薛 忠

(常州中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇省常州市和平南路 156號(hào)，213000)

復(fù)方紅豆杉膠囊(由紅豆杉和紅參、甘草等中藥復(fù)合而成的膠囊制劑)具有活血祛瘀、消腫散結(jié)之功效，是近年來發(fā)現(xiàn)的對(duì)多種惡性腫瘤有廣譜活性的抗癌新藥。為探索復(fù)方紅豆杉膠囊在中晚期惡性腫瘤中的作用及其安全性，我們單獨(dú)應(yīng)用重慶賽諾制藥有限公司生產(chǎn)的復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤 42例，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例均屬中晚期惡性腫瘤，不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病例，有臨床可觀察指標(biāo)，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)。42例中，男 31例，女 11例，年齡 39～83歲，中位年齡 54歲。KPS(Karnofsky)評(píng)分≥60分。腫瘤種類:肺癌 19例，男 16例，女 7例;結(jié)直腸癌 11例，男 9例，女 2例;胃癌 8例，男 6例，女 2例;乳腺癌、子宮癌各 2例均為女性。病理類型:肺鱗癌 12例、腺癌 6例、腺鱗癌 1例;直腸癌 5例(管狀腺癌 3例，黏液腺癌 2例);結(jié)腸癌 6例(黏液腺癌 4例，乳頭狀腺癌 2例);胃癌 8例(黏液腺癌 6例，低分化腺癌及印戒細(xì)胞癌各 1例)。按 1997年 UICC制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行 TNM分期:肺癌Ⅱ期 4例、ⅢA期 4例、ⅢB期 5例、Ⅵ期 6例;結(jié)直腸癌ⅢA期 5例、ⅢB期 3例、Ⅳ期 3例;胃癌ⅢB期 3例、Ⅳ期 5例;乳腺癌Ⅲ期 1例，Ⅳ期 1例;子宮癌 2例均為Ⅲ期。轉(zhuǎn)移情況:淺表淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 22例，其中肺癌鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 10例、胃癌 8例，結(jié)直腸癌腹股溝淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4例。肺癌伴肺內(nèi)、縱隔、胸膜轉(zhuǎn)移 6例，肺癌肝轉(zhuǎn)移 5例，大腸癌肝轉(zhuǎn)移 3例。肺癌骨轉(zhuǎn)移 7例，大腸癌骨轉(zhuǎn)移 2例，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移 2例。胃癌、乳腺癌腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移各 2例。

1.2 治療方法 復(fù)方紅豆杉膠囊 0.6g/次，每日 3次，飯后服。連服 21天，休息 10天為 1個(gè)周期，每個(gè)患者至少使用 2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后檢查三大常規(guī)，肝腎功、心電圖、腹部 B超、胸片或 CT等。治療過程中每周查血常規(guī) 1次，詳細(xì)記錄 KPS、體重、癥狀及體征變化和各系統(tǒng)毒副反應(yīng)。依照實(shí)體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[1]，毒副反應(yīng)采用 WHO毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 見表 1。

2.2 生活質(zhì)量 全組治療前 KPS平均 65分，治療后平均 85分。 KPS提高 30分 6人，占 14.29%，20分 8人，占 19.05%，10分 22人，占 52.38%。體重增加 31例，占 73.81%。全組治療前癌痛患者共 12例，治療后得到緩解 9例，緩解率達(dá) 75%。

2.3 毒副反應(yīng) 見表 2。從表 2可知，毒副反應(yīng)僅為少數(shù)Ⅰ度不良反應(yīng)，無 1例Ⅱ ～Ⅲ度發(fā)生，主要表現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲下降、白細(xì)胞減少及肝功能異常，但均不影響繼續(xù)治療。

表1 復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期腫瘤療效(例)

表2 復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期腫瘤毒副反應(yīng)(例)

3 討論

復(fù)方紅豆杉膠囊是由紅豆杉、紅參、甘草等藥物組成，具有活血祛瘀、消腫散結(jié)的功效，主要用于惡性腫瘤的輔助治療。方中紅豆杉味微苦、微辛，性平，有解毒、消積、活血祛瘀、消腫散結(jié)之功，為君藥;紅參，性平，有扶正固本之功;佐使藥甘草甘平，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏活血祛瘀、消腫散結(jié)、祛邪扶正之功[2]。

復(fù)方紅豆杉膠囊其主要活性成分為紫杉醇、巴卡汀 -Ⅲ和三尖杉寧堿等，其中紫杉醇是一種新型抗微管藥物[3]。它與腫瘤細(xì)胞微管亞單位中的微管蛋白牢固結(jié)合，促進(jìn)微管聚合抑制著絲點(diǎn)微管解聚，從而阻止染色體的移動(dòng)及去極化，使細(xì)胞阻滯在 G2-M期及凋亡[4]。此外，復(fù)方紅豆杉膠囊中的人參皂苷能提高機(jī)體免疫力，甘草甜素則起到解毒保肝的作用，從而降低藥物的不良反應(yīng)。迄今為止已發(fā)現(xiàn)紫杉醇能誘導(dǎo)多種腫瘤的凋亡，包括卵巢癌、淋巴瘤、白血病、肺癌、肝癌、胃腸道癌以及乳腺癌等。細(xì)胞生物學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，紫杉醇誘導(dǎo)細(xì)胞有絲分裂停滯發(fā)生于 G2和 M期。Bhalla等報(bào)道紫杉醇能使 bcl2MRNA下調(diào)，紫杉醇誘導(dǎo)的 bcl2磷酸化才是致腫瘤凋亡更重要原因。本研究提示復(fù)方紅豆杉膠囊對(duì)肺癌有效率為 57.89%，結(jié)直腸癌 16.67%，胃癌 37.5%，乳腺癌及子宮癌 75%。本組總有效率為 45.24%，與文獻(xiàn)報(bào)道相仿[5-6]?；颊?KPS明顯改善，其中體重增加者 73.81%，可能與復(fù)方紅豆杉膠囊中藥的雙相性作用有關(guān)。國內(nèi)外研究表明，中性粒細(xì)胞減少是紫杉醇主要的劑量限制性毒性[6]，其余常見的不良反應(yīng)為脫發(fā)、肌肉酸痛、周圍神經(jīng)病變，消化道反應(yīng)和急性過敏性反應(yīng)等。本組研究應(yīng)用口服復(fù)方紅豆杉膠囊，無 1例出現(xiàn)Ⅱ度以上毒副反應(yīng)發(fā)生，明顯克服了紫杉醇等常規(guī)制劑的毒副反應(yīng)，臨床使用安全性好，可用于患者門診治療，減輕腫瘤患者的治療費(fèi)用。

綜上，復(fù)方紅豆杉膠囊治療中晚期惡性腫瘤，不僅能抑制腫瘤生長，而且可以提高患者的生活質(zhì)量，緩解患者痛苦，且安全性好，對(duì)于一些自體狀況較差，不適合進(jìn)行聯(lián)合化療，甚至失去常規(guī)化療指征的患者，不失為一種好的選擇[7]，值得臨床進(jìn)一步研究及運(yùn)用。

[1]孫燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科[M].手冊(cè).北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:142-156.

[2]滕紅麗，李珪，鐘鳴，等.復(fù)方紅豆杉膠囊治療肝癌 60例臨床研究.中醫(yī)雜志，2006，47(4):279.

[3]張英峰，范林.抗癌藥物紫杉醇的制備.抗癌機(jī)理和應(yīng)用前景.化學(xué)教育，2007，1(1):7-9.

[4]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:298.

[5]Cascinus，Gragiano F，Cardarelli N，et al.PhaseⅡ study of paclitaxel in pretreated advanced gastric cancer.Anticancer Drugs，1998，9(4):307.

[6]周美珍，張永強(qiáng)，李文舉，等.國產(chǎn)紫杉醇治療 40例中晚期惡性腫瘤.中國癌癥雜志，2000，10(1):73.

[7]李全，宋小妹.紅豆杉中紫杉醇最新研究進(jìn)展.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2008，28(1):66-67.