高江原，鄭祥奇，楊 林

(1.重慶醫(yī)藥高等?？茖W校 400031;2.重慶市急救醫(yī)療中心泌尿外科 400014)

我國男性前列腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢。前列腺特異抗原(prostatate specific antigen，PSA)檢測作為篩查前列腺癌的手段被廣泛應用于臨床。聯(lián)合檢測血清總前列腺特異抗原(TPSA)、游離前列腺特異抗原(FPSA)和FPSA/TPSA比值(F/T比值)在前列腺癌診治中有較大的應用價值。現(xiàn)將重慶市急救中心2005年3月至2010年8月臨床確診的42例前列腺癌(PCa)、84例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia，BPH)患者和62例健康者 PSA的檢測分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 在重慶市急救中心就診的泌尿外科住院及門診患者126例，其中PCa患者42例，年齡51～ 88歲，平均 70歲;BPH患者84例，年齡58～83歲，平均 66歲。以上患者均經(jīng)前列腺組織活檢或手術病理確診。健康男性62例，年齡36～71歲，平均58歲，為本院同期健康體檢者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 測定PSA前1周，患者避免尿道器械檢查、直腸指檢、前列腺按摩或前列腺穿刺活檢，對留置導尿者不作測定。紅色頭真空負壓管抽取清晨空腹靜脈血。

1.2.2 檢測方法 Liaisin全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定血清TPS A、FPS A的含量并計算F/T比值(試劑及質控品為原裝配備產品)。

1.2.3 正常參考值 TPSA＜4.4 ng/m L，F(xiàn)PSA＜1 ng/m L。

2 結 果

2.1 PCa組患者血清TPS A、FPSA水平明顯高于BPH組，BPH組明顯高于健康對照組，F(xiàn)/T比值PCa組明顯低于健康對照組和BPH 組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 各組血清TPSA、FPSA檢測及F/T比值結果()

表1 各組血清TPSA、FPSA檢測及F/T比值結果()

*:與健康對照組比較，P＜0.01;#:與PBH組比較，P＜0.01;△:與健康對照組比較，P＞0.05。

健康對照組 62 1.04±0.67 0.31±0.36 0.340±0.078 BPH 84 8.25±5.23* 1.62±1.04* 0.293±0.093△PCa 42 24.26±11.55*# 2.81±1.74*#0.13±0.086*#

表2 PCa組和BPH組在診斷灰區(qū)內TPSA和F/T比值比較()

表2 PCa組和BPH組在診斷灰區(qū)內TPSA和F/T比值比較()

與BPH 組比較，*:P＞0.05;#:P＜0.05。

組別 n TPS A F/T比值PCa 15 7.12±1.83* 0.11±0.04#BPH 39 6.82±1.59 0.33±0.17

2.2 PCa組和BPH組TPSA濃度在4～10 ng/m L時，可有重疊，是前列腺癌的診斷灰區(qū)，見表2。表2顯示，在診斷灰區(qū)中，PCa組和BPH組的TPS A水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而 F/T比值PCa組明顯低于BPH組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討 論

前列腺癌在全球范圍發(fā)病率呈上升趨勢，近年來隨著生活環(huán)境與飲食結構的變化，我國前列腺癌的發(fā)病率亦迅速增加[1]。Papsidero最早報道 PCa患者血清中PSA明顯升高，為PCa的無創(chuàng)性診斷方法的出現(xiàn)帶來了希望[2]。PSA對PCa的早期診斷、治療及預后等方面的評估有著不可替代的作用，是公認的PCa重要的腫瘤標記物之一，但其只是組織特異抗原，而非腫瘤特異抗原，在BPH時亦可增高，在一定范圍上診斷缺乏足夠特異性。

PSA在血清中主要有2種存在形式:(1)含量較少的不具有酶活性的FPSA;(2)大量與α-抗糜蛋白酶或巨球蛋白(MG)結合成復合PSA，即結合PSA(CPSA)，二者共同組成 TPS A。本研究顯示，PCa組的TPS A、FPSA水平高于 BPH 組和健康對照組，且F/T比值低于BPH組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);BPH組TPSA和FPSA高于健康對照組，差異也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。當 TPSA處于4.0～ 10.0 ng/m L，即“診斷灰區(qū)”時，PCa組和 BPH組的 TPSA值重疊，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，原因是PSA僅為前列腺上皮細胞的標記物，增生以及腺癌組織的上皮細胞均可產生PS A。因此，單純檢測TPSA或FPSA都有很大的缺陷，特別是對于早期良、惡性前列腺疾病患者易造成誤診或漏診。有研究報道，同時檢測TPSA、FPSA水平及F/T比值，可有效提高對前列腺疾病，特別是PCa的鑒別診斷[3]。血清中T PSA和FPSA隨著年齡增長會略有升高，二者呈正相關關系，而F/T比值相對不變，這對前列腺疾病的診斷提供了一個有價值的指標。本研究顯示，PCa組的F/T比值明顯降低，與BPH組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。導致PCa時F/T比值顯著下降的原因主要是TPSA水平的升高較FPSA更為顯著所致，且前列腺癌細胞能夠合成較多的ACT，后者與PSA結合使FPSA水平相對下降。血清F/T比值作為鑒別PCa和BPH的重要依據(jù)，其比值的截點從0.10～0.21均有報道[4]?？傊?，F(xiàn)/T比值降低至截點之下，PCa的發(fā)病率增加，可與BPH作鑒別。本文資料顯示，血清TPSA因其組織特異性強，標本易采集，檢測方法準確便捷，仍是PCa早期篩查的良好指標。若同時檢測患者血清中FPSA水平并計算F/T比值，可明確對處在診斷灰區(qū)的PCa的診斷，顯著提高前列腺癌診斷的特異性和敏感性，結合臨床相關檢查資料可減少不必要的活檢，減輕患者的痛苦和經(jīng)濟負擔，做到對PCa患者的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療。

目前一些學者認為，PSA并不是一種由腫瘤細胞大量產生的腫瘤標志物，而是源于損傷或疾病造成前列腺結構異常并導致PSA從管中滲漏到其質中，然后通過毛細淋巴管進入血液循環(huán)，導致血中濃度升高[5]。雖然PS A對前列腺癌有很高的敏感性，但并非前列腺癌所特有，感染、增生或惡變等病理改變都可以破壞前列腺上皮細胞的血-前列腺屏障，使PSA進入血液循環(huán)而導致血清PSA水平不同程度增高[6]。本組結果表明，在診斷灰區(qū)用F/T比值比單純以TPSA＞4.4 ng/m L作為診斷PCa的指標，特異性增加 。檢測血清中TPSA和FPSA含量，并計算F/T比值，明顯優(yōu)于單純使用TPSA，有助于前列腺良、惡性疾病的診斷，可作前列腺疾患者篩查、早期診斷、治療方案的選擇、療效評估及預防復發(fā)。

本院近6年不全統(tǒng)計30%BPH患者TPSA不同程度升高(5.5～12 ng/m L)。TPSA用于各種治療方案(手術、放療、內分泌或聯(lián)合治療等)療效的動態(tài)監(jiān)測，在觀察治療效果、判斷有否癌復發(fā)轉移及預后等方面具有無可替代的作用[7]。為提高PCa早期正確診斷率和與BPH鑒別診斷，絕大多數(shù)學者主張結合患者具體的病情，對可疑患者采用聯(lián)合多種方法，避免單一只依據(jù)TPS A值高低確定診斷[8]。病史、肛查、經(jīng)直腸B超、TPSA測定以及前列腺穿刺活檢是當前最常聯(lián)合應用的提高早期確診率的最實用方法。

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[5]薛冰，閆慧.聯(lián)合檢測前列腺相關特異抗原在良惡性前列腺增生中的應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2010，7(1):14.

[6]何素彥，張紅巖，胡越.血清PS A和FPSA在前列腺癌診斷中的應用[J].放射免疫學雜志，2009，22(1):34.

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