王 冰

(河南省人民醫(yī)院,鄭州 450003)

急性腦梗死中梗死腦組織由中心壞死區(qū)及周圍的缺血半暗帶組成,由于缺血半暗帶內(nèi)仍有側(cè)支循環(huán)及大量存活的神經(jīng)細(xì)胞存在,因此它的損傷是可逆性的。保護(hù)缺血半暗帶內(nèi)存活的神經(jīng)細(xì)胞是急性腦梗死治療的關(guān)鍵[1]。溶血磷脂是近年來脂類研究的一個熱點,其中最重要的是溶血磷脂酸(LPA),研究表明LPA參與急性腦梗死發(fā)生發(fā)展的病理生理過程[2]。本研究旨在觀察東菱克栓酶對急性腦梗死患者血漿LPA水平和神經(jīng)功能缺損程度的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2009年 2～12月診斷明確的急性腦梗死患者 116例,男 75例、女 41例,年齡 52～78歲、平均 62.3歲,隨機(jī)分為治療組 60例、對照組 56例。兩組患者發(fā)病均在72 h內(nèi)；均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)顱腦 CT或 MRI證實；年齡、性別及病情程度具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予生理鹽水 250 ml+胞二磷膽堿針 0.75 g和 5%葡萄糖 250 ml+舒血寧注射液 20 ml,靜脈點滴,1次 /d,15 d為 1個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上(應(yīng)用 15 d)給予東菱克栓酶針 ,首次 10 U,第 3、5、7天給予 5 U,加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注,共用 4次。其余輔助治療兩組無差別。

1.3 血漿 LPA水平檢測 分別于治療前和治療后第 5、10、15天取患者清晨空腹靜脈血測定血漿 LPA水平。檢測方法:采用有機(jī)溶劑抽提,進(jìn)一步分離出溶血磷脂酸,以定磷方法測定。

1.4 神經(jīng)功能缺損程度評價 分別在治療前和治療后第5、10、15天采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評分)對患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評價。總分0～42分,評分越高表示神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。治療組與對照組療效比較采用重復(fù)測量方差分析法,以 P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 血漿 LPA水平檢測結(jié)果 見表1。采用重復(fù)測量數(shù)據(jù)的方差分析,組間比較,F=3.94,P=0.043；治療前后比較,F=165.28,P=0.000。對治療方法與服藥前后間的交互效應(yīng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.153)。

表1 兩組治療前后 LPA水平比較(μmol/L,±s)

表1 兩組治療前后 LPA水平比較(μmol/L,±s)

治療組 5.27±1.36 3.75±1.38 2.97±1.02 2.30±0.74對照組 5.20±1.31 4.39±1.34 3.88±1.13 3.23±0.96

2.2 神經(jīng)功能缺損評價結(jié)果 見表2。組間比較,F=3.67,P=0.048；治療前后比較,F=138.03,P=0.000。對治療方法與服藥前后間的交互效應(yīng),差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.213)。

表2 兩組治療前后 NIHSS評分結(jié)果(±s)

表2 兩組治療前后 NIHSS評分結(jié)果(±s)

組別 治療前 治療后第 5天 第10天 第15天治療組 15.82±4.74 10.23±3.25 7.45±2.78 5.24±1.82對照組 15.57±4.63 13.36±4.17 10.93±3.49 9.35±3.12

2.3 不良反應(yīng) 治療組僅 1例ALT升高(由 24 U/L升至 51 U/L),未經(jīng)治療于療程結(jié)束停藥后自行緩解；血小板、紅細(xì)胞等無明顯異常。

3 討論

LPA是目前已知的結(jié)構(gòu)最簡單的甘油磷脂,通過 G蛋白偶聯(lián)受體影響靶細(xì)胞功能,引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[3]。LPA由血小板、成纖維細(xì)胞、癌細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分泌,是血清中的正常成分,但在正常血清中濃度很低。研究顯示 LPA是血栓形成早期的釋放物,可進(jìn)一步激活血小板,形成惡性循環(huán),促進(jìn)血栓形成,導(dǎo)致腦梗死發(fā)生；另外,LPA還具有致動脈硬化的作用,是動脈粥樣硬化所導(dǎo)致血栓發(fā)生的關(guān)鍵分子。國內(nèi)臨床實驗表明,缺血性腦卒中患者血漿 LPA濃度在疾病早期就有不同程度升高,且與患者臨床神經(jīng)功能缺損呈正相關(guān)[4]。因此,降低血漿 LPA水平既是腦梗死治療的目標(biāo),又是評價藥物作用效果的客觀指標(biāo)[5]。

東菱克栓酶是通過生物工程提純、精制的絲氨酸蛋白酶的巴曲酶單成分劑,能直接降低血液中纖維蛋白原濃度,并使纖維蛋白多聚體降解為纖維蛋白單體,具有降纖、溶栓、抗凝等作用,其作用機(jī)制可能與降低血漿纖維蛋白原、促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、降低血黏度、降低血管阻力、清除自由基等有關(guān)[6]。

本研究結(jié)果表明,東菱克栓酶對減輕腦梗死患者缺血半暗帶損害、縮小梗死面積、減輕腦水腫、改善腦供血、促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)療效確切,且不良反應(yīng)發(fā)生率低、耐受性好,在治療急性腦梗死方面有臨床實用價值。

[1]伍期專.溶血磷脂酸在心腦血管疾病診斷及病因?qū)W中的作用[J].中華老年心腦血管病雜志,2003,5(2):7-9.

[2]孫玉衡,伍期專,姚存姍,等.缺血性腦卒中患者血漿溶血磷脂酸水平的初步研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2002,82(4):229-231.

[3]Smyth SS,Sciorra VA,Sigal YJ,et al.Lipid phosphatephosphatases regulate lysophosphatidic acid production and signaling in platelets:studies using chemical inhibitors of lipid phosphate phosphatase activity[J].J Biol Chem,2003,278(44):43214-43223.

[4]馬麗麗,楊靜,邢秀萍,等.急性腦梗死患者血漿溶血磷脂酸水平及臨床意義[J].山東醫(yī)藥,2006,46(19):36-37.

[5]Ye X,Fukushima N,lngsbury MA,et al.Lysophosphatidic acid in neural signaling[J].Neuroreport,2002,13(17):2169-2175.

[6]張曉紅.依達(dá)拉奉聯(lián)合東菱克栓酶治療急性腦梗死的療效評價[J].藥物與臨床,2009,6(10):81-82.