王海燕

廣東惠州中心醫(yī)院檢驗(yàn)中心，廣東 惠州 516001

中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染是各種病原微生物，包括病毒、細(xì)菌、螺旋體、寄生蟲、立克次體和朊蛋白等侵犯腦或脊髓實(shí)質(zhì)、被膜和血管等引起的急、慢性炎癥性疾病，也是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病[1]。腦脊液細(xì)胞學(xué)（CSFC）檢查是腦脊液中細(xì)胞的形態(tài)學(xué)分析，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷發(fā)揮重要作用，尤其CSFC的特異性發(fā)現(xiàn)對某些疾病起到確診作用，有利于早診斷早治療[2]。本文對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染CSFC檢測，評估其在診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇2007年5月～200912月本院住院治療的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者120例為研究組（男70例，女50例）；年齡15～59歲，平均38.1歲；病毒性腦膜炎69例，結(jié)核性腦膜炎26例，細(xì)菌性腦膜炎20例，霉菌性腦膜炎5例。另選擇同期在本院醫(yī)院治療的非感染性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者30例為對照組（男20例，女10例）；年齡15～52歲，平均40.1歲；2組性別、年齡無顯著性差異（P＞0.05），具可比性。

1.2 檢測方法 取新鮮腦脊液標(biāo)本約2ml，觀察腦脊液外觀（顏色，渾濁度）。吸取混勻的腦脊液少許，充入細(xì)胞計(jì)數(shù)板中，靜置3分鐘，高倍鏡下分別計(jì)數(shù)白細(xì)胞和紅細(xì)胞總數(shù)。取適量腦脊液（量的多少由腦脊液中細(xì)胞數(shù)而定）于細(xì)胞玻片離心沉淀儀內(nèi)制作涂片，每份標(biāo)本至少制作兩張涂片。經(jīng)瑞-姬染色后在顯微鏡油鏡下進(jìn)行細(xì)胞分類。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS12.0軟件作統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有數(shù)據(jù)資料均采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 正常腦脊液 細(xì)胞以小淋巴細(xì)胞為主，形態(tài)呈圓形，胞膜完整，邊緣光滑，細(xì)胞核深染，漿少，占細(xì)胞總數(shù)的60%～70%，單核細(xì)胞體積較大，核疏松，占細(xì)胞總數(shù)的30%～40%，偶見大淋巴細(xì)胞，無中性粒細(xì)胞，小淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞的比例約為7∶3或6∶4。

2.2 病毒性腦膜炎 腦脊液外觀呈無色透明或微濁，蛋白質(zhì)輕度增高或正常。CSF-C表現(xiàn)為以淋巴細(xì)胞增多為主的改變，可見形態(tài)一致的激活淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞＞單核細(xì)胞＞中性粒細(xì)胞，很多病例沒有發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞。

2.3 細(xì)菌性腦膜炎 腦脊液外觀可清亮，重時(shí)呈渾濁或膿性，蛋白質(zhì)含量增高。CSF-C表現(xiàn)為以粒細(xì)胞增多為主的改變。中性粒細(xì)胞可達(dá)90%以上，中性粒細(xì)胞可出現(xiàn)中毒性改變，單核細(xì)胞高度激活。經(jīng)治療后，細(xì)胞總數(shù)迅速下降，中性粒細(xì)胞數(shù)下降明顯，可見吞噬細(xì)胞，淋巴細(xì)胞比例逐漸升高。

2.4 結(jié)核性腦膜炎 腦脊液外觀透明或淡黃色，蛋白質(zhì)含量增高。CSF-C表現(xiàn)為混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)。嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞并存，比例相差不大。這種混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長。

2.5 腦轉(zhuǎn)移瘤 細(xì)胞形態(tài)大小不一，胞核增大，核仁大而增多，核漿比例失調(diào)，常成簇或特殊排列出現(xiàn)。

2.6 2組患者CSFC檢測結(jié)果比較 研究組CSFC陽性檢出率為65.8%，明顯高于對照組30.0%（χ2=6.872，P＜0.01），見表1。

表1 2組CSFC檢測結(jié)果比較（n）

3 討論

由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染病源學(xué)檢查的特殊困難性，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷多無特異性的指標(biāo)[3]，而CSFC和REEG對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病有一定的提示作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷具有重要臨床意義。CSFC是一門對正常和病理狀態(tài)下腦脊液細(xì)胞成分進(jìn)行分析的科學(xué)，尤其是精確的細(xì)胞分類和動態(tài)CSFC的觀察，對了解中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程和協(xié)助診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病起了很大的作用，還可通過CSFC演變過程的分析來評估治療的效果，這是常規(guī)細(xì)胞計(jì)數(shù)分類無法比擬的。盡管腦膜對各種不同性質(zhì)感染的反應(yīng)是相同的（包括急性期、亞急性期和恢復(fù)期），但在不同的感染性疾病其CSFC反應(yīng)各有特點(diǎn)，而且在疾病的不同時(shí)期，細(xì)胞學(xué)反應(yīng)也有差別，反映了蛛網(wǎng)膜下腔和腦膜的病變情況[4]。CSFC發(fā)現(xiàn)多數(shù)是非特異性的，如病毒性腦膜炎的CSF呈淋巴細(xì)胞性炎癥，化膿性腦膜炎呈中性粒細(xì)胞性炎癥，腦囊蟲引起CSF嗜酸粒細(xì)胞增多，這種檢測方法雖然不能作為確診的最終依據(jù)，但非特異性發(fā)現(xiàn)對臨床的診斷和治療還是具有重要的提示價(jià)值。

腦脊液常規(guī)檢查中，細(xì)胞數(shù)量較少，普通方法難以收集較多的細(xì)胞，且易造成細(xì)胞的破壞，而CSF-C則采用了特殊的細(xì)胞收集器，可以收集較多保持完整結(jié)構(gòu)的細(xì)胞，提高了陽性檢出率，為顱內(nèi)感染性疾病提供了一種簡便直觀的檢查方法。在正常腦脊液中，主要存在小淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，比例接近7∶3，當(dāng)細(xì)胞總數(shù)升高、比例異常、或出現(xiàn)病理性細(xì)胞（如：粒細(xì)胞、激活細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、漿細(xì)胞）時(shí)，具有診斷意義。細(xì)菌性腦膜炎CSF-C以嗜中性粒細(xì)胞反應(yīng)為主，最高可達(dá)90%以上；結(jié)核性腦膜炎CSF-C的顯著特征是出現(xiàn)嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、激活淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和漿細(xì)胞并存的混合性反應(yīng)；病毒性腦膜炎CSF-C是以淋巴細(xì)胞為主的細(xì)胞學(xué)反應(yīng)，隱球菌性腦膜炎CSF-C類似結(jié)核性腦膜炎，但在CSF-C染色中可發(fā)現(xiàn)隱球菌；寄生蟲感染性腦膜炎CSF-C檢查?？砂l(fā)現(xiàn)嗜酸性粒細(xì)胞。細(xì)胞涂片離心機(jī)和顯微診斷儀在CSF-C檢測中的聯(lián)合應(yīng)用可以使細(xì)胞的收集率高、顯示清晰。所制涂片均勻，可將細(xì)胞充分展開，細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整清晰，易于觀察，所需腦脊液量少，操作簡便。

本文對120例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者（研究組）和30例非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患者（對照組）進(jìn)行CSFC檢測。結(jié)果表明：病毒性腦膜炎以淋巴細(xì)胞反應(yīng)為主，細(xì)菌性腦膜炎表現(xiàn)為粒細(xì)胞增多為主的改變，結(jié)核性腦膜炎表現(xiàn)為混合細(xì)胞學(xué)反應(yīng)；研究組CSFC陽性檢出率為65.8%明顯高于對照組30.0%（χ2=6.872，P＜0.01）。提示：CSFC檢查可明顯提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的診斷率，顯著減少漏診和誤診的發(fā)生率。

綜上所述，CFSC檢查對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的診斷和鑒別診斷具有重要意義，其特異性發(fā)現(xiàn)更對疾病具有確診價(jià)值，因此對該項(xiàng)檢查應(yīng)予以足夠的重視。重復(fù)穿刺、多次送檢可提高檢查的陽性率和準(zhǔn)確性，減少不必要的漏診和誤診。另外，近年來免疫細(xì)胞化學(xué)、流式細(xì)胞術(shù)等也被越來越多地應(yīng)用于CSFC檢查中，使形態(tài)學(xué)和功能學(xué)相互結(jié)合，提高了CSFC檢查的敏感性和特異性。

[1]陳勇，張克翰.常規(guī)腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查在顱內(nèi)感染中的應(yīng)用價(jià)值[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2007，9（2）：203－204.

[2]石俊明，杜倩.腦脊液細(xì)胞學(xué)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病中的價(jià)值[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28（15）：102－103.

[3]何俊英，孔繁元.臨床腦脊液細(xì)胞學(xué)診斷[M].石家莊：河北科學(xué)技術(shù)出版社，2007：144－150.

[4]余炳堅(jiān)，黃偉雄，馮建容.腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病158例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2008，8（10）：2408－2409.