吳 泳，梁 雁，黃丹丹

（廣東省高州市人民醫(yī)院腦內(nèi)二科，廣東高州 525200）

隨著中國社會人口老齡化的情況日益嚴(yán)重，缺血性腦卒中（cerebral infarction，CI）的發(fā)病率、致殘率和致死率已躍居各種疾病的前列，引起醫(yī)學(xué)界的高度重視。高血脂及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平增高是缺血性腦卒中的危險因素[1]。本研究采用病例對照的方法，對伴有高血脂的缺血性腦卒中患者給予辛伐他汀治療，觀察治療2周及2個月時血脂及血清CRP的水平變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有病例均為2008年6月～2010年5月我院腦內(nèi)科住院患者，從發(fā)病到住院時間在7 d內(nèi)，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會第四次全國腦血管會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT或MRI掃描確診為缺血性腦卒中，同時伴有高脂血癥。入選者均排除全身感染、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病以及肝腎功能不全者。

入選的100例患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn)，并隨機(jī)分為辛伐他汀組和對照組，兩組間發(fā)病時間、年齡、伴發(fā)疾病、既往史、神經(jīng)功能缺損程度差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。辛伐他汀組50例，其中，男31例，女19例；年齡49～78歲，平均65.5歲。對照組50例，其中，男29例，女21例；年齡50～79歲，平均66.1歲。

1.2 治療方法

對照組給予低脂飲食，拜阿司匹林片0.1 g，每天1次抗血小板聚集治療，連續(xù)2個月。辛伐他汀組在對照組治療方法的基礎(chǔ)上，加用辛伐他汀片(商品名：憶辛，北京萬生藥業(yè)有限公司生產(chǎn))20 mg口服，每晚1次，連續(xù)2個月。治療期間兩組均根據(jù)基礎(chǔ)病，酌情給予降壓、降血糖、脫水、神經(jīng)營養(yǎng)藥等常規(guī)治療，并避免使用其他降血脂藥。

1.3 血生化指標(biāo)測定

入組者在治療前和治療2周及2個月時分別空腹采靜脈血，采用日立7180全自動生化分析儀檢測總膽固醇（CH）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）及血清CRP水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血CRP及血脂水平比較 見表1。

由表1可見，辛伐他汀組治療2周及2個月后CH、TG、LDL及CRP水平均比治療前及對照組明顯降低，HDL水平明顯升高（均 P＜0.05）。

表1 兩組治療后血CRP及血脂水平的變化（±s）Tab.1 The changes of the levels of CRP and blood lipid of two groups after treatment（±s）

表1 兩組治療后血CRP及血脂水平的變化（±s）Tab.1 The changes of the levels of CRP and blood lipid of two groups after treatment（±s）

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05Compared with before treatment,*P＜0.05;compared with control group,△P＜0.05

組別 時間 CH（mmol/L）辛伐他汀組對照組治療前治療2周后治療2個月后治療前治療2周后治療2個月后5.33±0.774.25±0.65*△3.28±0.58*△5.21±0.735.09±0.814.88±0.69 TG（mmol/L）1.82±0.561.32±0.60*△1.21±0.21*△1.85±0.501.75±0.521.69±0.48 LDL（mmol/L）3.16±0.482.32±0.20*△1.80±0.23*△3.08±0.453.01±0.502.97±0.51 HDL（mmol/L）1.23±0.771.60±0.26*△1.66±0.81*△1.21±0.751.22±0.561.23±0.80 CRP（mg/L）14.50±0.558.40±0.52*△3.00±0.22*△13.30±0.5110.50±0.488.20±0.34

2.2 不良反應(yīng)

治療過程中兩組均未見有肝功能及肌酶的變化，也無明顯胃腸道不良反應(yīng)。

3 討論

缺血性腦卒中是在腦動脈粥樣硬化等原因引起的血管壁病變的基礎(chǔ)上，管腔狹窄、閉塞或有血栓形成，造成局部腦組織因血液供應(yīng)中斷而發(fā)生缺血、低氧性壞死。高血脂及CRP水平增高是缺血性腦卒中的危險因素。已有基礎(chǔ)研究和臨床試驗證實他汀類藥物能夠降低血脂并且在心血管病事件一級及二級預(yù)防中有顯著作用[2-3]。近年研究表明，他汀類藥物還具有抑制炎癥反應(yīng)、抑制粥樣硬化區(qū)的血栓形成、抑制血小板聚集、影響平滑肌增生等多種作用[4]。

辛伐他汀是甲基戊二酰輔酶A還原酶的抑制劑，而甲基戊二酰輔酶A還原酶是膽固醇生物合成的限速酶，辛伐他汀通過抑制此酶，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，從而降低血膽固醇水平；同時誘導(dǎo)細(xì)胞表面LDL受體數(shù)目增加，從而增加了由受體介導(dǎo)的LDL分解代謝及血清中LDL的清除。辛伐他汀還具有升高HDL水平、抗氧化、抗感染、延緩動脈粥樣硬化、增加血管內(nèi)皮祖細(xì)胞增殖的作用[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，①與治療前及對照組比較，治療后CH、TG、LDL水平均明顯降低，HDL水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。②與治療前及對照組比較，血清CRP水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)果提示，辛伐他汀有降低血脂及血清CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定、消除頸動脈粥樣硬化斑塊等多重作用。因此，長期服用小劑量（20 mg口服，每晚1次）辛伐他汀可作為缺血性腦卒中，尤其是合并頸動脈粥樣硬化斑塊時的二級預(yù)防用藥，安全有效。

[1]魏莉,潘炮成,應(yīng)榮斌.腦梗死與頸動脈粥樣硬化及血脂等因素的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2000,13(5):297.

[2]Amarenco P,Labreuche J,Lavallee P,et al.Stains in strok prevention and carotid atherosclersis:systematic review and up to date meta-analysis[J].Stroke,2004,35:2902.

[3]Amarenco P,Bogousslavsky J,Callahan AS,et al.Design and baseline characteristics of the stroke prevention by aggressive reduction in cholesterol leves(SPARCL)study[J].Cerebrovasc Dis,2003,16(4):389.

[4]Baetta R,Camera M,Camparato C,et al.Fluvastain reduees tissue factor expression and macrophage accumulation in carotid lesions of cholesterol-fed rabbits in the absence of lipid lowering[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2002,22:692.

[5]何東.辛伐他汀對腦梗死合并頸動脈粥樣硬化及C反應(yīng)蛋白的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2007,4(33):120-121.

[6]謝堅,章成國.他汀類藥物預(yù)防缺血性腦卒中的評價[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2005,18(6):471.