王 勇

(河南省鹿邑縣城郊醫(yī)院，河南 周口 477200)

抗菌藥物在臨床上應用廣泛，不合理使用、濫用引起的藥物不良反應(ADR)不斷發(fā)生。筆者通過對我院2003年1月至2009年12月的抗菌藥物ADR報告進行統(tǒng)計分析，旨在探討ADR發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床安全、合理使用抗菌藥物提供參考。

1 資料與方法

選取我院2003年1月至2009年12月抗菌藥物ADR報告207份進行統(tǒng)計分析，內容包括患者的性別、年齡，藥品的名稱、給藥途徑，ADR的出現時間、臨床表現以及是否屬于藥物已知的不良反應等。藥物與ADR的因果關系判斷采用衛(wèi)生部ADR監(jiān)測中心的ADR因果關系判斷標準。ADR的臨床表現參照藥品說明書及《新編藥物學》所注明的表現，發(fā)生程度分為輕度、中度、重度，輕度是指出現ADR后立即停藥，不需特殊治療或僅行一般對癥處理，癥狀很快消失;中度為有病理生理改變有或實驗室檢查異常，需延長治療時間;重度為器官嚴重損害，需要搶救或ADR持續(xù)時間大于30 d，有后遺癥或死亡。

2 結果

2.1 患者因素

207例 ADR 患者中，男 125例(60.39%)，女 82例(39.61%);年齡 0.5～85歲，18歲及以下者 50例(24.15%)，19～39歲 40例(19.32%)，40～59歲 46例(22.22%)，60歲以上 71例(34.30%)。

2.2 藥物因素

207例ADR共涉及藥品28種(表1)，給藥途徑為靜脈滴注185 例(89.37%)，口服給藥 22 例(10.63%)。

表1 ADR涉及的藥品統(tǒng)計

2.3 ADR 分析

207例患者在用藥3 d內發(fā)生ADR的有173例(83.57%)，最快為10 min內，最慢為用藥7 d。其因果關系評價為肯定5例(2.42%)，很可能 114 例(55.07%)，可能 86 例(41.55%)，待評價2例(9.67%)。ADR程度、類型和轉歸見表2，臨床表現見表3。

表2 207例ADR的程度、類型和轉歸[例(%)]

表3 207例ADR臨床表現分布

3 討論

我院207份ADR報告涉及的抗菌藥物有6大類32種，發(fā)生率最高的是頭孢菌素類，其次為喹諾酮類藥物，單個藥品以頭孢噻肟最多、左氧氟沙星次之，這與我院頭孢菌素類和喹諾酮類藥物使用比較廣泛有關。β－內酰胺類抗生素引發(fā)ADR較多的是頭孢菌素類及其復方制劑，所引起的系統(tǒng)或器官損害主要表現在皮膚及其附件[1－2]。此外，頭孢菌素類大多經腎排泄，可因抑制、干擾腎小管細胞酶活性，導致急性腎小管壞死而出現血尿。一些ADR的發(fā)生也可能與靜脈滴注的速度有關[3]。喹諾酮類藥物引起的ADR主要表現為皮膚及其附件和心血系統(tǒng)的損害，嚴重時可出現過敏性休克，這可能與患者的過敏體質，藥物所含雜質和及其代謝產物同體內蛋白質大分子載體發(fā)生不可逆性結合，導致抗原－抗體反應而出現過敏反應癥狀[4]。

靜脈滴注較其他給藥途徑更易引起ADR。靜脈給藥時，藥物直接進入人體血液循環(huán)，藥理作用較口服給藥迅速而強烈，因此發(fā)生ADR的幾率較大，也較口服給藥迅速。有些ADR與靜脈給藥滴速過快有關，應注意控制給藥速度?？诜o藥以阿莫西林引起的ADR較多，且多為藥疹，嬰幼兒多見;而大環(huán)內酯類則易出現胃部不適。

在ADR患者性別與年齡的分布中，男性多于女性(125∶82)，可能與其用藥幾率有關;老年人比例偏大，兒童次之。老年人的肝、腎功能都有不同程度地衰退，可影響藥物代謝和消除，易發(fā)生藥物蓄積;多種藥物并用在老年患者中常見，藥物相互作用也是引起老年人ADR的主要原因[5]。

本組ADR多為輕、中度、重度病例較少，全部患者預后良好，無后遺癥及死亡病例，這與ADR的早發(fā)現、早處理有關。一般認為，B型ADR的發(fā)生率要低于A型，本組病例A型、B型ADR發(fā)生率基本相等，這可能與臨床醫(yī)生選用藥物的合理程度有關。

目前，國內醫(yī)院抗菌藥物不合理使用和濫用的問題仍較嚴重，ADR不斷發(fā)生。據世界衛(wèi)生組織(WHO)的調查顯示，中國住院患者抗菌藥物使用率達到80%，遠遠高于30%的國際水平[6]。不合理應用和濫用抗菌藥物不僅可導致細菌耐藥性增加，而且增加了ADR和藥害事件的發(fā)生[7]。因此，應進一步加強抗菌藥物合理使用的監(jiān)測和再教育，提升臨床醫(yī)務人員對合理用藥的認識。嚴格掌握抗菌藥物的適應證，是減少抗菌藥物ADR的關鍵。

[1]王 雷，劉 潔.β－內酰胺類抗菌藥物藥疹臨床分析及對策[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2007，8(27):1185－1186.

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[3]倫新強.抗感染藥物靜滴速度過快所致不良反應及防治[J].藥物不良反應雜志，2005，7(1):29－31.

[4]陳建秀，甄 麗.喹諾酮類抗生素的藥代動力學研究及其合理應用[J].中國藥業(yè)，2005，14(3):71 －72.

[5]邢玉柱，畢 娟，賀 鑫.抗生素藥物不良反應報告調查與分析[J].中國藥業(yè)，2005，14(1):59－60.

[6]朱先林.氟喹諾酮類抗菌藥物不良反應175例分析[J].中國現代醫(yī)藥雜志，2007，7(9):119－120.

[7]曹文莊，張曉丹.從藥品注冊的實踐論合理使用抗菌藥的重要意義[J].中國藥學雜志，2004，39(1):801－803.