王鶴秋 金 紅

奧氮平致水腫一例

王鶴秋 金 紅

奧氮平在早期臨床應(yīng)用中，因其療效好、錐體外系反應(yīng)小、對(duì)認(rèn)知功能影響小等原因而備受精神科醫(yī)生的青睞，其常見的不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、代謝障礙及血糖升高，罕見發(fā)生水腫的報(bào)告。在臨床工作中，我們發(fā)現(xiàn)患者服用奧氮平出現(xiàn)雙下肢水腫，報(bào)告如下。

1 病史資料

患者，男，72歲。因言行紊亂1周，總病史30余年，于2008年3月8日住入本院?；颊呒韧w健，無心、肝、腎疾病史?；颊哂?975年首次發(fā)病，當(dāng)時(shí)在上海被診斷為精神分裂癥，長(zhǎng)期住院治療。3年前出院，在家中休養(yǎng)。出院后一直服用氯氮平150 mg/d，病情穩(wěn)定。入院前10 d患者因上呼吸道感染，出現(xiàn)咳嗽、流涕、發(fā)熱等不適而停服抗精神病藥，1周后出現(xiàn)眠差、胡言亂語(yǔ)，外跑而入院。

入院體格檢查患者不合作。精神檢查：患者意識(shí)清，定向好，接觸交流困難，問答不切題，思維散漫明顯，情感不協(xié)調(diào)，行為紊亂，被保護(hù)于床上，無自知力。

實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：外周血RBC為3.52×1012/L、WBC為9.6×109/L、Hb為102 g/L。肝功能正常?？崭寡菫?.96 mmol/L，血鉀為3.68 mmol/L。心電圖示不完全右束支傳導(dǎo)阻滯。根據(jù)中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版）診斷為精神分裂癥。采用非典型抗精神病藥奧氮平系統(tǒng)治療，3月8日起始劑量為5 mg/d，第10 d加量至20 mg/d，3月底患者精神癥狀明顯緩解，可正常交流，生活自理。4月7日醫(yī)生查房發(fā)現(xiàn)患者雙下肢水腫明顯，急查血常規(guī)，RBC為3.06×1012/L、WBC為7.7×109/L、Hb為87 g/L，血鉀為3.08 mmol/L。給予對(duì)癥治療：補(bǔ)鉀、脫水、利尿，血鉀糾正后患者的水腫仍明顯。請(qǐng)心內(nèi)科聯(lián)合腎內(nèi)科會(huì)診，均排除心源和腎源性水腫的可能，一致懷疑藥物引起，故停用奧氮平，應(yīng)用小劑量利尿劑，1周后水腫消退，再用奧氮平10 mg/d維持，1月后雙下肢又水腫出現(xiàn)，遂改為喹硫平(思瑞康）片400 mg/d治療，水腫沒有再現(xiàn)，病情穩(wěn)定。

2 討論

奧氮平屬第二代新型抗精神病藥，其對(duì)多巴胺D2受體及5-HT2A受體均具有親和力，對(duì)組胺H1受體具有中度親和力，國(guó)外的臨床試驗(yàn)［1］表明其對(duì)精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀均具有明顯療效，也可改善伴發(fā)的情感癥狀，使精神分裂癥的復(fù)發(fā)率降低，較少引起錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高。本例患者在奧氮平使用近1月后明顯出現(xiàn)雙下肢水腫，雖有輕度貧血及低血鉀表現(xiàn)，但在糾正血鉀及貧血后水腫沒有緩解，又無心、肝、腎疾病，停抗精神病藥奧氮平后水腫緩解，再用月余又出現(xiàn)水腫，充分說明水腫為奧氮平所致。奧氮平在國(guó)外應(yīng)用較早，1995～2005年發(fā)生水腫的情況陸續(xù)有報(bào)道，多為30歲以后發(fā)生，年齡越大者發(fā)生水腫越嚴(yán)重者多，使用劑量在10 mg/d以上。Yovtcheva等［2］報(bào)道水腫發(fā)生率約為3%，其較為公認(rèn)的機(jī)制是奧氮平阻斷α1受體的作用可以拮抗靜脈血管平滑肌收縮，導(dǎo)致水腫。也有較多學(xué)者［3，4］認(rèn)為除上述機(jī)制外還有多種機(jī)制：①在突觸后膜阻斷M1、H1和5-HT2A受體可進(jìn)一步減弱血管平滑肌的反應(yīng)，致靜脈血管舒張；②從生物學(xué)機(jī)制上阻止三磷酸肌醇的增加，抑制ATP依賴的鈣離子泵功能阻止鈣內(nèi)流，減輕血管平滑肌的收縮；③5-HT2A受體的阻斷能潛在性的增加環(huán)磷酸腺苷循環(huán)，血漿中環(huán)磷酸腺苷濃度增加使血管平滑肌松弛，發(fā)生臥位或直立性的水腫?？咕癫∷帉?duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)遞質(zhì)的受體作機(jī)制復(fù)雜，奧氮平引起水腫的確切原因還有待我們?cè)诮窈蟮呐R床應(yīng)用中去驗(yàn)證。

1 TollefSon DG，BeaSly CM，Tran PV，et al.Olanzapine verSuS haloperidol in the treatment of Schizophrenia and Schizoaffective and Schizophreniform diSorderS：reSultS of an international collarborative trial.Am J PSychiantry，1997，154：457-465.

2 Yovtcheva SP，Yazel JJ.Olanzapine-induced bilateral pedal edema：a caSe report.Gen HoSp PSychiatry，2000，22(4）：290-291.

3 Stahl SM.ESSential pSychopharmacology，2nd ed.Cambridge：Cambridge UniverSity PreS，2000：401-458.

4 Ng B，PoStlethwait A，Rollnik J.Peripheral oedema in patientS taking olanzapine.Int Clin PSychopharmacol，2003，18(1）：57-59.

2009-12-10）

(本文編輯：武春艷）

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