程敏毓，劉 放

（1.浙江醫(yī)院藥劑科，浙江 杭州 310013； 2.浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，浙江 杭州 310013）

吡拉西坦（piracetam）又名腦復(fù)康、乙酰胺吡咯烷酮等，屬γ-氨基丁酸的環(huán)化衍生物，為臨床常用的促思維記憶藥和腦代謝改善藥，是一種新型促智藥[1]。吡拉西坦及其制劑（吡拉西坦口服溶液、吡拉西坦片、吡拉西坦膠囊、吡拉西坦注射液、吡拉西坦氯化鈉注射液）為2005年版《中國(guó)藥典（二部）》[2]收載品種。目前，吡拉西坦的含量測(cè)定方法主要有比色法[3]、分光光度法[4-5]、非水滴定法[6]和高效液相色譜（HPLC）法[7-8]等。筆者模擬臨床用法[1]，將注射用吡拉西坦與5%葡萄糖注射液（5%GS）、50%葡萄糖注射液（50%GS）和0.9%氯化鈉注射液（NS）3種輸液配伍，在室溫條件下對(duì)6 h內(nèi)配伍液的穩(wěn)定性進(jìn)行考察，旨在為臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 儀器與試藥

LC-10ATvp高效液相色譜儀（日本島津），包括LC-10ATvp泵，SPD-10A紫外-可見(jiàn)檢測(cè)器；N-2000色譜工作站（浙江大學(xué)智達(dá)信息工程有限公司）；TU-1800型紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限責(zé)任公司）；SB-2200型超聲波清洗器（上海必能信超聲有限公司）。吡拉西坦對(duì)照品（含量大于99.5%，HPLC面積歸一化法）；注射用吡拉西坦（浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，批號(hào)為 060417，規(guī)格為 2 g/瓶）；5%葡萄糖注射液（批號(hào)為070919-2）、50%葡萄糖注射液（批號(hào)為070422-2）和0.9%氯化鈉注射液（批號(hào)為070106-1）均由浙江平湖莎普愛(ài)思制藥有限公司生產(chǎn)；甲醇（色譜純，上海陸都化學(xué)試劑廠）；水（雙蒸水，自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 含量測(cè)定

2.1.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)

色譜柱：以十八烷基鍵合硅膠為填充劑的Hypersil C18柱（250 mm ×4.6 mm，10 μm）；流動(dòng)相：甲醇 -水（10 ∶90）；流速：1 mL/min；檢測(cè)波長(zhǎng)：215 nm；柱溫：室溫；靈敏度：0.05 AUFS；進(jìn)樣量：20 μL。理論塔板數(shù)按吡拉西坦峰計(jì)應(yīng)不低于2 000。

2.1.2 測(cè)定方法

取樣品，精密稱取適量（約相當(dāng)于吡拉西坦20 mg），置100 mL量瓶中，加流動(dòng)相適量，振搖，使吡拉西坦溶解，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取1 mL，置10 mL量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻，精密量取20 μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吡拉西坦對(duì)照品，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算含量。

2.1.3 方法學(xué)考察

標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：取吡拉西坦對(duì)照品約20 mg，精密稱定，置100 mL量瓶中，用流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，分別精密量取適量，用流動(dòng)相制成質(zhì)量濃度為 4.73，9.46，18.92，37.84，56.76，75.68 μg/mL的系列對(duì)照品溶液，分別量取20 μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖和峰面積，經(jīng)線性回歸得回歸方程 A=5 011.959 C+1 214.878，r=0.999 9（ n=6）。

回收率試驗(yàn)：取吡拉西坦對(duì)照品約16，20，24 mg各3份，精密稱定，用流動(dòng)相溶解并定量稀釋成每1 mL約含16，20，24 μg的溶液，精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取吡拉西坦對(duì)照品20 mg，精密稱定，同法測(cè)定，計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表1。

精密度試驗(yàn)：取樣品（批號(hào)為060417），按2.1.2項(xiàng)下方法制備溶液，于同日內(nèi)及不同日內(nèi)分別進(jìn)樣測(cè)定5次。結(jié)果日內(nèi)精密度的RSD為 0.33%（n=5），日間精密度的 RSD為 0.17%（n=5），表明方法精密度良好。

2.2 配伍液穩(wěn)定性考察

模擬臨床用藥質(zhì)量濃度[1]，取注射用吡拉西坦400 mg，共2份，分別置500 mL NS和5%GS，搖勻；另取注射用吡拉西坦4 g，用50%GS 20 mL溶解，搖勻。各溶液均于室溫下放置，分別在0，0.5，1，2，4，6 h時(shí)考察外觀，測(cè)定pH及含量。結(jié)果各配伍液在6 h內(nèi)均為無(wú)色、澄清溶液，顏色無(wú)變化，pH及含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2，色譜圖見(jiàn)圖1。

表1 吡拉西坦回收率試驗(yàn)結(jié)果（n=9）

表2 注射用吡拉西坦與不同輸液配伍后pH及含量測(cè)定結(jié)果

圖1 高效液相色譜圖

3 討論

注射用吡拉西坦在臨床上的應(yīng)用日趨廣泛，但關(guān)于其配伍穩(wěn)定性的報(bào)道較少，目前尚未見(jiàn)采用HPLC法研究其配伍穩(wěn)定性的報(bào)道，因此以臨床常用的配伍方法及用量作為考察項(xiàng)目。試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射用吡拉西坦分別與5%GS、50%GS和NS配伍，6 h內(nèi)配伍液外觀、pH及含量無(wú)明顯變化，提示注射用吡拉西坦可加入上述輸液中靜脈滴注。本試驗(yàn)結(jié)果為臨床合理用藥提供了科學(xué)依據(jù)。

本試驗(yàn)采用HPLC法測(cè)定注射用吡拉西坦中吡拉西坦含量，無(wú)須復(fù)雜的樣品前處理步驟，方法簡(jiǎn)便、靈敏、精密度高、準(zhǔn)確性好。該法可作為注射用吡拉西坦及其制劑的含量測(cè)定方法。

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[2]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：244-247.

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