周 蓉，彭 倩

（廣東省東莞市婦幼保健院，廣東東莞 523002）

小兒高熱驚厥（febrile seizure，F(xiàn)S）是兒科常見(jiàn)急病癥之一，其病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，F(xiàn)S處理不當(dāng)則易造成低氧性腦損傷，嚴(yán)重者可引起癲癇及智力低下等不良后果，對(duì)患者生存質(zhì)量及預(yù)后有一定影響，其發(fā)生、發(fā)展與多種因素有關(guān)且多有復(fù)發(fā)傾向[1]，復(fù)發(fā)與多種因素有關(guān)，因此,對(duì)高熱驚厥的發(fā)作情況、復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素及如何預(yù)防復(fù)發(fā)，是兒科醫(yī)生和患兒家長(zhǎng)共同關(guān)注的問(wèn)題。為了探討小兒高熱驚厥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素，并提出相應(yīng)的預(yù)防治療措施，本文對(duì)2004年6月～2008年6月收治的資料完整的68例FS患兒進(jìn)行了觀察，對(duì)影響復(fù)發(fā)的因素進(jìn)行了回顧性分析。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 FS診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照全國(guó)小兒神經(jīng)學(xué)術(shù)會(huì)議專(zhuān)題討論會(huì)《關(guān)于高熱驚厥診斷和治療的建議》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。復(fù)雜型FC（CFC）和單純型FC（SFC）診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)中標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 一般資料

本組68例高熱驚厥患兒均符合高熱驚厥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，其中，男39例，女29例；年齡6個(gè)月～8歲，6個(gè)月～1歲6例（7.0%），2～3 歲 35 例（40.7%），4～8 歲 27 例（52.3%）；體溫＜38.5℃ 10 例（14.7%），38.5～39.5℃ 15 例（22.1%），＞39.5℃43例（63.2%）；患兒臨床表現(xiàn)均先有發(fā)熱，而后驚厥，驚厥出現(xiàn)時(shí)間均在發(fā)熱24 h之內(nèi)，高熱驚厥持續(xù)時(shí)間≤10 min 62 例（91.2%），＞10 min 6例（8.8%）；驚厥多為全身性抽搐伴有意識(shí)喪失，持續(xù)數(shù)分鐘，發(fā)作后很快清醒。68例中上呼吸道感染37例（54.4%），扁桃體炎10例（14.7%），支氣管炎和肺炎6例（7.0%），腸道感染12例（17.6%），幼兒急疹3例（4.4%）。其中，腦電圖檢查22例，正常20例，異常2例，表現(xiàn)為發(fā)作性異常（棘波、尖波或慢綜合波）和非特異性異常（局灶性或彌漫性慢波），68例中有5例轉(zhuǎn)為癲癇（7.4%）。

1.3 方法

給予安定口服預(yù)防性治療，在發(fā)熱24 h內(nèi)，給予口服安定片，劑量為每次0.3～0.5 mg/kg，在首次使用安定8 h后若仍有發(fā)熱可重復(fù)使用第2次。采用觀察問(wèn)詢(xún)方法獲得資料，內(nèi)容包括復(fù)發(fā)次數(shù)、驚厥持續(xù)時(shí)間、發(fā)作時(shí)體溫及發(fā)作類(lèi)型、形式。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將復(fù)發(fā)的患兒根據(jù)不同發(fā)病年齡、發(fā)作時(shí)體溫、持續(xù)時(shí)間、24 h內(nèi)發(fā)作次數(shù)，并進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，進(jìn)行t檢驗(yàn)和Logistic逐步回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)情況

本組68例中有31例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為45.6%，其中，20例復(fù)發(fā)1次，7例復(fù)發(fā)2次，4例復(fù)發(fā)3次或3次以上。首次FS至首次復(fù)發(fā)時(shí)間：6個(gè)月以?xún)?nèi)13例，6個(gè)月以上18例，最短1個(gè)月，最長(zhǎng)3年。首發(fā)24 h內(nèi)熱性驚厥次數(shù)：1次者60例，復(fù)發(fā)24例，復(fù)發(fā)率為40.0%；2次以上者8例，復(fù)發(fā)7例，復(fù)發(fā)率為87.5%，有5例反復(fù)發(fā)作轉(zhuǎn)為癲癇，發(fā)生率為7.4%。

2.2 復(fù)發(fā)因素

FS復(fù)發(fā)的年齡越小，復(fù)發(fā)率越高；誘發(fā)驚厥體溫越低，復(fù)發(fā)率越高，并與驚厥持續(xù)時(shí)間及陽(yáng)性家族史有關(guān)。見(jiàn)表1。由表1可知，F(xiàn)S復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素與首次發(fā)作時(shí)的年齡、體溫、持續(xù)時(shí)間、家族史、FS分型有關(guān)，與圍生期異常關(guān)系不大。

表1 68例高熱驚厥復(fù)發(fā)因素分析Tab.1 Analysis of risk factors for recurrence of febrile seizures in 68 children

3 討論

高熱驚厥的發(fā)生主要是因?yàn)樾旱哪X發(fā)育不成熟，F(xiàn)S易于復(fù)發(fā)，國(guó)外資料復(fù)發(fā)率為30%～40%，國(guó)內(nèi)資料為33%～77%[5]，本組為45%，與報(bào)道相符。

3.1 影響FS復(fù)發(fā)的因素

通過(guò)分析本研究結(jié)果分析得出導(dǎo)致高熱驚厥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素有以下幾點(diǎn)，①首發(fā)年齡。首次發(fā)作年齡越小越容易復(fù)發(fā)，本組與文獻(xiàn)報(bào)道一致[6]，其原因可能為與小兒在解剖、生理、生化等方面快速成長(zhǎng)階段，大腦發(fā)育未成熟，神經(jīng)細(xì)胞興奮性較高，對(duì)皮質(zhì)的抑制作用弱，神經(jīng)髓鞘形成不良，絕緣和保護(hù)功能差等，腦的興奮系統(tǒng)與抑制系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡處于不穩(wěn)定，發(fā)熱時(shí)神經(jīng)興奮性增高，易擴(kuò)散和泛化至整個(gè)大腦而形成驚厥；FC的發(fā)病呈明顯的年齡依賴(lài)性，在腦發(fā)育極不成熟的新生兒與腦發(fā)育接近完善的學(xué)齡期都不易發(fā)生FC[7]。在6個(gè)月～3歲，腦的解剖、生理、生化方面都處于快速發(fā)展?fàn)顟B(tài)，神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，皮質(zhì)分化不全，髓質(zhì)生成缺乏，其功能分化及軸、樹(shù)突分化不全，髓鞘生成不完善，腦的化學(xué)成分如類(lèi)脂、氨己糖、水電解質(zhì)的濃度和分布以及酶的活性等與成熟的腦有所不同，興奮系統(tǒng)和抑制系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡處于不穩(wěn)定狀態(tài)，驚厥閾值低，因此，首次發(fā)作年齡小容易復(fù)發(fā)。②初發(fā)體溫。初次驚厥時(shí)體溫越低，復(fù)發(fā)率越高，首發(fā)FS時(shí)體溫升高程度與復(fù)發(fā)率之間成反比關(guān)系，F(xiàn)S初發(fā)體溫越低，日后越易復(fù)發(fā)，其原因可能是該患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)發(fā)熱更為敏感，耐受性更差；發(fā)熱可以改變神經(jīng)細(xì)胞的代謝、耗氧量和血流量；高熱又可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于過(guò)度激動(dòng)狀態(tài)，使腦對(duì)外界刺激的敏感性增強(qiáng)[8]。③首次發(fā)作驚厥持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)復(fù)發(fā)率越高，首發(fā)24 h內(nèi)驚厥次數(shù)越多、持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)越易復(fù)發(fā)，提示驚厥持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)對(duì)腦損害的危險(xiǎn)性就越大，以致更容易引起復(fù)發(fā)，造成惡性循環(huán)；出現(xiàn)發(fā)熱后至驚厥的間隔越短，復(fù)發(fā)率越高。這除了與驚厥閾值高低有關(guān)外，可能與個(gè)體差異和致熱原不同致體溫上升速度不同有關(guān)。④家族史。有熱性驚厥及癲癇家族史者復(fù)發(fā)率顯著高于無(wú)家族史者，呈復(fù)雜的遺傳模式，涉及多基因和多因素影響，且多有轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇之可能，遺傳方式可能為常染色體顯性遺傳或多基因遺傳。⑤首次FS單純型者復(fù)發(fā)率與復(fù)雜型者復(fù)發(fā)率相比較差異顯著。

3.2 高熱驚厥的預(yù)后及預(yù)防

高熱驚厥的患兒大多預(yù)后良好，但2%～5%的患兒可發(fā)展為癲癇，其發(fā)生率與復(fù)發(fā)次數(shù)有關(guān)，復(fù)發(fā)次數(shù)越多，癲癇的發(fā)生率越高，引起腦損傷的可能性越大，可能與高熱驚厥反復(fù)發(fā)作損傷腦細(xì)胞導(dǎo)致癲癇的易感性增加有關(guān)。對(duì)頻繁復(fù)發(fā)的患兒及具有FS復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素的患兒，目前仍主張間歇短程用藥，以降低其復(fù)發(fā)率，減少日后癲癇的發(fā)生。預(yù)防本病發(fā)生的關(guān)鍵是避免高熱的發(fā)生，發(fā)生驚厥時(shí)要立即控制，預(yù)防驚厥復(fù)發(fā)。在初次高熱驚厥后，每當(dāng)有發(fā)熱就應(yīng)盡快降溫，給予較大劑量的抗驚厥藥，一旦發(fā)生驚厥，應(yīng)積極治療原發(fā)病，減少?gòu)?fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)患兒家長(zhǎng)進(jìn)行處理發(fā)熱和驚厥的自我管理、教育和咨詢(xún)上，進(jìn)行相關(guān)健康教育、適當(dāng)參加體育活動(dòng)、加強(qiáng)體質(zhì)鍛煉、防止反復(fù)呼吸道感染、糾正營(yíng)養(yǎng)不良和貧血；一旦發(fā)熱即采取積極的降溫措施。對(duì)于發(fā)作頻繁，可能造成腦損害者，應(yīng)用抗癲癇藥物治療原則給予長(zhǎng)期、規(guī)律、預(yù)防性治療。近年來(lái)國(guó)外學(xué)者長(zhǎng)程連續(xù)治療和短程間隙治療兩種預(yù)防方案：①長(zhǎng)程連續(xù)治療首選苯巴比妥，其次為丙戊酸鈉。②短程間隙治療即安定口服。安定具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，具有療效確切、使用方便、副作用小的優(yōu)點(diǎn)。首次單純性高熱驚厥可不進(jìn)行預(yù)防性治療，選擇2次以上的高熱驚厥患兒為預(yù)防對(duì)象是比較合理的。在使用安定口服時(shí)，筆者主張應(yīng)同時(shí)使用退熱劑，并積極有效地控制原發(fā)病。

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