谷福根，吳 涵，孟根達(dá)來(lái)，王 毅

（1.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑部，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059； 2.內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059）

濕疹霜為我院協(xié)定處方制劑，臨床上可用于治療各種急、慢性濕疹；但其現(xiàn)有制劑穩(wěn)定性較差，室溫下久置會(huì)變色發(fā)黃，從而導(dǎo)致療效下降。另外，該制劑現(xiàn)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)過(guò)于簡(jiǎn)單，不能較好地控制其質(zhì)量。因此，在本研究中，對(duì)濕疹霜原處方進(jìn)行了調(diào)整并對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，旨在制備一種穩(wěn)定性好、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)高的濕疹霜制劑，以保證其臨床療效。

1 儀器與試藥

SSW-420-2S型微電腦電熱恒溫水槽（上海博迅事業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；WFH-203B型三用紫外分析儀（上海精科實(shí)業(yè)有限公司）；DHG-9140A型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司）；LXJ-ⅡB型低速大容量多管離心機(jī)（上海市安恒科技測(cè)量?jī)x器廠）；AB265-S型十萬(wàn)分之一電子分析天平（瑞士梅特勒·托利多公司）；T-1000型電子天平（常熟市雙杰測(cè)試儀器廠）。硫酸新霉素（樂(lè)山三九長(zhǎng)征藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20050532）；地塞米松磷酸鈉（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為050403）；精制樟腦（蘇州合成化工有限公司，批號(hào)為050610）；硬脂酸（CP，湖州展望藥業(yè)有限公司）；硬脂醇（上海青析化工科技有限公司）；甘油（湖南爾康制藥有限公司）；二甲基硅油（AR，天津登豐化學(xué)品有限公司）；輕質(zhì)液狀石蠟（南昌白云藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20080102）；三乙醇胺（AR，天津市東麗天大化學(xué)試劑廠）；羥苯乙酯（臺(tái)山市新寧制藥有限公司，批號(hào)為20060702）；乳化劑OP（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號(hào)為T20060814）；吐溫80（CP，天津市四通化工廠進(jìn)口分裝）；硅膠G板、硅膠H板、硅膠GF254板（青島海洋化工廠分廠）；其他試劑（分析純）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方篩選與制備工藝研究

2.1.1 處方確定

經(jīng)預(yù)試驗(yàn)，調(diào)整后的濕疹霜處方組成為：地塞米松磷酸鈉、硫酸新霉素、樟腦、二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟、乳化劑OP、吐溫80、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水等適量。

2.1.2 制備工藝研究[1]

依次按如下工藝制備濕疹霜。分相法：用地塞米松磷酸鈉、乳化劑OP、吐溫80、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水制備水相，以二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟制備油相，兩相分別加熱至75～80℃（等溫），不斷攪拌下將兩相混合（油相加入水相或相反）；在冷卻至40℃以下時(shí)，加入樟腦細(xì)粉，硫酸新霉素水溶液，攪勻即得?；旌霞訜岱ǎ撼聊X與硫酸新霉素外，其他所有物料共置于一相內(nèi)，攪拌下加熱至75～80℃乳化成膏；樟腦與硫酸新霉素的加入方法同分相法。后加乳化劑法：將除乳化劑OP、吐溫80外的所有物料共置于一相，加熱至75～80℃，投入乳化劑，攪拌使乳化成膏；樟腦與硫酸新霉素的加入方法同分相法。用上述制備工藝制得的濕疹霜的初步質(zhì)量研究結(jié)果見(jiàn)表1。其中，用分相法和水相加入油相的制備工藝制得的濕疹霜的質(zhì)量最好。

表1 濕疹霜制備工藝初步質(zhì)量研究結(jié)果

2.2 樣品制備

采用2.1.2項(xiàng)下的最佳工藝條件制備濕疹霜3批，具體為：將二甲基硅油、硬脂酸、硬脂醇、液體石蠟混合，加熱至75～80℃，制成油相；另將地塞米松磷酸鈉、吐溫80、乳化劑OP、甘油、羥苯乙酯、蒸餾水混合，加熱至與油相同溫，制成水相。攪拌下，將水相緩慢加入油相中，至乳化完成，停止加熱，繼續(xù)攪拌，待溫度降到40℃以下后，加入樟腦細(xì)粉及硫酸新霉素水溶液，沿同一方向攪拌均勻即可。

2.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)（定性鑒別）

2.3.1 硫酸新霉素鑒別

薄層色譜法[2]：取濕疹霜2 g，置分液漏斗內(nèi)，加氯仿10 mL與水5 mL，強(qiáng)烈振搖，基質(zhì)溶解后，靜置，分取水層，作為供試品溶液；另取硫酸新霉素對(duì)照品，制成5 mg/mL的水溶液，作為對(duì)照品溶液。吸取上述2種溶液各5 μL，點(diǎn)于同一硅膠G板上。以甲醇-氨水（13.5 mol/L）-三氯甲烷（60 ∶60 ∶20）為展開(kāi)劑，展開(kāi)，晾干，噴以1%茚三酮的正丁醇-吡啶（99∶1）溶液，于105℃下加熱至出現(xiàn)斑點(diǎn)（約2 min）。結(jié)果見(jiàn)圖1。供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對(duì)照品溶液的主斑點(diǎn)相同。

圖1 硫酸新霉素薄層色譜圖

顏色反應(yīng)：取濕疹霜1.5 g，按薄層色譜法中樣品處理方法分取水層；取水層液適量，置試管中，加0.1%茚三酮的水飽和正丁醇溶液1 mL、吡啶5 mL，振搖混勻，水浴中加熱5 min即顯藍(lán)紫色（a法）。取上述水層液適量，置試管中，加1 mol/L鹽酸2 mL，水浴中加熱10 min，再加2 mol/L氫氧化鈉溶液2 mL和乙酰丙酮水溶液1 mL，水浴加熱5 min，冷卻后加對(duì)二氨基苯甲醛試液1 mL，即顯櫻桃紅色（b法）。3批樣品的試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉以及樟腦的鑒別試驗(yàn)結(jié)果

2.3.2 地塞米松磷酸鈉鑒別[3]

取濕疹霜2 g，置50 mL三角瓶中，加甲醇10 mL，振搖，基質(zhì)溶解后過(guò)濾。將濾液置水浴中加熱揮干，加硫酸2 mL，振搖，數(shù)分鐘后即顯棕黃色或紅棕色，將此溶液傾入10 mL蒸餾水中即顯黃色絮狀沉淀。3批樣品的試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.3.3 樟腦鑒別[4]

取濕疹霜2 g，置分液漏斗中，加氯仿10 mL與5 mL蒸餾水，振搖，基質(zhì)溶解后，靜置，分取氯仿層。在50℃以下水浴中揮去氯仿，加硫酸2滴與香草醛結(jié)晶數(shù)粒漸顯紅紫色，加水2滴即顯紫堇色。3批樣品的試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

3 討論

濕疹霜原處方中三乙醇胺與部分硬脂酸在乳膏劑制備過(guò)程中可形成乳化劑硬脂酸三乙醇胺而發(fā)揮乳化劑的作用。但處方中主藥之一的硫酸新霉素屬于陽(yáng)離子藥物，可與硬脂酸三乙醇胺（陰離子乳化劑）發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，生成不溶性的硬脂酸新霉素，故原處方穩(wěn)定性差，制劑長(zhǎng)時(shí)間放置會(huì)變色，并導(dǎo)致療效下降。本研究發(fā)現(xiàn)，盡管采用了多種樣品處理方法和色譜展開(kāi)條件，但原處方濕疹霜的薄層色譜圖中，始終未能檢出硫酸新霉素的斑點(diǎn)，這進(jìn)一步支持了上述分析。

在篩選處方與制備工藝時(shí)，用吐溫80取代原處方中的三乙醇胺并對(duì)部分輔料的用量作了適當(dāng)調(diào)整，最后得到了一種處方更加合理、穩(wěn)定性更好的濕疹霜新處方制劑。

通過(guò)薄層色譜法、顏色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等鑒別試驗(yàn)，對(duì)濕疹霜新處方中主藥硫酸新霉素、地塞米松磷酸鈉及樟腦等進(jìn)行了定性鑒別研究，初步建立了濕疹霜的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。上述鑒別方法要求的實(shí)驗(yàn)條件低、操作簡(jiǎn)單、特異性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、成本低，適合醫(yī)院制劑的日常檢驗(yàn)。

[1]張儉山，楊 旭.不同方法制備的乳膏基質(zhì)質(zhì)量的比較[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（2）：150-152.

[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：436-437.

[3]雍德卿.新編醫(yī)院制劑技術(shù)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：248-249.

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局.中國(guó)醫(yī)院制劑規(guī)范（西藥制劑）[M].第2版.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，1995：97.