高齡患者。急性期不良事件的高危胸痛癥狀包括嚴(yán)重或正在發(fā)生的心絞痛、心絞痛時(shí)間大于或等于20min、在休息時(shí)或輕微活動(dòng)時(shí)新發(fā)的心絞痛、伴有嚴(yán)重呼吸困難的胸痛、伴有意識(shí)喪失的胸痛和突發(fā)劇烈的向胸背部放射的撕裂樣胸痛[1]。
2.4通過(guò)高危癥狀發(fā)生的時(shí)間分診 高危胸痛癥狀正在發(fā)生或過(guò)去2d發(fā)生過(guò)高危胸痛癥狀,雖然現(xiàn)在癥狀可能暫時(shí)緩解,但仍然是發(fā)生不良心血管事件的高危人群,應(yīng)及時(shí)指導(dǎo)患者通過(guò)120急救系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院急診進(jìn)行進(jìn)一步評(píng)價(jià)和救治[15,17]。高危胸痛癥狀發(fā)生已超過(guò)2d,但在2周內(nèi)的患者,可指導(dǎo)患者到普通診斷室或急診就診。高危癥狀發(fā)生已超過(guò)2周,但在2個(gè)月內(nèi),發(fā)生立即不良事件的可能性較低,可指導(dǎo)患者在3d內(nèi)到普通診斷室就診。目前穩(wěn)定、沒(méi)有高危癥狀、已超過(guò)2個(gè)月者,可指導(dǎo)患者預(yù)約到普通診斷室就診。如果不能確定是否為高危胸痛癥狀或不能確定發(fā)生的時(shí)間過(guò)程,應(yīng)指導(dǎo)患者當(dāng)日內(nèi)到普通診斷室或急診室就診。
3.1急救車轉(zhuǎn)運(yùn) 患者主訴提示為嚴(yán)重疾病的高危胸痛患者應(yīng)由配備有高級(jí)生命支持的急救車轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院救治,對(duì)危重或不穩(wěn)定高危胸痛患者盡可能轉(zhuǎn)運(yùn)至能夠?qū)嵤┘痹\PCI和急診心臟外科手術(shù)的醫(yī)院。轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)院急診室之前出診醫(yī)生應(yīng)盡可能設(shè)法穩(wěn)定患者病情,并將患者目前疾病的所有相關(guān)資料移交給急診室接診醫(yī)生。
3.2ACS的急診處理 疑診為ACS的胸痛患者,應(yīng)立即給予鼻導(dǎo)管吸氧和300mg負(fù)荷量阿司匹林(最好是咀嚼片),同時(shí)進(jìn)行心電圖檢查、心電監(jiān)護(hù),盡快建立靜脈通道和抽取血標(biāo)本進(jìn)行心臟標(biāo)志物檢查。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白、肌紅蛋白、肌鈣蛋白I是反映不同發(fā)病時(shí)間常用的心肌損傷標(biāo)志物,單純檢測(cè)肌酸激酶同工酶(CK-MB)不再作為心肌梗死的主要標(biāo)志物,但在評(píng)估事件發(fā)生的時(shí)間上有一定參考價(jià)值。有許多非心肌缺血性心臟疾病也會(huì)導(dǎo)致肌鈣蛋白輕度升高或長(zhǎng)期、慢性的升高,給臨床診斷ACS帶來(lái)一定的困難,因此在發(fā)病初6~12 h內(nèi)序列的心肌損傷標(biāo)志物測(cè)定和結(jié)合臨床觀察對(duì)診斷ACS有重要意義。B-型鈉尿肽對(duì)評(píng)價(jià)心臟功能有重要意義,有條件者可行床旁胸片檢查。應(yīng)對(duì)患者的生命體征和重要器官功能進(jìn)行評(píng)估,維持患者病情穩(wěn)定的治療,如包括咀嚼阿司匹林、硝酸甘油和嗎啡止痛等措施應(yīng)先于全面的病史采集和體格檢查[15-18]。
3.2.1維持生命體征的穩(wěn)定 對(duì)重?;颊叩竭_(dá)時(shí)生命體征已經(jīng)不穩(wěn)定,如心臟驟停、惡性的快速性心律失常、嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、休克或低血壓等,維持生命體征的支持治療應(yīng)根據(jù)相關(guān)的治療指南進(jìn)行。
3.2.2ACS的診斷 根據(jù)重要性依次為:(1)典型或不典型心絞痛;(2)有缺血性心臟病的病史和證據(jù);(3)中老年、男性或合并有糖尿病,值得重視的是女性、高齡或合并糖尿病患者常出現(xiàn)不典型癥狀;(4)有心血管病危險(xiǎn)因素。應(yīng)重點(diǎn)了解患者胸痛的特點(diǎn),如部位、性質(zhì)、誘因、持續(xù)時(shí)間和緩解方式等,判斷患者屬于典型心絞痛、不典型心絞痛或非心絞痛性胸痛。
3.2.3ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的診斷 心電圖對(duì)識(shí)別冠心病和評(píng)估疾病嚴(yán)重性具有極其重要的意義。當(dāng)心電圖提示連續(xù)2個(gè)或以上的肢體導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)新的ST段抬高大于1 mm,或胸前導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)新的ST段抬高大于或等于2mm,應(yīng)考慮為STEMI患者。當(dāng)患者出現(xiàn)新的或可能新的左束支阻滯時(shí)應(yīng)按STEMI處理,雖然某些左束支阻滯患者沒(méi)有STEMI,但溶栓治療可以降低患者病死率[17]。
3.2.4ACS的早期治療 所有ACS患者均應(yīng)盡早接受負(fù)荷量阿司匹林治療,如果患者不能接受阿司匹林,可考慮給予氯吡格雷治療。當(dāng)不能實(shí)施緊急冠脈搭橋手術(shù)時(shí)應(yīng)早期給予氯吡格雷負(fù)荷量[19]。血小板GPⅡb/Ⅲa抑制劑在計(jì)劃行介入治療的ACS患者應(yīng)盡早給予,對(duì)保守治療的高危ACS患者加用GPⅡb/Ⅲa抑制劑可能有益(阿昔單抗除外)[20-21]。
高?;颊邞?yīng)聯(lián)合給予低分子肝素皮下注射,每12小時(shí)1次或應(yīng)用普通肝素治療。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明,低分子肝素或普通肝素聯(lián)合阿司匹林和(或)氯吡格雷治療可降低不良心臟事件的發(fā)生。有證據(jù)表明,依諾肝素(enoxaparin)較靜脈應(yīng)用普通肝素可進(jìn)一步降低死亡、心肌梗死和再發(fā)缺血的發(fā)生。因低分子肝素?zé)o法進(jìn)行抗凝監(jiān)測(cè),在腎功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用和根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。有學(xué)者認(rèn)為,患者開(kāi)始接受普通肝素治療后改為低分子肝素治療或先接受低分子肝素治療后改為普通肝素治療有可能增加不良事件的發(fā)生,因此建議治療過(guò)程中一般不要更換抗凝藥物。
如果沒(méi)有禁忌證,β-受體阻斷劑應(yīng)盡早給予。在高?;颊呖上冉o予靜脈應(yīng)用,繼以口服維持,以達(dá)到目標(biāo)心率50~60次/分;低、中危患者可直接口服β-受體阻斷劑。絕大多數(shù)STEMI患者應(yīng)該接受β-受體阻斷劑治療,但在合并慢性阻塞性肺疾病和糖尿病患者應(yīng)用仍不夠滿意。合并哮喘和低血壓的患者,β-受體阻斷劑是相對(duì)禁忌證,包括Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯、心率小于60次/分和失代償?shù)男牧λソ咭矐?yīng)慎用。如為可卡因?qū)е碌腟TEMI或心源性休克患者應(yīng)禁止使用β-受體阻斷劑。最近的一項(xiàng)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示,STEMI早期靜脈給予β-受體阻斷劑治療并不獲益,收縮壓大于120mm Hg靜脈應(yīng)用可降低室速/室顫的發(fā)生率,血壓<100mm Hg者可誘發(fā)心源性休克,增加病死率。因此β-受體阻斷劑僅靜脈用于合并高血壓或心動(dòng)過(guò)速的患者。口服β-受體阻斷劑不宜用于明顯心力衰竭、低心排出量、有發(fā)生心源性休克高度危險(xiǎn)者、PR間期大于0.24s、Ⅱ度或Ⅲ度心臟阻滯、活動(dòng)性哮喘、氣道高反應(yīng)疾病的患者,靜脈β-受體阻斷劑也禁用于上述患者。如果患者有β-受體阻斷劑治療的絕對(duì)禁忌證,可選用非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑(維拉帕米或地爾硫 )治療,但應(yīng)排除心力衰竭和其他非二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的禁忌證[22-23]。
硝酸甘油舌下含服0.4mg,每5分鐘1次,共3次,可緩解缺血癥狀。如果在靜脈應(yīng)用β-受體阻斷劑治療的情況下心絞痛仍未緩解或再發(fā),應(yīng)給予靜脈應(yīng)用硝酸甘油,開(kāi)始10μg/min,3~5min調(diào)整1次速度,每次增加10μg/min,直到癥狀緩解或血壓正常的患者血壓下降到小于90mm Hg或高血壓患者血壓下降25%或達(dá)到最大劑量200μg/min。癥狀穩(wěn)定后改為局部或口服硝酸酯類藥物治療。硝酸酯類藥物不應(yīng)給予收縮壓小于90mm Hg、血壓較基線水平下降大于或等于30 mm Hg、嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩(<50次/min)、無(wú)心力衰竭癥狀或右心室梗死的心動(dòng)過(guò)速(>100次/分)等。有證據(jù)顯示,硝酸甘油治療急性心肌梗死不會(huì)降低患者病死率。
口服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)可早期給予ACS患者,特別是合并心力衰竭或左室射血分?jǐn)?shù)小于或等于0.40者,但收縮壓小于100mm Hg、低于基線水平30mm Hg或有此類藥物禁忌證的患者不應(yīng)給予ACEI治療。如果患者合并心力衰竭或左室射血分?jǐn)?shù)小于或等于0.40,又對(duì)ACEI治療不能耐受者可以選擇血管緊張素受體阻斷劑(ARB)治療。
在硝酸甘油不能有效止痛的情況下,如果沒(méi)有嗎啡使用的禁忌證,可考慮靜脈給予嗎啡緩解缺血性胸痛。但對(duì)合并低血壓、呼吸抑制、呼吸衰竭的患者禁止使用嗎啡止痛。除阿司匹林外,所有的非甾體類抗炎藥(NSAIDs),不論是否環(huán)氧合酶-2選擇性,均禁止用于ACS的治療,因?yàn)镹SAIDs(阿司匹林除外)增加病死率、再梗死、高血壓、心力衰竭及心肌破裂的發(fā)生。
3.2.5STEMI的急診處理 對(duì)于STEMI急診溶栓和急診介入治療是兩大重要的治療措施。若不能開(kāi)展急診介入治療可將患者轉(zhuǎn)運(yùn)至能開(kāi)展急診介入治療的醫(yī)院,并注意轉(zhuǎn)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)和轉(zhuǎn)運(yùn)程序。
溶栓治療的適應(yīng)證:心電圖提示連續(xù)2個(gè)或以上的肢體導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)新的ST段抬高大于1mm,或者胸前導(dǎo)聯(lián)出現(xiàn)新的ST段抬高大于或等于2mm,或者出現(xiàn)新的或可能新的左束支阻滯,并且胸痛時(shí)間不超過(guò)12h。如果急診PCI能在患者最先的醫(yī)療接觸90min內(nèi)進(jìn)行,應(yīng)首選急診PCI治療。如果不能在最先的醫(yī)療接觸90min內(nèi)進(jìn)行PCI治療,在沒(méi)有禁忌證的情況下應(yīng)首選溶栓治療。須重視的是低體質(zhì)量患者在溶栓治療中顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,因此在溶栓治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照體質(zhì)量調(diào)整溶栓藥物劑量,以最小化顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生[17,24]。
在有經(jīng)驗(yàn)的介入治療中心,急診PCI治療STEMI效果優(yōu)于溶栓治療。在溶栓治療后,患者如存在以下情況、且適合血運(yùn)重建治療可實(shí)施救援PCI:(1)心源性休克,特別是小于75歲的患者;(2)嚴(yán)重的充血性心力衰竭和(或)肺水腫;(3)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定導(dǎo)致的室性心律失常;(4)血流動(dòng)力學(xué)或心電活動(dòng)不穩(wěn)定;(5)缺血癥狀持續(xù)存在;(6)溶栓治療失敗,且有中到大面積心肌面臨梗死危險(xiǎn)者。有下列情況同時(shí)存在時(shí)可實(shí)施易化PCI(facilitated PCI):(1)高危患者;(2)不能在90min內(nèi)進(jìn)行PCI的患者;(3)低危出血的患者(低齡、無(wú)控制不良的高血壓、正常體質(zhì)量)。
3.2.6非ST段心肌梗死(UA/NSTEMI)的急診處理 UA/NSTEMI患者應(yīng)根據(jù)病史、癥狀、臨床特征、心電圖表現(xiàn)和心臟標(biāo)志物檢測(cè)進(jìn)行危險(xiǎn)分層,可根據(jù)危險(xiǎn)分層判斷患者短期發(fā)生死亡或心肌梗死的危險(xiǎn)及根據(jù)患者危險(xiǎn)分層選擇早期介入治療或保守治療方案。對(duì)以下患者應(yīng)考慮進(jìn)行早期介入治療:(1)靜息再發(fā)或在加強(qiáng)藥物治療下低水平活動(dòng)誘發(fā)的心絞痛或缺血;(2)肌鈣蛋白 T、肌鈣蛋白I或CK-MB升高;(3)新發(fā)生或可能新發(fā)生的ST段壓低;(4)心力衰竭的癥狀或體征,新發(fā)生的或惡化的二尖瓣返流;(5)非侵入試驗(yàn)獲得的高危發(fā)現(xiàn);(6)血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定;(7)持續(xù)的室性心動(dòng)過(guò)速;(8)PCI術(shù)后6個(gè)月內(nèi)或CABG術(shù)后患者;(9)左室射血分?jǐn)?shù)小于40%;(10)高危積分患者(心肌梗死溶栓治療風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分、急性冠狀動(dòng)脈事件全球注冊(cè)研究風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分)。對(duì)低危險(xiǎn)積分和無(wú)高危特點(diǎn)的 UA/NSTEMI患者可采取保守治療[16,24]。
[1]Brown AF,Cullen L,Than M.Future developments in chest pain diagnosis and management[J].Med Clin North Am,2010,94(2):375.
[2]Yelland M,Cayley WE Jr,Vach W.An algorithm for the diagnosis and management of chest pain in primary care[J].Med Clin North Am,2010,94(2):349.
[3]White KS.Assessment and treatment of psychological causes of chest pain[J].Med Clin North Am,2010,94(2):291.
[4]Winchester DE,Wymer DC,Shifrin RY,et al.Responsible use of computed tomography in the evaluation of coronary artery disease and chest pain[J].Mayo Clin Proc,2010,85(4):358.
[5]Laudon DA,Behrenbeck TR,Wood CM,et al.Computed tomographic coronary artery calcium assessment for evaluating chest pain in the emergency department:long-term outcome of a prospective blind study[J].Mayo Clin Pro,2010,85(4):314.
[6]Sanchis J,Bosch X,BodíV,et al.Randomized comparison between clinical evaluation plus N-terminal pro-B-type natriuretic peptide versus exercise testing for decision making in acute chest pain of uncertain origin[J].Am Heart J,2010,159(2):176.
[7]Kontos MC,Diercks DB,Kirk JD.Emergency department and office-based evaluation of patients with chest pain[J].Mayo Clin Proc,2010,85(3):284.
[8]Goodacre S,Pett P,Arnold J,et al.Clinical diagnosis of acute coronary syndrome in patients with chest pain and a normal or non-diagnostic electrocardiogram[J].Emerg Med J,2009,26(12):866.
[9]Goyal N,Stant J,Esposito F,et al.Updating the chest pain algorithm:incorporating new evidence[J].Crit Pathw Cardiol,2008,7(4):211.
[10]Asbury EA,Kanji N,Ernst E,et al.Autogenic training to manage symptomology in women with chest pain and normal coronary arteries[J].Menopause,2009,16(1):60.
[11]康海,楊軍,方毅民,等.炎性標(biāo)志物與急性冠脈綜合征的關(guān)系[J],安徽醫(yī)藥,2007,11(6):535.
[12]丁智曉,任建民,劉曉梅.替羅非班治療非ST段抬高急性冠脈綜合征的臨床觀察[J],重慶醫(yī)學(xué),2009,38(12):1487.
[13]Cury RC,F(xiàn)eutchner G,Pena CS,et al.Acute chest pain imaging in the emergency department with cardiac computed tomography angiography[J].J Nucl Cardiol,2008,15(4):564.
[14]Chang SA,Choi SI,Choi EK,et al.Usefulness of 64-slice multidetector computed tomography as an initial diagnostic approach in patients with acute chest pain[J].Am Heart J,2008,156(2):375.
[15]Wright RS,Spilde P,Morrison J,et al.Diagnosis and treatment of chest pain and acute coronary syndrome(ACS)[EB/OL].[2008-06-09].http://www.icsi.org.
[16]Anderson JL,Adams CD,Antman EM,et al.ACC/AHA 2007guidelines for the management of patients with unstable angina/non-ST-elevation myocardial infarction:a report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines[J].J Am Coll Cardiol,2007,50(7):e1.
[17]Antman EM,Hand M,Armstrong PW,et al.2007focused update of the ACC/AHA 2004guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction:a report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines[J].Am Coll Cardiol,2008,51(2):210.
[18]Jaffe AS.Chasing troponin:how low can you go if you can see the rise[J].J Am Coll Cardiol,2006,48(9):1763.
[10]Sabatine MS,Cannon CP,Gibson CM,et al.Addition of clopidogrel to aspirin and fibrinolytic therapy for myocardial infarction with ST-segment elevation[J].N Engl J Med,2005,352(12):1179.
[20]Simoons ML,GUSTO Ⅳ-ACS Investigators.Effect of glycoproteinⅡb/Ⅲa receptor blocker abciximab on outcome in patients with acute coronary syndromes without early coronary revascularisation:the GUSTO Ⅳ-ACS randomised trial[J].Lancet,2001,357(9272):1915.
[21]Cannon CP,Weintraub WS,Demopoulos LA,et al.Comparision of early invasive and conservative strategies in patients with unstable coronary syndromes treated with the glycoprotein IIb/IIIa inhibitor tirofiban[J].N Engl J Med,2001,344(25):1879.
[22]COMMIT(CLOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial)collaborative group.Addition of clopidogrel to aspirin in 45,852patients with acute myocardial infarction:randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2005,366(9497):1607.
[23]COMMIT(CLOpidogrel and Metoprolol in Myocardial Infarction Trial)collaborative group.Early intravenous then oral metoprolol in 45,852patients with acute myocardial infarction:randomised placebo-controlled trial[J].Lancet,2005,366(9497):1622.
[24]Winter RJ,Windhausen F,Cornel JH,et al.Early invasive versus selectively invasive management for acute coronary syndromes[J].N Engl J Med,2005,353(11):1095.