曾民德

上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院 上海市消化疾病研究所 上海市脂肪性肝病診治研究中心

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是遺傳-環(huán)境-代謝應激性肝病。伴同于多元代謝紊亂的生化和病理改變，不但使NAFLD可呈進展性肝病，并成為其他慢性肝病的輔因子。還使NAFLD參與組成代謝綜合征（MS），成為系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)和心血管疾?。–VD）的標志。NAFLD的全球化及其相關疾病譜的不斷擴大已成為遺傳、消化、營養(yǎng)、內分泌、心血管等多學科共同關注的問題。我國、亞太地區(qū)及意大利均已制定NAFLD診治指南，美國多個專業(yè)學會也正在合作擬定相關指導原則[1-6]。

1 流行病學和自然史

目前西方國家NAFLD的患病率約20%～30%。亞太地區(qū)約12%～24%。國內上海和廣東分別為17%和15%，香港和臺灣分別為16%和12%。約70%以上的NAFLD由超重/肥胖，2型糖尿?。═2DM）和高脂血癥引起[7]。誘致NAFLD的相對危險比值（OR）各作者報道不一，印度Das等報道[8]，體質指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2，腹型肥胖，空腹血糖＞100 mg/dl的OR分別為4.3、3.6和2.6；美國作者報道[9]，DM、空腹血糖損傷、高血壓和MS的OR分別為2.98、2.95、2.73和5.22。一項意大利10年的對列研究發(fā)現(xiàn)，在有危險因素人群中NAFLD患病率每年約增加2%。MS者NAFLD患病風險增加4～11倍。

單純性脂肪肝（N A F L）與脂肪性肝炎（NASH）是否為2個相互獨立的病理過程尚有異議。因為初始診斷的NAFL可大部分不向NASH發(fā)展，肝硬化的發(fā)生率＜1%；而有6%～13%初始診斷即為NASH者，在平均5.6年時有26%～37%呈肝纖維化進展，最終有9%發(fā)展為肝硬化。長達20年隨訪的觀察表明，NAFL的肝細胞癌（HCC）患病率為0%～0.5%，而NASH的HCC患病率為0%～2.8%[3,7,10]。

2 NAFLD的東、西方差異

NAFLD存在種族和東西方國家的差異[5,11]。主要表現(xiàn)在：

2.1 NAFLD的易感基因

非洲裔美國人盡管肥胖和DM患病率較高，但其NAFLD的患病率卻顯著低于白人。研究表明，肝細胞內脂肪營養(yǎng)素（adiponutrin）的非同義性多態(tài)基因PNPLA3是NAFLD脂肪肝發(fā)生種族差異的關鍵基因，PNPLA3變異強相關于肝內甘油三酯含量（HTGC）和肝內炎癥，但不影響胰島素抵抗（IR）和MS的組分[12-14]。據(jù)此[11,15]，有作者認為MS可按有或無伴脂肪肝的存在分為兩種類型，NAFLD與MS可出現(xiàn)不一致性或分離現(xiàn)象。

2.2 環(huán)境因素

包括飲食、生活方式、體力活動、小腸細菌過度繁殖、缺氧、心理應激、社會經(jīng)濟狀況等。長期接受“西方式”飲食習慣，如額加150～300 Kcl/d的高熱卡飲食、飲食中飽和脂肪、軟飲料、果糖和肉類過多以及抗氧化物、含ω3的魚肉過少等均可增加NAFLD發(fā)生的風險[13,16]。

2.3 代謝反應

IR、體脂分布、脂蛋白的代謝紊亂可反映NAFLD能量穩(wěn)態(tài)失調中代謝反應的種族差異[11]。IR在種族差異中可表現(xiàn)IR矛盾現(xiàn)象，即IR與HTGC、肥胖、內臟脂肪（VAT）積聚、血脂異常改變呈不一致性[17]。南亞和中國人超重/肥胖的BMI標準較西方人低，內臟肥胖相對多見，內臟肥胖的脂代謝異?？上扔贗R的發(fā)生，在等值BMI時，VAT積聚、腰圍增大、HTGC增加、IR及血脂紊亂發(fā)生率較高[5,18-20]。

2.4 組織學改變

NAFLD的病變程度非西班牙白人＞西班牙人＞黑人。非西班牙白人預測NAFLD進展相關因素為年齡和DM，而西班牙人則為年齡和AST/ALT比值（AAR）[21]。亞洲人群的氣球樣變和肝小葉炎癥程度較白種人高，這與VAT介導的IR和炎癥的相互作用有關[22]。

3 發(fā)病機理和病理生理學

3.1 易感性

功能性基因的多態(tài)性改變不僅可對個體相關致病因素起允許或修飾效應，對環(huán)境因素及特定生活方式也有影響。肥胖類型和程度、IR、肝脂肪變程度、脂肪酸（FA）氧化、氧化應激、對內毒素的反應、細胞因子的釋放及纖維化的嚴重程度都存在相關易感性基因。NASH的發(fā)生和肝纖維化進展風險的增加與編碼微粒體甘油三酯轉移蛋白（MTP）、磷脂酰乙醇胺轉移酯、過氧化物岐化酶2、CD14內毒素受體、TNF-α、TGF-β和血管緊張素原的基因多態(tài)現(xiàn)象有關[3,13]。

3.2 “腸-腦-肝”軸和“腸-肝”軸

分子生物學研究增加了對能量穩(wěn)態(tài)調節(jié)信號途徑的新認識?？刂七M食和能量平衡的短期信號來自神經(jīng)系統(tǒng)、營養(yǎng)物質及胃腸道多肽激素；而與基礎能量儲存有關的長期信號則由脂肪組織和胰腺分泌。最近提出，腸道脂質尤為長鏈FA乙酰輔酶A（LCFA-coA）增加，可激活腸-腦-肝軸抑制肝依賴性葡萄糖的產(chǎn)生。近年來已把腸-肝軸作為NAFLD發(fā)病機理的重要組成部分[3]。

3.3 脂肪與炎癥

近年來把脂肪細胞肥大、脂肪組織（AT）增生、VAT積聚及脂肪異位分布聯(lián)合表現(xiàn)者稱為脂肪病變（adiposopathy），這種患病脂肪（“sick fat”）可產(chǎn)生脂肪細胞因子、脂肪毒介質、促炎因子及其他誘致MS發(fā)生的生物活性物質，成為系統(tǒng)性代謝異常和炎癥的發(fā)源處，使肥胖、VAT積聚、脂肪肝、IR、DM、MS、CVD或冠心?。–HD）等均包含在呈相互關聯(lián)的慢性系統(tǒng)性亞臨床炎癥狀態(tài)，其特點是局部和循環(huán)中細胞因子、促炎因子、急性期反應蛋白、趨化因子和粘附因子增多，伴組織中選擇性巨噬細胞浸潤（MФ）和Toll樣受體表達增多[6,23,24]。

3.4 肝臟AT對話

內臟脂肪和肝臟通過對FA的運轉和處理進行對話，由此擴大代謝-炎癥及代謝-免疫的相互關聯(lián)，介導了肝性IR、NASH、MS及CVD的發(fā)生。對話相關的轉運物包括TNFα受體、胰島素受體、核受體、線粒體谷草轉氨酶（mtAST）、線粒體-棕櫚酸轉移酶1（CPT-1）、MTP、脂質清道夫受體CD36、脂肪細胞FA結合蛋白（AFABP）、Lipocalin-2、視黃醇結合蛋白4（RBP-4）等。對話相關的信號途徑及MФ活化，抑制物Kappa激酶β（IKKβ）、c-Jun N端激酶-1（JNK-1）、核因子кB（NFкB）、激活物蛋白-1（AP-1）活化、細胞因子信號3抑制物（SOCS3）增高、炎癥細胞因子增高、脂聯(lián)素下降等分子級鏈反應。

3.5 肝細胞成脂性轉化[3]

脂變肝細胞出現(xiàn)具有脂肪細胞樣生物學特性的適應性轉變，稱為肝細胞成脂性轉化。成脂性轉化的肝細胞表達甾醇調節(jié)元件結合蛋白（SREBP）、碳水化合物反應元件結合蛋白（chREBP）、解偶聯(lián)蛋白（UCP）-2、肝成脂酶及糖異生相關酶，并能分泌TNF-α、IL-6、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）-1等脂肪細胞因子，但肝細胞脂聯(lián)素受體（AdipoR）2信號減低，脂聯(lián)素功能障礙呈脂聯(lián)素抵抗，喪失其抑制FA合成、增加FA氧化、增強胰島素敏感性、抑制炎癥因子產(chǎn)生的保護性作用。肝星狀細胞和庫普細胞也可出現(xiàn)成脂性轉化，它們參與誘導肝性IR，加重氧化應激及NASH的病變進展。

3.6 脂肪毒與IR[3,4]

脂變肝細胞內TG/FA比值的降低可介導脂質異位表現(xiàn)脂肪毒，誘導MS發(fā)生。FFA、LCFA-CoA、二酰甘油、花生烯酸、脂質過氧化產(chǎn)物、神經(jīng)酰胺及神經(jīng)鞘酯等脂肪毒介質，既可能直接損傷β細胞及胰島素靶細胞，也可通過激活JNK、磷酸激酶、過氧化物酶體增殖活化受體（PPARs）、SREBP及chREBP等信號途徑引起細胞IR發(fā)生。已知JNK信號途徑激活可抑制胰島素受體底物氧化磷酸化，增加SOCS3表達引起肝性IR發(fā)生。

3.7 線粒體（Mt）功能不全和內質網(wǎng)（ER）應激[3]

Mt是氧化磷酸化生成ATP及反應性氧化物（ROS）產(chǎn)生的主要部位。TNF-α、肝性IR、FA氧化增加、CYP2E1和UCP-2表達增高可誘致Mt呼吸鏈復合物活性低下、ATP生成障礙、ROS和脂質過氧化產(chǎn)物增加、 MtGSH水平減低等Mt功能不全。Mt功能不全可發(fā)生于IR之前[25]，它介導FFA-IR-氧化應激-JNK/NFкB軸的活化呈惡性循環(huán)。ER緊鄰與Mt，參與蛋白質代謝和應激信號傳導，F(xiàn)FA、ROS、IR和生物應激可通過ER應激產(chǎn)生轉錄因子和激酶增加，進一步加重Mt功能不全。Mt功能不全與ER應激之間的對話介導NAFLD所有經(jīng)典病變，并且也介導與肥胖、IR、DM及系統(tǒng)性病變的關聯(lián)。

4 臨床評估

4.1 伴隨疾病[2,26-31]

NAFLD的伴隨疾病大致可分為2大類別：（1）納入MS的相關疾病、包括肥胖、內臟肥胖、T2DM/糖耐量異常、血脂異常及高血壓等；（2）與NAFLD相關的伴隨疾??；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、多囊卵巢綜合征、下丘腦 - 垂體功能低下、甲狀腺功能低下、黑棘皮病、牛皮癬、高尿酸血癥、膽石癥、直結腸息肉病等。

表1 已研究或正在評價的非創(chuàng)傷性生物標記物

4.2 無IR的NAFLD

約10%～20%的NAFLD并無IR，約半數(shù)的NAFLD并未完全符合MS診斷標準。VAT積聚、脂代謝紊亂、Mt功能不全、腹腔疾病、甲狀腺功能低下、藥物性肝損傷等均可在無IR狀態(tài)下發(fā)生NAFLD[24,32]。意大利對年青肥胖有或無IR的NAFLD患者的研究表明[33]，無IR者VAT積聚與脂肪肝程度有關，而有IR者脂肪肝程度加重并常伴有纖維蛋白元、CRP水平增高及脾腫大。近來重視NAFLD是DM前期（Prediabetes）的促進因子[34]，Adams等NAFLD和非NAFLD患者隨訪11年，前者T2DM和MS的患病率分別為20%和33%；而后者分別為6%和22%，作者認為ALT的增高可增加DM和MS發(fā)生的風險性[35]。

4.3 NAFL 和NASH

肝活檢是確定NASH的金標準，但目前尚未對Kleiner等提出的以大泡型肝脂變、肝小葉炎癥、肝細胞氣球樣變和3帶竇周纖維化為基本特征的評估模式（NASH CRN）有統(tǒng)一認識。近年來非創(chuàng)傷性預測評估系統(tǒng)取得一些進展[36、37]，表1歸納相關的生物標志[36]。

歐洲常用以BMI、腰圍、TG和GGT為參數(shù)組成的脂肪肝指數(shù)（FLI）預測NAFL，F(xiàn)LI＜20可排除NAFL，＞60可診斷，其診斷準確性的曲線下面積（AUC）為0.84。已有若干不同規(guī)模的臨床驗證AUC＞0.8的NASH評估模型，BAAT的參數(shù)為BMI、年齡、ALT、TG；BARD為BMI、AAR、DM；Fibrotest為α2巨球蛋白、ApoA1、肝珠蛋白、總膽紅素、GGT；NAFLD肝纖維化評分為年齡、BMI、血小板、白蛋白、AAR、空腹血糖損傷/DM；ELF為透明質酸、Ⅲ型膠原、TIMP-1。NASH血清學標志中細胞角蛋白片段18（CK18）、脫氫表雄酮、氨酰脯氨酸二肽酶可能有一定前景[38-40]。

4.4 NAFLD中評估CVD及慢性病毒性肝炎（CVH）

（1）NAFLD與CVD：NAFLD引發(fā)CVD/CHD風險大于MS。IR、脂肪毒。氧化應激、低度炎癥狀態(tài)、高凝狀態(tài)、腎上腺素血管緊張素系統(tǒng)激活是其相關機制。中青年非DM的NAFLD患者，其CVD/CHD危險預測因素除與脂肪肝程度相關外，尚可能與頸動脈內中膜厚度、主動脈彈性指數(shù)、血流介導的血管舒張度、LDL-C、OX-LDL、HDL-C、ALT、AST、GGT、CRP、PAI-1、瘦素、脂聯(lián)素等改變相關；（2）NAFLD與CVH[2,43-45]：慢性丙型肝炎（CHC）的肝脂變發(fā)生率較慢性乙型肝炎（CHB）增高約2倍。G3CHC病毒核心蛋白可引起肝脂變，而G1CHC和CHB則由IR及與NAFLD相關危險因素引起。NAFLD合并CVH有可能促進IR/MS發(fā)生。加重肝纖維化進展、誘致對病毒治療持續(xù)應答反應低下、增加HCC發(fā)生的危險性。CHC伴NAFLD的臨床相關因素有：RBP-4、AST、LDL-C、HDL-C及脂聯(lián)素等；而CHB伴NAFLD常見于＞50歲、BMI/腰圍、TG、ApoB、尿酸、高血壓及空腹血糖等。

5 NAFLD的死亡率及其臨床相關因素

自然病程的前瞻研究表明[16]，8～13年是NAFL向NASH發(fā)展的重要病程，而發(fā)展為肝硬化通常超過20年。 Angulo等[46]最近總結文獻中隨訪至少5年以上的798例NAFLD的死亡率，總死亡率為25.6%，其中肝病相關死亡率在NAFL、NASH及NASH相關肝硬化患者分別為0.9%、9.3%和18.3%。Ong等[47]報道，平均隨訪8.7年時，NAFLD的死因中CVD、腫瘤和肝硬化分別占25%、24%和6%。Ekstedt等報道[48]，NAFLD在平均隨訪13.7年時與年齡和性別匹配的普通人群相比其CVD死亡率為15.5% vs. 7.5%，而肝病相關死亡率為2.8% vs. 0.2%。Soderberg等[49]對平均隨訪21年的NAFLD與年齡和性別匹配的普通人群相比，其標準死亡率（SMR）明顯增高，其中NAFL和NASH的SMR分別為1.55和1.86，死于CVD和肝病者分別占30%和19%。

影響死亡率危險比值（HR）增高的因素包括年齡＞60歲、男性、BMI/腰圍、血糖、高血壓、MS、CVD標志異常、肝酶升高、終末期肝病、HCC、患者受教育和經(jīng)濟收入水平低等[2]。其中HR在BMI＞25 kg/m2為1.17，MS為2.6，DM為3.78，高血壓為4.61[42]。

6 NAFLD的綜合處理

綜合處理旨在防治原發(fā)病或相關危險因素；逆轉NAFLD病變，防止NASH進展；阻止或改善MS相關靶器官損傷；延長患者壽命。進行個體化治療時應將依從性、社會經(jīng)濟學、環(huán)境因素、生活質量及監(jiān)測手段等綜合因素納入方案中考慮。

生活方式的干預是治療的基礎，包括行為糾正、飲食調整和運動。Centis等[50]最近總結10項有關NAFLD患者生活方式干預的研究結果，3個月以上的基礎治療已可見其臨床效果，提高認知、合理指導、環(huán)境和社會的配合和支持是長期有效治療所必需的。歐洲研究表明，長期遵循地中海式生活方式特點者，可使70～90歲老年人的全因及個因死亡率下降50%以上，這與改善炎癥及內皮功能指標，降低MS發(fā)病率及CVD事件的發(fā)生有關[51]。

目前用于輔助治療NAFLD的相關藥物包括胰島素增敏劑、減肥藥、調脂藥、血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、抗氧化劑、肝細胞保護劑、抗細胞因子、腸道微生態(tài)調整劑等。近年來包括胰島素增敏劑在內的腺苷單磷酸活化蛋白激酶（AMPK）激動劑、他汀類及ARB等已較多的涉及于NAFLD的臨床應用，旨在改善代謝、抗炎及免疫調節(jié)、減少胰島素靶細胞損傷，這雖然是積極方向，但與眾多沿用已久的保肝藥一樣，目前的藥物輔助治療尚不能滿足臨床結局的評估要求，特別是主要療效終點和安全性仍未提供足夠的循證醫(yī)學依據(jù)[3]。

7 NAFLD研究的關注問題

發(fā)展和深化NAFLD的基礎及臨床研究需多學科共同努力，目前普遍關注的問題包括：

7.1 發(fā)展新的命名系統(tǒng)

把脂肪性肝病籠統(tǒng)分為“酒精性”和“非酒精性”已不能符合臨床和病理的要求。NAFLD發(fā)生于非肥胖/非DM者日漸增多，臨床難確定與飲酒“非相關性”，酒精性肝病常重疊于肥胖及其他代謝相關性脂肪性肝??；病理上“脂肪性肝病”類別在擴大，“隱原性肝硬化”給臨床和病理均帶來混淆，因此，需發(fā)展脂肪性肝病新的命名系統(tǒng)，才能容納其在病因、病理生理、組織學改變、臨床特征及疾病自然史轉歸等新概念。

7.2 統(tǒng)一NASH病理學診斷標準

現(xiàn)較多應用的NASH CRN評分系統(tǒng)注重非特異性炎癥活動性組分。不能代表NASH識別模式。有認為，肝細胞脂變伴輕度炎癥存在最好不稱為NASH，仍可屬NAFL范疇[52]。肝細胞損傷、壞死炎癥、代償性增生和纖維化是調節(jié)NASH進展和組織修復的重要病理特征，應重視分別對其特點進行評估[53,54]。Brunt等認為匯管區(qū)炎癥和纖維化應該是NASH很有預后意義的病理評估指標。

7.3“二次打擊”與適應性反應

近年來認為初次打擊引起肝細胞內TG積聚其有保護性作用；二次打擊引起炎癥和纖維化時，相繼發(fā)生的肝細胞成脂性轉化、FA氧化增加、UCP-2和CYP2E1上調、PPAR和NFкB活化、ER應激等均是適應性反應，兼具生理性保護和病理性損傷的雙刃劍作用。如何評估其雙重意義對指導疾病的干預具有重要的現(xiàn)實價值。

7.4 分子信號對話

對NAFLD的認識已進入細胞對話，代謝對話及信號分子對話時代，已提出神經(jīng)-內分泌-免疫網(wǎng)絡、腦-腸-肝軸、AT-肝軸、肌肉-肝軸、炎癥-纖維化-癌腫軸等若干生物對話系統(tǒng)，它們通過能量底物、細胞因子、可溶性介質、轉運蛋白、結合蛋白、酶和受體等進行對話[3,4]。深入研究這些對話系統(tǒng)及其信號途徑，將有助于了解NAFLD發(fā)病機理及其與系統(tǒng)性疾病的關聯(lián)。

7.5 發(fā)展無創(chuàng)傷性預測評估系統(tǒng)

有的無創(chuàng)傷性評估系統(tǒng)不能滿足臨床對NAFLD的篩查、監(jiān)測、判別病變程度及預后評估的需求，如何把易感基因及亞臨床CVD/CHD指標納入預測評估系統(tǒng)是很有意義的探索方向。

7.6 藥物干預的新靶點[3]

目前正在研發(fā)的藥物包括：阻抑肝細胞凋亡的Fas鰲合劑YLGA肽、抑制TGF-β和肝星狀細胞活性的抗肝纖維化藥肉桂氨茴酸（Tranilast）、抑制NFкB的代謝性核受體（EXR）配體或激活劑、調節(jié)Mt氧化能量代謝的PPAR輔助因子-1（PGC-1）激活劑、改善糖脂代謝促進Mt生成的SIRT1激活劑、增加胰島素敏感性的膽汁酸鰲合劑Colesvelam、阻止UCP-2氧化改善Mt功能的Siliphos、調節(jié)肝細胞甘油通道的A Q P S、改善胰島素信號的漿膜蛋白（cavelin）、減少肝脂肪生成的寡果糖（oligofructose）、改善SIBO的益生菌VSL3、抗TNF-α抗體、重組瘦素等。這反映了對NAFLD治療靶點的新認識，但也表明目前臨床缺乏多層面的藥物有效干預的局面。

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王豪，男，1958年生，河南省商邱市人。醫(yī)學博士、教授、主任醫(yī)師，北京大學人民醫(yī)院肝病科副主任。

1982年畢業(yè)于河南醫(yī)科大學醫(yī)療系，畢業(yè)后分配在河南醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院內科。1985年考入北京醫(yī)科大學，攻讀內科肝病專業(yè)碩、博士研究生，1990年獲醫(yī)學博士學位。畢業(yè)后分配在北京醫(yī)科大學人民醫(yī)院肝病研究所工作，任主治醫(yī)師。1991年在日本自治醫(yī)科大學進修臨床病理學，同年回國后在北京大學人民醫(yī)院肝病科工作至今?，F(xiàn)為中華醫(yī)學會北京分會肝病學會主任委員，衛(wèi)生部傳染病標準委員會委員。

曾民德，男，1936年5月生。教授、主任醫(yī)師、博士生導師。

1960年畢業(yè)于上海第二醫(yī)學院醫(yī)療系，畢業(yè)后在上海第二醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院內科工作。1989～1990年赴澳洲聯(lián)邦科學院（CRIRO）生物分子工程部及Ludwig腫瘤研究所作訪問學者，主要從事消化內科，特別是肝臟疾病的臨床和科研工作。近年多次出訪美國及歐洲諸國，目前共發(fā)表論文一百八十余篇。主要參加的“腹水濃縮回輸”課題獲衛(wèi)生部乙等獎，“慢性肝病胰島A-B細胞功能的研究”獲1985年軍隊科研成果二等獎，參加的“冬蟲夏草多糖脂質體調節(jié)免疫反應的機理及治療慢乙肝的研究”1992年獲市科委三等獎，主持的“肝纖維化細胞外基質改變的基礎和臨床研究”和“脂肪肝防治及其與肝纖維化關系基礎和臨床研究”分獲1997年和1999年上海市科技進步三等獎，“脂質對肝星狀細胞生物學活性的影響”獲2002年度上海市科技進步三等獎、“脂質對脂肪肝和肝纖維化形成的影響”獲2002年度教育部科技成果二等獎。主編《肝臟與內分泌》、《脂肪肝》、《胃腸病學實驗室檢查指南》和《脂肪性肝病》，參與編寫《內科理論與實踐》、《臨床胃腸病學》、《臨床治療學》、《中華內科學》等二十幾篇專著。

現(xiàn)為國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審委員會委員、上海市消化疾病研究所肝病研究室主任、上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院藥物臨床研究機構主任、上海市脂肪性肝病診治研究中心主任、上海市肝病學會名譽主任委員、中華肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組顧問、中華肝臟病學會藥物性肝病學組顧問、上海市肝纖維化課題協(xié)作組首席專家等職?！陡闻K》主編，《中華肝臟病雜志》和《胃腸病學》雜志副主編；《上海醫(yī)學》、《中國臨床藥理與治療學雜志》等雜志編委。