謝育南，鄺云航，劉獻標，王 海，羅 華

（廣東省梅州市第三人民醫(yī)院精神科，廣東梅州 514089）

強迫癥是以反復(fù)出現(xiàn)強迫觀念為基本特征的一類神經(jīng)癥性障礙。研究顯示[1]，強迫癥患者血中5-羥色胺（5-HT）濃度明顯降低。本文對氟伏沙明與帕羅西汀治療強迫癥的療效及不良反應(yīng)進行探討，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者來源于2007年10月-2009年10月我院心理門診及精神科門診患者，均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）強迫癥的診斷標準。Yale-Brown強迫量表總分＞16分，漢密爾頓抑郁量表（HAMD）總分＞14分，病程＞6周。排除嚴重軀體疾病，腦器質(zhì)性疾病，物質(zhì)依賴者及妊娠哺乳期婦女。共入組61例，隨機分為氟伏沙明和帕羅西汀兩組，氟伏沙明組31例，男14例、女17例，平均年齡（39.4±9.3）歲，平均病程（2.9±1.1）年；帕羅西汀組30例，男12例、女18例，平均年齡（40.2±9.8）歲，平均病程（3.1±1.2）年。兩組患者年齡、性別、病程、病情等比較差異無顯著性，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 用藥及評價方法 經(jīng)1周清洗期，帕羅西汀組用鹽酸帕羅西?。ㄉ唐访麨橘悩诽兀忻捞旖蚴房酥扑幱邢薰旧a(chǎn)，10s×20mg），開始每天早上10mg，以后根據(jù)情況逐漸加量至20-40mg/d；氟伏沙明組用馬來酸氟伏沙明（商品名為瑞必樂，深圳市源興藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，30s×50mg），初始劑量50mg/d，2周內(nèi)加至200～250mg/d；兩組治療期間均不合用其它藥物。治療前及治療后8周末做血、尿常規(guī)，肝腎、功能，心電圖檢查各1次。治療前及治療后第2、4、6、8周末分別采用Yale-Brown強迫量表、HAMD及副反應(yīng)量表（TESS）進行評分。按HAMD減分率評定療效，減分率＞75%為痊愈、50%-75%為顯效、25%-49%為有效、＜25%為無效，并計算總有效率；用TESS評定副反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件以t檢驗和卡方檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 經(jīng)8周治療，氟伏沙明組的總有效率為87.1%，帕羅西汀組為86.7%，兩組間療效比較差異無顯著性（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療8周后臨床療效比較

2.2 Yale-Brown強迫量表評分比較 見表2。兩組治療前、治療后各時間點Yale-Brown評分比較均無明顯差別（P＞0.05）。與治療前比較，兩組患者治療后的Yale-Brown評分均有所下降，帕羅西汀組用藥2周后開始起效，較氟伏沙明組早；兩組治療后4周、6周、8周的Yale-Brown評分均明顯低于治療前（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后Yale-Brown評分比較（±s）

表2 兩組治療前后Yale-Brown評分比較（±s）

與本組治療前比較：*P＜0.01

組別n治療前治療后2周治療后4周治療后6周治療后8周氟伏沙明組3132.44±4.3129.04±4.5124.38±6.02*22.37±4.92*17.02±6.62*帕羅西汀組3031.57±5.0428.13±3.71*25.92±5.72*21.72±5.82*15.38±5.28*組間P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.3 HAMD量表評分比較 見表3。兩組治療前、治療后各時間點HAMD評分比較均無明顯差別（P＞0.05）。與治療前比較，治療后2周兩組的HAMD評分均顯著下降（P＜0.01），說明已有明顯療效；兩組治療后4周、6周、8周的HAMD評分均明顯低于治療前（P＜0.01）。

表3 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

表3 兩組治療前后HAMD評分比較（±s）

與本組治療前比較：*P＜0.01

組別n治療前治療后2周治療后4周治療后6周治療后8周氟伏沙明組3126.77±4.0123.11±3.61*20.02±4.14*15.37±4.92*10.04±3.92*帕羅西汀組3027.33±5.2224.42±3.07*21.08±3.74*16.15±4.49*9.83±3.63*組間P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

2.4 不良反應(yīng) 經(jīng)TESS評分，氟伏沙明組常見副反應(yīng)為: 嗜睡（7例），口干（6例），惡心（4例），眩暈（2例），多在服藥第1周內(nèi)較明顯。帕羅西汀組主要副反應(yīng)為:嗜睡（12例），肌肉松弛（5例），眩暈（5例）。兩組間副反應(yīng)比較無明顯差異（P＞0.05）。兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)一般無需特殊處理，經(jīng)適當(dāng)調(diào)整藥量，癥狀多減輕或消失。治療前與治療8周后血、尿常規(guī)，肝腎、功能，心電圖檢查均未見明顯異常。

3 討論

強迫癥的發(fā)病與患者的內(nèi)向、多疑、完善欲望高、敏感等神經(jīng)質(zhì)素質(zhì)有關(guān)，在此基礎(chǔ)上以偶然的生活事件為契機，在精神交互作用下痛苦愈來愈烈。切斷這一交互循環(huán)過程，讓患者認識癥狀，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)存的思維或行為與現(xiàn)實的矛盾，對自己思維不合邏輯之處達到領(lǐng)悟，指導(dǎo)患者把注意力從強迫癥狀轉(zhuǎn)移到日常生活、學(xué)習(xí)和工作中去。強迫癥的發(fā)生機制可能與腦內(nèi)5-羥色胺（5-HT） 功能低下或突觸間隙可利用的5-HT含量降低有關(guān)[2]。

帕羅西汀是較專一的5-HT再回收抑制劑，對膽堿能受體影響甚微，很少發(fā)生抗膽堿能不良反應(yīng)，對于強迫癥的治療有很好的療效；而氟伏沙明是全球第一個SSRI類藥物，能選擇性抑制5-HT再攝取，對多巴胺（DA）及去甲腎上腺素（NE）的攝取幾乎無作用，它通過抑制神經(jīng)元突觸前5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT的含量，從而提高腦內(nèi)5-HT的功能，發(fā)揮治療強迫癥的作用[3]。氟伏沙明對5-HT選擇性高，對腦內(nèi)乙酰膽堿受體親合力低，避免了嚴重的抗膽堿能及心血管的不良反應(yīng)，提高了患者服藥的依從性[4]。

本研究將氟伏沙明用于治療強迫癥并與帕羅西汀進行比較，發(fā)現(xiàn)二者治療強迫癥均有良好療效，兩組治療后Yale-Brown、HAMD評分均顯著下降，且二者比較差異無顯著性，提示二者對強迫癥療效相當(dāng)。氟伏沙明組治療2周后HAMD評分有明顯下降，而Yale-Brown評分在治療4周后方明顯下降，說明氟伏沙明改善抑郁癥癥狀起效時間早于改善強迫癥癥狀的起效時間，而且不良反應(yīng)輕微，適合于長期服藥者，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Cath DC, Spinhoven P, Landman AD, et al. Psychopathology and personality characteristics in relation to blood serotonin in tourette's syndrome and obsessive sompulsive disorder[J]. J Psychopharmacol, 2001,15（2）:111-119.

[2]王國強，張亞林，楊世昌.強迫癥患者中樞單胺類遞質(zhì)及神經(jīng)肽研究進展[J]．臨床心身疾病雜志，2006,12（2）：154-157．

[3]徐開俠.帕羅西汀合并認知療法治療強迫癥的對照分析[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2009，21（11）：97-99.

[4]喻東山.強迫癥的機制與治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2000，10（2）：128.