陸金花

（浙江省武警總隊醫(yī)院藥械科，浙江嘉興 314000）

中藥注射劑系指中藥材經(jīng)提取、純化后制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液及供臨用前配制成溶液的粉末或濃溶液的無菌制劑。近年來，中藥注射液因其價格低廉、作用迅速、療效可靠、生物利用度高特點，被廣泛應用于心腦血管疾病、腫瘤、病毒性疾病以及呼吸系統(tǒng)疾病的治療當中，但由于中藥注射劑多不是單一化學物質，而且其給藥途徑與傳統(tǒng)中藥口服給藥的途徑不同。因此，帶來了一些傳統(tǒng)中藥制劑所未曾有過的安全性方面的問題，尤其最為多見的是中藥注射劑導致變態(tài)反應的現(xiàn)象屢有報道，本文就中藥注射液所導致的過敏反應從臨床癥狀、發(fā)生的原因、高發(fā)的品種以及防治的措施進行闡述，以便為臨床合理使用中藥注射液提供參考。

1 中藥注射劑臨床引發(fā)不良反應的分類及變態(tài)反應的特點

中藥注射液的不良反應主要是過敏反應，其中，過敏反應（24.5%）、皮膚損害（23.1%）、過敏性休克（7.3%）和藥物熱（7.7%），占不良反應總數(shù)的63%[1]。目前中藥注射劑引起的變態(tài)反應有以下幾個特點：①多發(fā)性和普遍性。②不可預知性。③品種差異性。④批次差異性。⑤配伍禁忌性。

2 中藥注射劑引發(fā)的變態(tài)反應的原因

2.1 中藥注射液本身的特點

中藥注射劑是伴隨著現(xiàn)代科學技術發(fā)展而產(chǎn)生的中藥新劑型，但由于中藥成分復雜，目前的制劑工藝還不能夠提取出有效成分的單體制劑，所以現(xiàn)在使用的中藥注射液除有效成份外還混雜著輔助成分、無效成分以及各種雜質等，其中一些未除盡的動植物蛋白、鞣質等雜質往往是導致機體過敏的罪魁禍首，還有一些多肽、多糖等大分子物質還具有免疫原性和反應原性可直接刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答反應，導致變態(tài)反應的發(fā)生。中藥注射液還可能存在一些小分子化學物質，如綠原酸，這些物質就屬于半抗原，進入機體后與蛋白結合成全抗原也有可能導致過敏。

2.2 中藥注射液在生產(chǎn)、貯存以及運輸過程中產(chǎn)生的過敏原

中藥注射液除藥物本身成分外，還有可能添加輔助成分如：混懸劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、著色劑、稀釋劑及在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一些雜質，藥物在貯存及運輸?shù)倪^程中因氧化、還原、分解、聚合等形成的雜質均有可能成為過敏原，從而誘發(fā)各種類型的變態(tài)反應[2]。

2.3 中藥注射液的復方制劑中不同的化學成分相互反應所導致過敏原的產(chǎn)生

中藥注射液的復方制劑包含多種成分，這些藥物成分本身在體外就有可能發(fā)生相互作用，進入機體后在轉化過程中也可能相互發(fā)生作用，從而產(chǎn)生不良反應或交叉過敏反應。

2.4 其他方面

中藥注射液的生產(chǎn)廠家沒有嚴格執(zhí)行GMP各項規(guī)定，生產(chǎn)過程偷工減料，降低成本，導致生產(chǎn)出的藥品受到污染所致過敏物質的產(chǎn)生。另外還有一些致過敏反應和輸液環(huán)境、輸液器、輸液的滴速和時間、熱源疊加、微粒疊加[3]等也都有直接關系，還與患者的個體差異等因素有關。

3 易發(fā)生過敏反應的中藥注射液的品種 見表1。

表1 易發(fā)生過敏反應的中藥注射液品種

4 中藥注射液過敏反應的防治

中藥注射液引起過敏反應占其不良反應總量的2/3之多，所以過敏反應的預防及治療就顯得尤其重要，想要杜絕過敏反應的發(fā)生，最有效的方法就是提高藥品質量，明確過敏原，并避免與之接觸，但就目前的制藥水平及制藥工藝還難以實現(xiàn)。所以目前避免發(fā)生過敏反應的最好方法是合理用藥，在這個過程中應當注意以下幾點：①在用藥前一定要仔細詢問患者變態(tài)反應史；給藥前熟悉藥物，明確用藥目的，了解患者既往病史、用藥史和基本生理狀況，制訂合理給藥計劃；注意對年老體弱及有肝、腎疾病的患者、兒童、孕婦等慎用。②對過敏體質的患者，如確實需要靜脈用藥，提倡做皮試，雖然中藥注射液皮試液沒有統(tǒng)一標準，但可參照的方法是：用原藥物1∶100稀釋液作皮膚斑貼試驗或用原藥物1∶1000稀釋作皮膚劃痕或皮內(nèi)注射試驗[5]，皮試陽性者禁用。皮試陰性者應該采用低濃度、慢速度用藥，用藥后觀察15～30 min，如果一旦發(fā)生過敏，應立即停藥，并采用靜脈點滴葡萄糖鹽水或多飲水以加速藥物排出。同時采用抗過敏治療，其中對輕型藥疹可使用抗組胺藥、維生素C、鈣劑及中等劑量的腎上腺糖皮質激素，待皮疹消退后減量至停藥。對重型藥疹則應積極住院搶救，加強護理及支持療法。另外，可采用外用藥止癢，保護皮膚。③盡量減少配伍用藥，凡能口服的避免肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射的避免靜脈用藥，靜脈用藥必要時分瓶滴注。就算是同一類藥品，1個療程內(nèi)也應盡量使用同一廠同一批號的產(chǎn)品。到目前為止，已確認清開靈注射液不能與慶大霉素、青霉素鉀、腎上腺素、乳糖酸紅霉素等配伍使用；注射用雙黃連禁與氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素配伍使用，以免混合后，由于微粒的增加而導致不良反應[6]。⑤醫(yī)生應加強對中藥注射液不良反應的認識，首次用藥應特別注意，滴注速度不宜過快，短期內(nèi)輸入藥量不能太大。

5 小結

中藥是我國的國寶，而中藥注射液是我們對其劑型的一種創(chuàng)新，但隨著中藥注射液品種的增多以及用量的加大，不良反應逐漸增多。中藥注射液的安全性是靠生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)銷商和臨床醫(yī)生共同努力打造出來的，如何安全、合理地使用中藥注射劑，值得人們深思。為了最大限度降低不良反應的發(fā)生，應從源頭抓起，嚴格新藥審批關，提高中藥注射液質量，同時應提升臨床醫(yī)護人員面對突發(fā)事件的應變能力，更好地發(fā)揮藥物療效，減少不良反應的發(fā)生，減輕患者痛苦，確?；颊哂盟幍陌踩院鸵缽男?。

[1]管玫,陳澤蓮,潘曉鷗,等.中成藥藥物不良反應的臨床特征及發(fā)生的相關因素分析[J].中國藥房,2004,15(7):428-430.

[2]李瑾翡,黎旸,陳琪,等.注射用雙黃連的免疫毒性研究[J].中藥新藥與臨床藥理,2008,19(3):172-174.

[3]毛璐,甑健存,陳志剛,等.靜脈滴注藥物中不溶性微粒的考察[J].中國藥學雜志,2006,41(1):45-47.

[4]楊光福.靜滴蝮蛇抗栓酶致過敏性休克1例[J].中國中藥雜志,1996,21(2):122.

[5]王鴻根.淺談中草藥的過敏反應與毒性反應[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2004,l6(6):541.

[6]林曉蘭,張維,郭景仙,等.40種靜脈用中藥注射劑與常用輸液配伍的穩(wěn)定性分析[J].臨床藥物治療雜志,2006,4(6):33-36.