李瑜英 青海大學附屬醫(yī)院腫瘤內科 (西寧810001)

胃癌是我國常見惡性腫瘤之一,我國胃癌防治現(xiàn)狀特點是“一高三低”,發(fā)病率及死亡率高,早期診斷率低,手術切除率低,5年生存率低。眾多進展期胃癌(advanced gastric cancer,AGC,又稱晚期胃癌)患者的治療是臨床實際問題。對于AGC尚未有標準治療方案,香菇多糖是從香菇子實體中分離并純化的抗腫瘤多糖,是一種治療腫瘤的生物反應調節(jié)劑,既有抑制癌細胞的作用,又能減輕化療的毒副作用。我們于2006年6月至2008年 6月,使用香菇多糖凍干粉針劑(天地欣)聯(lián)合 FOLFOX4方案治療 AGC 36例,取得較好療效,現(xiàn)報道如下。

臨床資料 74例 AGC均經病理學證實,治療組36例 ,男 26例 ,女 10例;年齡 23～76歲;低分化腺癌 19例,粘液腺癌9例,印戒細胞癌8例。對照組 38例,男25例,女 13例;年齡 26～70歲;低分化腺癌18例,粘液腺癌16例,印戒細胞癌4例。兩組患者近1個月未接受抗腫瘤治療,有可測量的臨床和影像學觀察指標,Karnofsky評分≥70分,預計生存期 3個月以上,無化療禁忌證。

治療方法 治療組:采用 FOLFOX4方案化療,亞葉酸鈣 200 mg/m2,1d,2d,靜脈滴注,氟尿嘧啶400mg/m2,1d,2d,靜脈注射,同時氟尿嘧啶 600 mg/m2,1d,2d,持續(xù)靜脈滴注,奧沙利鉑100 mg/m2,1d,靜脈滴注,14d為 1周期,用 3周期。同時靜滴香菇多糖注射液 1mg,2次 /周,至少連續(xù)治療 3個療程。

對照組:采用 FOLFOX4方案,化療期間不使用其他抗腫瘤藥物及影響免疫功能的藥物。

療效標準 采用RECIST療效評價標準。分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和疾病進展,以 CR+ PR+SD率作為臨床獲益率;治療后 1個月進行影像學檢查,行療效評價。生活質量評定以KPS評分為指標,凡在治療后較治療前增加 10分或以上者為提高,減少＞10分者為降低,兩者之間為穩(wěn)定。毒性反應按W HO抗癌藥品毒性反應分度(0～IV)標準采用。統(tǒng)計學處理采用χ2檢驗。

治療結果 治療組顯效 18例,穩(wěn)定 11例,進展 5例,總獲益率 83%。對照組有效 17例,穩(wěn)定 10例,進展11例,總獲益率 71%;兩組總獲益率比較有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。生活質量評定:治療組治療后較治療前提高 10分 33例,下降 3例;對照組治療后較治療前提高10分27例,下降11例。兩組間生活質量提高率和下降率均有顯著性差異,香菇多糖注射液能夠明顯提高患者的生活質量,見附表。藥物毒性反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應及骨髓毒性,治療組有 21例(58.33%)患者出現(xiàn) I～II度的惡心、嘔吐,3例患者有四肢皮膚感覺輕度麻木或發(fā)冷。 I度骨髓抑制 6例,II度骨髓抑制 2例,無III、IV度骨髓毒性。無合并感染性發(fā)熱及化療毒副反應延續(xù)情況。對照組有29例患者出現(xiàn) I～II度的惡心、嘔吐,4例患者有四肢皮膚感覺輕度麻木或發(fā)冷。 I度骨髓抑制10例,II度骨髓抑制 5例,III度骨髓抑制2例。

附表2 組患者治療前后生活質量評分改善比較例(%)

討 論 隨著醫(yī)學模式的轉變,提高或改善晚期癌癥患者的生活質量是今后治療晚期癌癥患者的必然要求?；熉?lián)合免疫治療惡性腫瘤的特點就是提高有效率,改善臨床癥狀和提高生活質量。香菇為擔子菌綱傘形科真菌,自古以來中醫(yī)將它作為健脾益氣、扶正祛邪、調和陰陽的良藥。香菇多糖是從香菇子實體中分離并純化的抗腫瘤多糖,已證明在多種實驗腫瘤中具有延長動物生存時間及使腫瘤縮小的作用。免疫狀態(tài)低下是惡性腫瘤的重要生物學特征之一[1]。 T淋巴細胞是腫瘤免疫的重要組成部分,但在荷瘤狀態(tài)下,其功能出現(xiàn)缺陷,該現(xiàn)象與腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子相關[2]。香菇多糖的抗腫瘤作用機理并非直接殺傷腫瘤細胞,而是通過激活宿主的免疫機理,包括提高對活化巨噬細胞及殺傷 T細胞的誘導增強,以及自然殺傷細胞活性和抗體依賴性巨噬細胞的細胞毒作用的增強,是有效的免疫增強劑[3]。也有報道香菇多糖能使腫瘤部位血管擴張和出血,從而導致腫瘤出血壞死和完全退化[4]。另外香菇多糖還能激活補體系統(tǒng)的經典途徑或變更途徑,增加巨噬細胞非特異性細胞毒,并增加中性白細胞對腫瘤的浸潤,促進體內平衡失調的恢復[5]。1985年,日本學者 Arinaga S等報道:香菇多糖與 FT-207合用治療晚期胃癌患者,可延長生存期,引起臨床重視[6]。郭成業(yè)報道對胃癌患者化療前 3天開始使用香菇多糖總有效率為60%[7]。

本研究結果顯示,香菇多糖注射液聯(lián)合化療對進展期胃癌的臨床獲益率優(yōu)于單純化療,治療組的消化道反應及骨髓抑制發(fā)生率低于對照組,Karnofsky評分提高率與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義。其與化療聯(lián)合,可能減輕患者的臨床癥狀,提高了患者的生活質量,減輕化療的毒副反應,提高了患者對化療的耐受性。

[1] 周振英.香菇多糖對腫瘤患者免疫狀態(tài)的影響 [J].江蘇醫(yī)藥,1995,21(9):580-582.

[2] Yoshino I,Yuno,Murata Metal.tumor-reactive T cells accumuate in lung cancertissuesbut fail to respond due totumor cell derivel factor[J].Cancer Res,1992,52(4):775-781.

[3] 吳錦文.天然生理活性物質香菇多糖和靈芝多糖的國內外研究進展[J].江蘇食用菌,1995,16(5):33-34.

[4] Arinaga S,Karimine N,Takamukak.Enhanced induction of cymopokine-Activted Killer activity after lentinan admistration in patients with gastric carcinoma[J]. Int J immunopharm ac.1992,14(2):535.

[5] Urushiya KI.Host Denfense Mechanisms Against Cancer[M].Amsterdan:Excerta M edica,1986:167.

[6] 袁 靜,王平全.香菇多糖抗腫瘤作用的研究進展[J].中國藥房,1999,10(5):233-234.

[7] 郭成業(yè),莊安士,王宏巖,等.香菇多糖并化療治療惡性腫瘤 40例[J].成都中醫(yī)藥大學學報,1997,20(2):18-19.