陜西省榆林市兒童醫(yī)院(榆林 719000)

陳海英 劉向婕*

支原體肺炎是兒童獲得性肺炎的常見病,對上下呼吸道均有侵犯,近年來一般選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。因其病程較長且與喘息之間存在一定的關(guān)聯(lián),使其易發(fā)生重復(fù)感染。本研究探討用糖皮質(zhì)激素吸入、抗過敏藥以及免疫輔助療法改善支原體肺炎癥狀及減少其復(fù)發(fā)率,現(xiàn)分析報告如下。

臨床資料

1 一般資料 本次收集的支原體肺炎患兒 140例,均符合小兒支原體肺炎診斷標準[1],其中,男73例,女67例,年齡 2～14歲,體重7.5～33.0 kg。按照治療方法的不同隨即分為三組:觀察 1組 50例,觀察 2組 46例,對照組44例。所有患兒入院時均有發(fā)熱、咳嗽癥狀,其中,持續(xù)發(fā)熱 132例,體溫 39℃左右,劇烈咳嗽 56例,氣喘呼吸困難 53例,肺部聞及羅音 51例,冷凝集試驗陽性 126例,咽拭子陽性 61例,血沉增快 120例。肺部聽診可聞及干濕羅音,X線胸片提示支氣管炎、間質(zhì)性肺炎及大葉性肺炎實變影等,其中,肺門陰影增濃突出者 36例,支氣管肺炎改變 50例,其中大部分以右下肺野改變較多,胸片呈間質(zhì)性肺炎改變 25例;胸片呈片狀陰影,密度不均勻 39例。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測血清支原體抗體 MP-Ig(+),并排除其他原因所致肺炎。兩組患兒性別、年齡、發(fā)病時間、肝功、心肌酶譜同功酶和肺不張等指標差異無顯著性(P＞0.05),具有可比性。

2 治療方法 三組均給予退熱、止咳、平喘、霧化等對癥處理,對照組應(yīng)用阿奇霉素10～15mg/(kg· d)溶解于5%葡萄糖中,濃度為0.1%,1次 /d靜脈滴注,連用2～3周。觀察 1組在對照組基礎(chǔ)上,加用布地奈德懸液(250～500μg/d)吸入7d;加氯雷他定(克敏能)口服7d,克敏能劑量按兒科常規(guī)用藥。觀察 2組在對照組基礎(chǔ)上靜脈滴注人血丙種球蛋白 400mg/(kg.d),連用 2～3周。

3 療效標準 痊愈:癥狀、體征、胸部 X線片正常;顯效:癥狀及特征消失,胸部陰影完全吸收或明顯吸收;無效:各項指標無明顯變化或加重。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 計數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗,采用 SPSS13.0軟件分析。

5 結(jié) 果 觀察1組顯效30例,有效16例,有效率92%;觀察 2組顯效 27例,有效 14例,有效率 89.1%;對照組顯效 18例,有效16例,有效率77.3%。觀察1、2組總有效率分別與對照組比較,差異均有顯著性差異(P＜0.05);觀察 1、2組之間總有效率比較,差異無顯著性差異(P＞0.05)。說明布地奈德懸液或丙種球蛋白輔助阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎比單用阿奇霉素療效好。

討 論

人體感染肺炎支原體后體內(nèi)先產(chǎn)生 IgM,然后產(chǎn)生Ig G、sIgA。嬰幼兒在初次感染中肺炎支原體效價不高,為無臨床癥狀的隱性感染,反復(fù)的肺炎支原體感染致肺炎支原體 IgM等抗體效價逐漸增高,且出現(xiàn)臨床癥狀,并可引起宿主細胞膜抗原結(jié)構(gòu)的改變,產(chǎn)生自身抗體,形成免疫復(fù)合物、炎性介質(zhì)、酸性水解酶、中性蛋白水解和溶酶體酶等,導(dǎo)致多系統(tǒng)免疫損傷,肺及肺外多器官損傷的臨床癥狀[1]。支原體肺炎基本病理改變?yōu)殚g質(zhì)性肺炎及急性毛細支氣管炎,由于局部炎癥及分泌物較多,刺激呼吸道粘膜而引起劇烈咳嗽。傳統(tǒng)治療選用影響病原微生物蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素,因其作用于支原體核糖體亞單位,與細菌核糖體形成可逆性結(jié)合,阻滯t2RNA的正常移位,從而阻斷細菌蛋白質(zhì)的合成,達到抑菌濃度。但紅霉素靜脈滴注后可引起的不良反應(yīng)使其應(yīng)用受到局限。阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上,經(jīng) Bekinan重排、擴環(huán)、還原和甲基化等反映,以氮原子取代qa位置上的甲基制得的第一個l5元環(huán)azalides類抗生素。阿奇霉素是多房室模型,它有兩個氮基團,細胞內(nèi)的溶酶體很容易結(jié)合外周血吞噬細胞中線粒體上的溶酶體與進入血液的阿奇霉素很快結(jié)合,當它被巨噬細胞攝入后由巨噬細胞轉(zhuǎn)運至炎癥細胞,故其組織滲透性好,能穿透細胞壁,在吞噬細胞內(nèi)及病變細胞內(nèi),尤其在肺組織內(nèi)濃度高,炎癥部位的濃度較非炎癥部位濃度高6倍[2],阿奇霉素的代謝不需要細胞色素 P450的參與,對肝臟更安全。由于有較長的半衰期(35～48 h),在組織中的半衰期長達 68 h之久[3],阿奇霉素在用藥后72 h血漿濃度仍高于它對肺炎支原體的最小抑菌濃度,所以阿奇霉素最大的優(yōu)點是具有抗生素的后效應(yīng),不良反應(yīng)少[4]。

感染肺炎支原體后,肺炎支原體可作為一種特異性抗原刺激機體產(chǎn)生特異性IgE,從而引起氣道的變態(tài)反應(yīng)性炎癥。參與形成氣道變態(tài)反應(yīng)性炎癥的炎性細胞,在 IgE作用下釋放多種炎癥介質(zhì)和細胞因子,這些炎性細胞又分別受不同的炎性介質(zhì)和細胞因子激活、趨化及聚集作用于不同的細胞受體和組織,發(fā)揮不同的免疫效應(yīng),加重氣道炎癥并形成氣道高反應(yīng)性。因此,應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療本病,病程較長,且易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的情況。本研究對支原體肺炎患兒,在應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療的同時,加用小劑量糖皮質(zhì)激素吸入、抗過敏藥物口服取得了較好的效果,與對照組比較,可有效控制病情、縮短病程、減少反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生。從理論上講,采用抗過敏藥物和糖皮質(zhì)激素吸入療法,可以通過阻斷炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放和Ig E及自身抗體的產(chǎn)生而阻斷或減少異常免疫反應(yīng)所導(dǎo)致的氣道炎癥性反應(yīng),減輕或消除患兒的呼吸道癥狀;同時。通過調(diào)節(jié)免疫狀態(tài),還可達到減少肺炎支原體重復(fù)再感染的目的[5]。本研究結(jié)果證實在抗MP感染基礎(chǔ)上輔以抗過敏藥物口服和糖皮質(zhì)激素吸入治療,療效顯著,復(fù)發(fā)率低,疾病控制快,住院時間短。丙種球蛋白含有廣譜抗病毒、細菌或其他病原體的Ig G抗體,另外免疫球蛋白的獨特型和獨特型抗體形成復(fù)雜的免疫網(wǎng)絡(luò),所以具有免疫替代和免疫調(diào)節(jié)的雙重治療作用。經(jīng)靜脈輸注后,能迅速提高受者血液中的IgG水平,增強機體的抗感染能力和免疫調(diào)節(jié)功能。本研究結(jié)果表明,布地奈德懸液或丙種球蛋白輔助阿奇霉素聯(lián)合治療小兒支原體肺炎療效快,病程縮短,不良反應(yīng)少。

[1] 董宗祈.肺炎支原體感染的致病機制與治療的關(guān)系 [J].實用兒科臨床雜志,2007,22(4):243-245.

[2] 袁 壯,董宗祈,胡儀吉,等.小兒肺炎支原體肺炎診斷治療中的幾個問題[J].中國實用兒科雜志,2002,17(8):449-457.

[3] 王岱明,王曉紅,陸 權(quán),等.門冬氨酸阿奇霉素治療兒童肺炎的I臨床療效及安全[J].中國實用兒科雜志,2003,18(12):749-750.

[4] 周基華,彭霄霞.天環(huán)內(nèi)酯類抗生素的研究進展與應(yīng)用[J].兒科藥學(xué)雜志,2004,10(1):8-11.

[5] 楊 莉,李海浪,李 麗.肺炎支原體肺炎患兒免疫發(fā)病機制及臨床分析 [J].實用兒科臨床雜志,2003,18(12):47-48.