王文星

(山西千匯藥業(yè)有限公司,山西太原 030032)

通脈滴丸的成型工藝研究

王文星

(山西千匯藥業(yè)有限公司,山西太原 030032)

為研究通脈滴丸的最佳成型工藝,以丸重變異系數(shù)、溶散時限及外觀質(zhì)量為評價指標(biāo),以基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度為考察因素進行正交試驗。結(jié)果表明:優(yōu)選的最佳成型工藝為藥物與基質(zhì)配比為1∶1.5、基質(zhì)為 PEG6000、滴制溫度為70～80℃、冷卻液溫度為10～15℃。優(yōu)選的成型工藝簡便易行,成品得率高,且有良好的重現(xiàn)性和可操作性。

通脈;滴丸;正交試驗;成型工藝

“逐瘀通脈滴丸”是由漢代張仲景的中華醫(yī)學(xué)古籍《傷寒論》中“抵擋湯(丸)”變化而成。組方中水蛭為君藥,善逐瘀破積通經(jīng);虻蟲為臣藥,是一味峻猛的破血藥;二者合用,新舊之瘀血一并攻而破之,對周身上下之瘀血尤為適宜。桃仁為佐藥,大黃為使藥,二者相伍,剛?cè)嵯酀?共同化瘀泄?jié)帷５瓮铏C(自制)?，F(xiàn)代藥理研究表明,水蛭對血液系統(tǒng)具有顯著的抗凝、纖溶、抑制血小板聚集、降低比黏度、降血脂、抗血栓作用,可改善心腦血管系統(tǒng)的功能狀態(tài),近年的研究用水蛭單方或復(fù)方治療心腦血管系統(tǒng)疾病取得了較好效果。通脈滴丸由丹參、川芎、葛根等中藥組成,具有活血通脈的功效,用于治缺血性心腦血管疾病,動脈硬化,腦血栓,腦缺血,冠心病,心絞痛等癥。中藥滴丸因其具備諸多優(yōu)點近年來得以快速開發(fā)和應(yīng)用。其采用固體分散技術(shù),藥物以分子、膠體或超細狀態(tài)的高分散體在基質(zhì)中存在,進入體內(nèi)后可以迅速吸收,具有起效快、生物利用度高等特點[1]。近年來臨床將水蛭單味或復(fù)方用于治療腦血腫、腦血栓、冠心病等心腦血管疾病取得了較好的療效[2]。

本文通過正交試驗得出不同的基質(zhì)配比、藥物與基質(zhì)的配比、滴距、滴速是影響滴丸成型的主要因素,篩選出逐瘀通脈滴丸的最佳制備工藝;動物實驗表明逐瘀通脈滴丸可以明顯降低血小板聚集率,改善血液流變性和心臟功能,延長動物的出血時間和凝血時間,具有很強的活血化瘀作用[3]。

通脈滴丸對高粘血癥、血栓具有較好的治療作用,有良好的開發(fā)前景。本文利用正交試驗設(shè)計法和統(tǒng)計學(xué)分析優(yōu)選出通脈滴丸的最佳成型工藝。

1 儀器和材料

1.1 儀器

AB54-S型電子天平(METILER TOLEDO);ZBS-6G型智能崩解試驗儀(天大天發(fā)科技有限公司);DWJ-2000S型滴丸試驗機(煙臺康達爾藥業(yè)有限公司)。

1.2 材料

藥材提取物(自制,100目),PEG4000、PEG6000、液體石蠟均為藥用規(guī)格。

2 方法與結(jié)果

2.1 基質(zhì)的選擇

聚乙二醇類是現(xiàn)代滴丸中常用的水溶性固態(tài)基質(zhì)、具有良好分散力和較大內(nèi)聚力等特點,由于單獨使用PEG4000作為基質(zhì)時,可能使滴丸硬度不夠、流動性差,耐熱性差;單獨使用PEG6000作為基質(zhì)時,可能導(dǎo)致料液的粘度高,滴制溫度高、滴丸的光澤度差,易拖針狀尾等,故擬采用PEG4000或PEG6000或二者的混合物為基質(zhì)[4]。

2.2 冷卻劑的選擇

本品基質(zhì)為水溶性基質(zhì),故選用液體石蠟及二甲基硅油為冷卻劑進行預(yù)試驗,考察結(jié)果表明,滴丸在二甲基硅油中下沉速度太慢,成型性不理想,以液體石蠟為冷卻劑時,滴丸成型性比較理想,完全能夠滿足試驗的要求,因此選用液體石蠟為冷卻劑。

2.3 滴距的選擇

滴距對滴丸的影響主要表現(xiàn)在外觀原整度方面,滴距過小,液滴來不及收縮,即落入冷卻液中,不易成型;滴距過大,液滴容易受重力作用而跌散產(chǎn)生小丸[5]。根據(jù)試驗結(jié)果,確定滴距為5 cm。

2.4 滴速的選擇

滴速也是影響滴丸成型的重要因素,滴制速度過快,滴丸不能充分冷卻,易粘連,硬度與原整度均較差;滴制速度過慢,生產(chǎn)效率降低。同時考慮滴丸成型性及生產(chǎn)效率,根據(jù)試驗結(jié)果,確定滴速為每分鐘25滴[6]。

2.5 正交試驗設(shè)計

2.5.1 正交試驗設(shè)計

在滴丸制備過程中,影響滴丸成型工藝的因素除藥物本身外,基質(zhì)、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度、冷卻液溫度等是決定滴丸成型性和質(zhì)量的重要因素。根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果,確定本試驗滴距為5 cm、滴速為每分鐘25滴,并以基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度為可變因素。參考有關(guān)文獻,對基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比、滴制溫度及冷卻液溫度單因素進行了篩選,初步確定了基質(zhì)種類、藥物與基質(zhì)的配比范圍、滴制溫度及冷卻劑的溫度范圍,并按四因素、三水平設(shè)計正交試驗表L9(34)安排試驗[7],見表1。

表1 正交試驗因素水平表L9(34)Table 1 Orthogonal test factor level table L9(34)

2.5.2 實驗方法與結(jié)果

根據(jù)表2,按正交試驗表 L9(34)安排9次試驗,將基質(zhì)熔融后,加入提取物,混勻,在規(guī)定溫度下,以每分鐘25滴的滴速,滴入冷卻劑中,成形后,將滴丸取出,吸除滴丸表面的冷卻劑,即得試驗樣品。樣品按《中國藥典》(2005版)測定溶散時限,稱定丸重,求出平均丸重的變異系數(shù),并用十分制對滴丸硬度、圓整度、色澤均勻性等外觀質(zhì)量進行綜合評價[8],結(jié)果見表2。

2.5.3 結(jié)果分析

本試驗以丸重變異系數(shù)、溶散時限和外觀質(zhì)量為指標(biāo),考察了各次試驗樣品的質(zhì)量,并對各因素進行直觀分析和方差分析,確定了各指標(biāo)下影響因素的主次及相應(yīng)的最佳制備工藝。選用各因素不同水平下,滴丸丸重變異系數(shù)最小,溶散時限最短、外觀質(zhì)量得分最高為最佳搭配,見表3。

表2 正交試驗安排及結(jié)果Table 2 Orthogonal experimental arrangement and results

表3 影響因素主次、最佳水平與工藝搭配Table 3 Primary and secondary factors,the best level of technology with

綜合上表中各指標(biāo)下最佳工藝搭配,選擇兩個或兩個以上指標(biāo)中均為最佳的工藝條件,得優(yōu)選工藝為A2B1C2D3,即藥物與基質(zhì)配比為1∶1.5、基質(zhì)為PEG6000、滴制溫度為70～80 ℃、冷卻液溫度為10～15℃。

3 討論

(1)藥物與基質(zhì)的配比對滴丸的成型性影響較大,若藥物量過大,滴丸成型性差,若基質(zhì)量過大,造成服用量較大,影響患者的用藥順從性[9]。實驗結(jié)果表明本滴丸的最佳配比為1∶1.5。

(2)滴丸成型不僅與基質(zhì)有關(guān),和主藥的性質(zhì)也密切相關(guān),主藥的性質(zhì)包括提取物細度、水分等對滴丸的影響仍需進一步探討[10]。

(3)滴丸的成型性受多種因素的影響,因此用正交試驗優(yōu)選其制備工藝時難以用單一指標(biāo)來衡量,本文采用量化的三個指標(biāo)來綜合評價工藝的優(yōu)劣,結(jié)果更可靠、合理[11]。

4 結(jié)論

采用本成型工藝制得的滴丸各項指標(biāo)均符合要求,滴丸收率也較高,說明此工藝切實可行。通脈滴丸對高粘血癥、血栓具有較好的治療作用,有良好的開發(fā)前景。實驗結(jié)果結(jié)果表明本滴丸的最佳配比為1∶1.5。

[1]刑建國,王新春,薛桂蓬,等.芪天滴丸成型工藝的研究[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2009,15(10):47-49.

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[11]朱如彩,謝昭明,李順祥.舒心滴丸成型工藝研究[J].中成藥,2002,24(4):249.

Technology Tongmai Dropping Pills

WANGWen-xing
(Shanxi1000 Health Pharmaceutical Co.,Ltd.,Taiyuan Shanxi 030032,China)

To study the best Tongmai Pill molding process.Pills weight variation,dissolution time and the appearance of quality bulk evaluation to substrate type,the ratio of drug and matrix,the dropping temperature and coolant temperature is investigated orthogonal factors.Results:The optimum molding process for drug ratio of 1∶1.5 with the matrix,matrix for the PEG6000,dropping temperature was 70～ 80℃,cooling liquid temperature is 10～ 15℃.The optimal simple molding process,finished high yield and good reproducibility and operability.

Tongmai;Pill;Orthogonal;M olding

TQ460.6

A

1671-8151(2010)04-0371-03

2010-07-10

2010-07-19

王文星(1968-),女(漢),山西太谷人,工程師,主要從事藥品管理方面的研究。

(編輯:武英耀)