陳成偉
上海南京軍區(qū)臨床肝病中心
酒精性肝?。ˋlcoholic liver disease,ALD)是由過度飲酒,特別是長期過度飲酒引起的肝臟損害。ALD是全球備受關(guān)注的一大公共衛(wèi)生問題,我國近年來ALD的發(fā)病及病死率情況也呈迅速增長趨勢,已成為僅次于病毒性肝病的第二大肝病病種。長期大量飲酒約40%~90%可發(fā)生脂肪肝,繼續(xù)飲酒10%~35%會發(fā)生酒精性肝炎,8%~20%會演變?yōu)楦斡不?;而酒精性肝炎約40%會演變?yōu)楦斡不?/p>
我國成人嗜酒者比例逐年上升,有研究顯示,酒精性肝硬化占肝硬化發(fā)病總數(shù)的比例已從1999年的10.8%上升為2003年的24.0%。
ALD的病理改變隨肝損傷程度和病變階段而有不同,基本組織學類型一般分為如下四型:(1) 酒精性脂肪肝;(2) 酒精性肝炎;(3) 酒精性肝纖維化;(4) 酒精性肝硬化??蓡为毣蛲瑫r存在于同一患者[1]。
ALD的治療原則是:戒酒,營養(yǎng)支持,改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良,適當對癥治療,積極處理酒精性肝硬化的并發(fā)癥。
美國肝病學會實踐指南委員會(PGC-AASLD)和美國胃腸病學會實踐參數(shù)委員會(PPC-ACG)2009-6聯(lián)合發(fā)布酒精性肝?。ˋLD)最新診治建義,2010年正式發(fā)表在 Hepatology,并批準代表AASLD和ACG兩個學會的立場[2]。
AASLD實踐指南委員會參考美國心臟病學會(ACC)和美國心臟協(xié)會(AHA)實踐指南[3],要求每一項建議均要賦予一個類別(Class,反映建議的有益性和風險度)和證據(jù)等級(Level,反映證據(jù)的強度和確切性)。其先進的理念 (可操作的指導思路)、先進評價方法和嚴謹?shù)膶W術(shù)態(tài)度值得推薦和學習 。
應詢問患者飲酒情況,飲酒量、飲酒時間和飲酒習慣應結(jié)合患者自述和家屬親朋描述綜合分析;有濫用或過量飲用酒精史并有肝病證據(jù)的患者,應進一步實驗室檢查以除外其他病因和確診。若懷疑濫用或過量飲用酒精,應采用結(jié)構(gòu)量表進行調(diào)查和進一步評估。
用調(diào)查問卷包括CAGE調(diào)查問卷、密執(zhí)安酒精中毒篩查問卷(MAST)和酒精飲用不當確認問卷(AUDIT)。CAGE和MAST對酗酒及酒精依賴的判斷準確率分別達80%和90%以上,AUDIT對社會問題的預測可能優(yōu)于實驗室指標,對酒精相關(guān)疾病的預測效能則與實驗室檢查相仿[4-6]。
CAGE問卷共4個問題:
若有≥2個問題回答“是”,則對酗酒和酒精依賴判斷的準確率可達80%左右。
酒精性肝病及具有相關(guān)癥候患者,應適當篩查其他器官損害的證據(jù)(包括心肌病、 骨骼肌萎縮、 胰腺功能障礙和酒精性神經(jīng)毒性等)。臨床診斷為重度酒精性肝炎、擬接受藥物治療的患者,或有其他潛在疾病使酒精性肝病診斷具有某種不確定性時,應進行肝活檢。
ALD特別是酒精性肝炎的治療策略很大程度上取決于對患者病情嚴重性和預后的評估,這將有助于制定治療方案和預測近期存活率。常用的病情評估方法包括Maddrey評分、終末期肝病模型(MELD)評分、Clasgow 評分和Lille評分;對酒精性肝硬化患者,Child-Pugh評分也有重要參考價值[7](表1)。
戒酒是ALD的首要治療措施,可明顯改善患者的預后。對尚無纖維化的輕型ALD患者,戒酒后臨床和病理可在數(shù)周至數(shù)月內(nèi)明顯改善。對酒精性脂肪肝,戒酒是惟一肯定有效的治療方法。停止飲酒后數(shù)周,黃疸和發(fā)熱有可能消退,但腹水和肝性腦病有可能持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。持續(xù)性黃疸或出現(xiàn)腎衰提示預后不良。對肝纖維化和肝硬化患者,戒酒可明顯延長生存時間;組織學證實為肝硬化而無黃疸、腹水和嘔血者,戒酒后5年存活率為88.9%,仍繼續(xù)飲酒者的5年存活率降至62.8%。戒酒過程中應警惕戒斷綜合征,可表現(xiàn)為四肢抖動、出汗、抽搐或癲癇樣痙攣發(fā)作。戒酒風險為復飲, 納曲酮(naltrexone)可減輕飲酒渴望,阿坎酸(acamprosafe)可減輕戒斷癥狀。
表1 酒精性肝炎預后評分系統(tǒng)及其要素
75%以上的ALD患者存在營養(yǎng)不良,死亡危險與營養(yǎng)不良的程度密切相關(guān)。腸內(nèi)外營養(yǎng)可改善患者的營養(yǎng)狀態(tài)。一項隨機、對照臨床試驗對71例嚴重酒精性肝炎患者比較了腸內(nèi)管飼(2 000 kal/d)和潑尼松龍(40 mg/d)療法,表明兩組患者的28天和1年生存率均相似,提示營養(yǎng)支持有可能在某些患者與糖皮質(zhì)激素一樣有效。
積極糾正營養(yǎng)不良是ALD的基礎(chǔ)性治療措施,對嚴重酒精性肝炎患者,聯(lián)合應用全腸道營養(yǎng)(2 000 kal/d)和糖皮質(zhì)激素,可有潛在協(xié)同療效[8]。
尚無特效治療藥物。下述藥物可能有一定療效,但均必需在戒酒和營養(yǎng)支持的基礎(chǔ)上實施;且藥物的選用不宜過于復雜,以免加重肝臟負擔。
2.3.1 糖皮質(zhì)激素
Maddrey、Clasgow、MELD及Lille等評分系統(tǒng)不僅有助于評估酒精性肝炎的嚴重度,而且有助于幫助臨床醫(yī)師決定是否啟用糖皮質(zhì)激素治療。糖皮質(zhì)激素的適應證為嚴重酒精性肝炎,即存在肝性腦病或Maddrey評分≥32或MELD評分≥21的患者,其中Maddrey評分>32是最常用的啟動糖皮質(zhì)激素治療的閾值[9]。不宜對Maddrey評分<32或MELD評分<21的患者進行糖皮質(zhì)激素治療,因為糖皮質(zhì)激素引發(fā)全身性感染等并發(fā)癥的危險超出了可能的治療收益;也不宜對存在細菌或真菌感染、腎功能不全及出血等并發(fā)癥的患者給予糖皮質(zhì)激素治療。
最常應用潑尼松龍40 mg/d或甲基潑尼松龍32 mg/d,口服或靜脈應用均可,其療效優(yōu)于潑尼松。療程可根據(jù)Lille評分(www.lillemodel.com.)進行調(diào)節(jié)。Lille評分考慮到了治療前的狀況及糖皮質(zhì)激素治療7d的血清膽紅素水平反應,因而有助于確定是否因缺乏療效而停用糖皮質(zhì)激素[10]。Lille評分≤0.45提示潑尼松龍治療有效,可連續(xù)應用至多28 d;在療程結(jié)束時,可一次全部停用潑尼松龍,或在2~4周(一般3周)內(nèi)逐漸減量至停藥。Lille評分>0.45表明患者對糖皮質(zhì)激素治療缺乏反應,并預示6個月生存率<25%,可考慮提前結(jié)束糖皮質(zhì)激素治療。這種情況下可早期改用己酮可可堿,其對肝腎綜合征可能有防治作用。糖皮質(zhì)激素與己酮可可堿聯(lián)合治療的效果尚待研究[9]。
對應用糖皮質(zhì)激素治療酒精性肝炎一直存有爭議,多項隨訪資料顯示,適當?shù)奶瞧べ|(zhì)激素治療可顯著改善嚴重酒精性肝炎患者的短期(28 d和1年)生存率,但對2年生存率的改善不明顯。約40%的酒精性肝炎患者對糖皮質(zhì)激素治療無反應。在給予糖皮質(zhì)激素治療前,最好能取得肝組織學診斷;若肝活檢發(fā)現(xiàn)中性粒細胞浸潤,提示早期或遠期預后不良,但對糖皮質(zhì)激素治療反應較佳。糖皮質(zhì)激素治療結(jié)合適當?shù)臓I養(yǎng)補充,其療效優(yōu)于各自單獨使用的效果。糖皮質(zhì)激素的治療機制可能與抑制TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等炎性細胞因子有關(guān)。
2.3.2 己酮可可堿(pentoxifylline)
己酮可可堿多用于治療腦缺血、血栓栓塞性脈管炎、內(nèi)耳循環(huán)障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜動脈栓塞等各類循環(huán)障礙性疾病。酒精性肝炎患者應用己酮可可堿,可能對改善肝臟微循環(huán)有一定的效果;對腎功能的改善和維持也可能有一定的功效,可減少肝腎綜合征的發(fā)生。一項包含101例嚴重酒精性肝炎(Maddrey評分≥32)住院患者的前瞻性隨機雙盲對照試驗顯示,給予己酮可可堿400 mg,每日3次,療程4周,可提高嚴重酒精性肝炎患者的住院生存率,治療組病死率(24%)顯著低于安慰劑對照組(46%)[11]。
2.3.3 抗TNF-α療法
相關(guān)藥物有英夫利西單抗(infliximab)和依那西普(etanercept)等,有限的治療研究不僅未能證明其確切療效,反而顯示有增加感染和死亡的風險。因此,目前并不推薦在臨床試驗以外的診療活動中使用抗TNF-α制劑。
對伴有黃疸特別是膽汁郁積的ALD患者可以選用熊去氧膽酸(UDCA)。 腸道不吸收性抗生素可抑制腸道菌群繁殖,從而減輕內(nèi)毒素血癥,抑制Kupffer細胞激活,改善ALD。
其他藥物療法:如 S-腺苷-L-蛋氨酸(SAMe),雖可改善ALD患者的生化異常,但來自8項隨機對照試驗、包含330例處于不同階段ALD患者的循證醫(yī)學資料未能證實SAMe對ALD患者的并發(fā)癥及病死率有明顯影響。最新AALSD指南推薦僅在臨床試驗中應用。水飛薊素、維生素E、還原型谷胱甘肽(GSH)或N-乙酰半胱氨酸(NAC)等具有抗氧化活性的制劑可能對改善肝功能有一定作用,但并未顯示可明顯改善酒精性肝炎或酒精性肝硬化患者的生存率??诜蜓踵祝╬ropylthiouracil,PTU)、秋水仙堿,或靜脈滴注胰島素-胰高血糖素,均未見對酒精性肝炎有確切療效。
2.3.4 特殊情況下的藥物治療
對于ALD合并HCV或HBV等肝炎病毒感染者,有學者建議戒酒至少6個月以上再開始抗病毒治療。這是因為飲酒可妨礙對病毒性肝炎病情的觀察,并使病毒性肝炎病情趨于惡化,使抗病毒治療的效果下降。
在應用糖皮質(zhì)激素治療嚴重酒精性肝炎合并HBV或HCV等肝炎病毒感染的患者,應權(quán)衡ALD。
病死率與病毒復制增加之間的風險,慎用或不用。但有認為糖皮質(zhì)激素常規(guī)劑量、療程4周以內(nèi)并不引起肝炎病毒復制的顯著反彈。
2.3.5 肝移植
鑒于酒精性肝炎患者為自誘性,戒酒可康復,加之器官短缺,且不少患者移植后又恢復飲酒,因此酒精性肝炎一直未被正式按肝移植標準進行評估[12]。但病情嚴重、進展迅速、藥物治療不能有效控制病情發(fā)展的酒精性肝炎患者,可考慮進入肝移植名單,但多要求酒精性肝炎患者在取得移植資格前戒酒6個月。遺憾的是在此期間許多患者會死亡,因此有時很難決擇。繼發(fā)于酒精性肝硬化的終末期肝病患者,在經(jīng)過仔細醫(yī)學和社會心理評估(應包括一份正式的長期戒酒可能性報告)后,如條件適合應考慮進行肝移植。
對酒精性急性、亞急性、慢加急性肝衰竭患者,以及晚期酒精性肝硬化患者,肝移植是最終有效的治療方法。移植后的存活狀況與其他原因引起的終末期肝病相似或略優(yōu)。ALD患者肝移植后的1~3年,復發(fā)率約10%,移植術(shù)后是否戒酒為ALD復發(fā)的重要預測指標,應關(guān)注移植后效應及復飲行發(fā)生再損傷。若肝移植術(shù)前能戒酒至少6個月,則肝移植術(shù)后繼續(xù)戒酒的依從性較好。
關(guān)于診斷爭議不大,但應注意結(jié)構(gòu)量表GAGE、MAST和AUDIT量表在國內(nèi)的應用和普及,在實踐中應結(jié)合我國實際情況可提出一定修正建議。
Maddrey評分作為臨床決策糖皮質(zhì)激素參考閾值,在我國的適用度需進一步證實。Lille評分的意義肯定有價值,但價值的可信度尚待進一步證實。糖皮質(zhì)激素治療的價值尚待進一步明確,特別是嚴重酒精性肝炎合并HBV或HCV感染者是應該慎用還是棄用。
重癥肝病是否應用激素,在我國始終爭論不休,Maddrey和Lille評分能否給我們提出一些思路和借鑒。
己酮可可堿在酒精性肝病及重癥肝病時降低肝腎綜合征和病死率的意義將有待進一步證實;如何決策酒精性肝病終末期患者肝移植問題也是亟待解決的問題。
附1 密歇根酒精中毒篩查問卷(MAST)
密歇根酒精中毒篩查問卷(Michigan Alcoholism Screening Test,MAST)是由Selzer編制的一種酗酒和酒精依賴篩查量表,主要用途是在人群中篩出酗酒并可能有酒精依賴問題的患者,是同類量表中是應用較多、影響較大的一種。通常以總分≥8作為界限,得分越高,判斷的準確性也越高。MAST包括25個條目:
1. 你經(jīng)常愛飲酒嗎?(本項不計分,僅回答“是”者需繼續(xù)完成后續(xù)問答) 是□ 否□
2. 你的酒量與多數(shù)人一樣或更少嗎?是□ 否□ (2分)
3. 你曾有隔天晚上喝酒,次晨醒來想不起隔晚經(jīng)歷的一部分事情嗎? 是□ 否□(2分)
4. 你的配偶、父母或其他近親曾對你飲酒感到擔心或抱怨嗎? 是□ 否□(2分)
5. 你能在喝了1~2杯酒后不費力地控制不再喝了嗎? 是□ (2分)否□
6. 你曾對飲酒感到內(nèi)疚嗎? 是□ 否□(1分)
7. 你的親友認為你飲酒和一般人的習慣差不多嗎? 是□ (2分)否□
8. 當你打算不喝酒的時候,你可以做到嗎? 是□ 否□(2分)
9. 你參加過戒酒的活動嗎? 是□ 否□(5分)
10. 你曾在飲酒后與人斗毆嗎? 是□ 否□(1分)
11. 你曾因飲酒的問題而與配偶、父母或其他近親產(chǎn)生矛盾嗎? 是□ 否□(2分)
12. 你的配偶(或其他家族成員)曾為你飲酒的事而求助他人嗎? 是□ 否□ (2分)
13. 你曾因飲酒而導致與好友分手嗎? 是□ 否□(2分)
14. 你曾因飲酒而在工作、學習上出問題嗎? 是□ 否□(2分)
15. 你曾因飲酒被解雇嗎? 是□(2分) 否□
16. 你曾連續(xù)兩天以上一直飲酒,而貽誤責任,未去工作或置家庭不顧嗎? 是□(2分) 否□
17. 你經(jīng)常在上午飲酒嗎? 是□(2分) 否□
18. 醫(yī)生曾說你的肝臟有問題或有肝硬化嗎? 是□ 否□(2分)
19. 在大量飲酒后,你曾出現(xiàn)震顫譫妄,或幻聽、幻視嗎?(注明: )是□(曾有震顫譫妄記5分, 僅有嚴重震顫或幻聽、幻視記2分) 否□
20. 你曾因為飲酒引起的問題去求助他人嗎? 是□(2分) 否□
21. 你曾因為飲酒引起的問題而住院嗎? 是□(2分) 否□
22. 你曾因為飲酒引起的問題而在精神病院或綜合醫(yī)院精神科住院嗎? 是(2分)□ 否□
23. 你曾因飲酒導致的情緒問題而求助于精神科、其他科醫(yī)生,社會工作者,心理咨詢?nèi)藛T嗎?是□(2分) 否□
24. 你共有___ 次因飲酒后或醉后駕車而被拘留? 是□(每次2分) 否□
25. 你共有___ 次因其他飲酒行為而被拘留數(shù)小時以上? 是□(每次2分) 否□
附2 酒精飲用不當確認問卷(AUDIT)
酒精飲用不當確認問卷(Alcohol Use Disorders Identification Test,AUDIT)是WHO編制的一種有較好實用價值的酒精濫用情況調(diào)查表,包含10個條目。第1~3個問題是對飲酒量、飲酒頻率和峰強度進行評估。各項得分相加,高于8分者提示存在酒精濫用,得分越高則酒精濫用診斷的準確性就越高。
問卷內(nèi)容(小括號中的數(shù)字為得分):
1. 多久飲用一次含酒精的飲品?
[ 0 ]從不 [ 1 ]每月≤1次 [ 2 ]每月2~4次 [ 3 ]每周2~3次 [ 4 ]每周≥4次
2. 通常一天飲用多少酒?
[ 0 ]1~2杯 [ 1 ]3~4杯 [ 2 ]5~6杯 [ 3 ]7~9杯 [ 4 ] ≥10杯
3.一次飲6杯以上的情況多久發(fā)生一次?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ]每日或幾乎每日1次
4. 去年有多少次當你拿起酒杯后就放不下?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ] 每日或幾乎每日1次
5. 去年有多少次由于飲酒而放棄計劃做的事?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ]每日或幾乎每日1次
6. 去年是否習慣性地需要在早晨先喝杯酒?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ]每日或幾乎每日1次
7. 去年有多少次在飲酒后有負罪感或感到懊悔?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ] 每日或幾乎每日1次
8. 去年有多少次由于飲酒而忘記前一夜發(fā)生的事情?
[ 0 ]從不 [ 1 ]少于每月1次 [ 2 ]每月1次 [ 3 ]每周1次 [ 4 ] 每日或幾乎每日1次
9. 是否有人因你飲酒而受傷?
[ 0 ]沒有 [ 2 ]有,但去年沒有 [ 4 ]有,去年有
10.是否曾有親屬、朋友、醫(yī)護人員建議你戒酒?
[ 0 ]沒有 [ 2 ]有,但去年沒有 [ 4 ]有,去年有
附3 AASLD和ACG關(guān)于酒精性肝病的最新診治建議
美國肝病學會實踐指南委員會(PGC-AASLD)和美國胃腸病學會實踐參數(shù)委員會(PPCACG)于2009年6月聯(lián)合發(fā)布了關(guān)于酒精性肝?。ˋLD)的最新診治建議。建議分類(Class,反映建議的有益性和風險度)和證據(jù)等級(Level,反映證據(jù)的強度和確切性)參考美國心臟病學會(ACC)和美國心臟協(xié)會(AHA)實踐指南(見表1)。2010年正式發(fā)表在 Hepatology[見: Hepatology, 2010, 51(1):307-328],并批準代表AASLD和ACG兩個學會的立場。
表1 已研究或正在評價的非創(chuàng)傷性生物標記物
建議1:臨床醫(yī)師應詢問患者飲酒情況;若懷疑濫用或過量飲用酒精,應采用結(jié)構(gòu)量表進行調(diào)查和進一步評估。(Ⅰ/C)
建議2:有濫用或過量飲用酒精史并有肝病證據(jù)者,應進一步作實驗室檢查以除外其他病因和確診。(Ⅰ/C)
建議3:酒精性肝?。ˋLD)及具有相關(guān)癥候患者,應適當篩查其他器官損害的證據(jù)。(Ⅰ/C)
建議4:臨床診斷為重度酒精性肝炎、擬接受藥物治療的患者,或有其他潛在疾病使酒精性肝病診斷具有某種不確定性時,應進行肝活檢。實施有賴醫(yī)療單位對凝血功能障礙患者肝活檢的專門技術(shù)和能力、患者病情以及擬給予的治療方法。(Ⅰ/C)
建議5:對臨床上高度懷疑酒精性肝炎的患者,應當采用Maddrey評分(MDF)及其他臨床資料對不良預后的風險進行評估。終末期肝病模型(MELD)評分以動態(tài)評估患者情況也具有判斷價值。(Ⅰ/B)
建議6:有酒精性肝病證據(jù)的患者,推薦嚴格戒酒,因繼續(xù)飲酒將促使疾病進展。(Ⅰ/B)
建議7:為降低曾有酒精濫用/依賴但已戒酒患者復飲可能,可對患者進行咨詢輔導聯(lián)合應用納曲酮(Naltrexone)或阿坎酸(Acamprosate)。(Ⅰ/A)
建議8:應勸告所有酒精性肝炎患者完全戒酒。(Ⅰ/B)
建議9:對所有酒精性肝炎或進展期ALD患者,均應進行營養(yǎng)缺乏(蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良)及維生素和礦物質(zhì)缺乏的評估。對病情嚴重的患者應給予積極的腸道營養(yǎng)治療。(Ⅰ/B)
建議10:輕到中度酒精性肝炎定義為:MDF評分<32,無肝性腦病,住院第1周內(nèi)出現(xiàn)血清膽紅素水平改善或MDF評分下降。這類患者應密切監(jiān)測,除了營養(yǎng)支持和戒酒外,其他特殊的藥物干預可能既不需要也無益處。(Ⅲ/A)
建議11:對病情嚴重(MDF評分≥32,有或無肝性腦病)且無糖皮質(zhì)激素應用禁忌癥的患者,可考慮給予4周療程的潑尼松龍(40 mg/d,連用28 d,然后直接停藥或在2周內(nèi)逐漸減量停藥)。(Ⅰ/A)
建議12:對病情嚴重(MDF評分≥32)的患者,可考慮給予己酮可可堿治療(400 mg,口服,每日3次,連續(xù)4周),尤其是有糖皮質(zhì)激素治療禁忌癥的患者。(Ⅰ/B)
建議13:酒精性肝硬化患者應接受頻繁的間斷飲食,特別強調(diào)夜間零食和晨餐,以改善氮平衡。(Ⅰ/A)
建議14:丙基硫氧嘧啶(PTU)和秋水仙堿不應用于治療ALD患者。腺苷蛋氨酸(SAMe)僅在臨床試驗中可以應用。(Ⅲ/A)
建議15:已證明無論急性或慢性酒性肝病,補充或替代性藥物治療不能取得令人信服的收益,因此不應在臨床試驗以外應用這些藥物。(Ⅲ/A)
建議16:繼發(fā)于酒精性肝硬化的終末期肝病患者,在經(jīng)過仔細醫(yī)學和社會心理評估(應包括一份正式長期戒酒可能性報告)后,如條件適合應考慮進行肝移植。(Ⅰ/B)
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陳成偉,1945年1月生,上海人。主任醫(yī)師、教授、博士生導師。
1967年畢業(yè)于上海第二軍醫(yī)大學?,F(xiàn)任南京軍醫(yī)上海臨床肝病中心主任、上海醫(yī)學會肝病學會副主任委員,傳染病學會委員、《肝臟》雜志副主編兼編輯部主任、上海交通大學仁濟臨床學院傳染病教研室主任、教授。曾獲全軍科技進步四等獎三項,三等獎四項、二等獎二項,榮立二等功一次,1991年被評為南京軍區(qū)優(yōu)秀中青年科技干部,1991年被評為上海市“十佳”中青年醫(yī)師,獲國家特殊津貼。1994年被英國劍橋大學收入第十一版世界名人錄。
擅長肝臟病的診斷與治療,在慢性肝炎、重癥肝炎、肝硬化和肝癌等方面發(fā)表過眾多有創(chuàng)見性的論文和專著。在重型肝方面,于1985年創(chuàng)用人胎肝細胞治療,作為國家科委“七五”攻關(guān)主要治療手段,使病死率大大下降,并為以后研制問世以及最近克隆和基因工程生產(chǎn)肝細胞生長素奠定了基礎(chǔ)。在慢性肝炎的抗病毒治療方面,積累了豐富的經(jīng)驗。建立了快速腹水濃縮和腹腔-頸內(nèi)靜脈分流術(shù)成功應用,挽救了不少晚期肝硬化患者的生命。對無手術(shù)指征的中晚期肝癌,形成了獨特的免疫化療治療個體化體系,大大延長了中晚期肝癌患者的生存期,使不少患者獲得Ⅱ期手術(shù)的機會。目前,從事肝病的細胞凋亡、細胞DNA定量變化及意義以及酒精和藥物性肝病等方面的研究工作。
謝青,女,1963年12月生。主任醫(yī)師,教授,博士生導師。
1985年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學,1988年獲上海第二醫(yī)科大學傳染病學碩士學位,2000年5月~2002年4月、2002年10月~2003年2月在美國德洲醫(yī)學中心貝勒醫(yī)學院作訪問學者。目前擔任上海交通大學醫(yī)學院受聘教授、附屬瑞金醫(yī)院感染病科科主任、感染病與流行病學教研室主任、感染病與呼吸病研究所副所長、中華醫(yī)學會感染病學會委員、上海市醫(yī)學會感染病分會副主任委員、中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會常務委員、上海市傳染病質(zhì)量控制委員會委員、國家自然科學基金委員會、中國SFDA、衛(wèi)生部國家醫(yī)學繼續(xù)教育委員會評審專家,《中華傳染病雜志》、《肝臟》等雜志編委。
多年來主要從事傳染病尤其是病毒性乙型肝炎的臨床治療與機理研究,曾先后參加國家衛(wèi)生部重型肝炎“七五”、“八五”攻關(guān)課題“重型肝炎治療與機理的研究”和“慢性肝炎與重型肝炎藥物對比治療研究”。2000年赴美國從事肝細胞損傷機制及干預的研究,并在國際上較早地闡述了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激作為肝細胞凋亡的新途徑在許多肝臟疾病發(fā)病機理中的重要地位,為探索病毒性肝炎的治療策略提供了新的思路。該研究成果被2001年美國肝臟疾病研究學會舉辦的第52屆肝病年會推薦為優(yōu)秀論文,并于2002年9月以謝青為第一作者發(fā)表在Hepatology (影響因子9.7分)上,同年11月該研究成果被美國著名肝病專家Kaplowitz 教授作為肝臟病學最精彩內(nèi)容引用在Hepatology 36卷第5期的“Hepatology Highlights”欄目。與此同時,我們在已有肝細胞凋亡研究的基礎(chǔ)上利用分子生物學技術(shù),探索肝細胞損傷干預的新策略,獲得上海市科技進步三等獎。 近年來在肝炎病毒感染與宿主免疫的關(guān)系方面進行了系統(tǒng)和深入的研究,從天然免疫(模式識別受體)、適應性免疫的角度探索乙肝和丙肝病毒感染慢性化的機制, 為臨床治療提供依據(jù)。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際和國內(nèi)核心期刊上共150篇,其中SCI收錄的論文15篇, 包括 Hepatology、J Hepatology、J of gene Medicine,Immunology International 等雜志,以負責人承擔了5項國家自然科學基金、十余項上海市科委重點基金等項目。