周培媚，路永紅，程曉云，朱顏俊，陳前明，樹(shù) 瑜，蘇怡帆，熊 霞

(1.成都市第二人民醫(yī)院皮膚科 610017;2.成都市第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 610017;3.瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院皮膚科 646000)

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)是一種自身免疫性疾病，外周血中出現(xiàn)多種自身抗體是其特征，病理特征為全身不同程度的血管炎?；颊唧w內(nèi)大量免疫復(fù)合物沉積是導(dǎo)致內(nèi)皮損傷和血管炎發(fā)生的原因?？箖?nèi)皮細(xì)胞抗體(antiendothelial cell antibody，AECA)是以引起血管病變?yōu)樘卣鞯?、針?duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜抗原而產(chǎn)生的一組抗體，作為血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗體，其在S LE血管損傷及由此出現(xiàn)的病理?yè)p害中的作用日益引起人們重視。本研究對(duì)SLE患者外周血IgG型抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體(Ig G-AECA)進(jìn)行檢測(cè)，分析其在

S LE發(fā)病中的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 參照美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1997年診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為SLE患者52例。以SLEDAI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，參考國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)，確定以大于或等于9分為疾病活動(dòng)期，以小于9分為病情緩解期。此標(biāo)準(zhǔn)下活動(dòng)期組患者25例，其中男4例，女21例，平均年齡(30.12±11.23)歲，平均病程(3.26±1.33)年;緩解期組27例，其中男 4例，女23例，平均年齡(33.58±15.41)歲，平均病程(4.11±1.98)年。健康對(duì)照組25例，其中男 5例，女20例，平均年齡(31.39±9.36)歲。3組年齡、性別比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，緩解期組與活動(dòng)期組病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 3組一般情況比較

1.2 檢測(cè)方法 Ig G-AECA檢測(cè)采用間接免疫熒光法。試劑盒購(gòu)自德國(guó)歐蒙公司。按照說(shuō)明書，先測(cè)定血清樣本的陽(yáng)性情況，對(duì)1∶10滴度時(shí)顯示陽(yáng)性的血清標(biāo)本再依次稀釋為1∶32、1∶100、1∶320、1∶1000滴度，最后觀察熒光情況，確定其滴度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)均用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析應(yīng)用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清Ig G-AECA的檢測(cè)結(jié)果 3組血清IgG-AECA檢測(cè)的陽(yáng)性率見(jiàn)表2，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，SLE活動(dòng)期組與緩解期組、SLE活動(dòng)期組與健康對(duì)照組、S LE緩解期組與健康對(duì)照組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，χ2值分別為 4.91、16.77、4.29。在血清IgG-AECA陽(yáng)性的 20例患者中，具有血管炎表現(xiàn)的患者有19例(95%)，主要為雷諾現(xiàn)象及紫癜樣皮損。

表2 3組血清中Ig G-AECA的測(cè)定結(jié)果[n(%)]

2.2 SLE患者血清IgG-AECA滴度水平與SLEDAI的相關(guān)性分析 兩組患者血清 Ig G-AECA滴度水平見(jiàn)表3，經(jīng)Spearman相關(guān)分析，SLE患者血清IgG-AECA滴度水平與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.38，P＜0.05)。

表3 兩組患者血清Ig G-AECA滴度水平(n)

3 討 論

SLE主要臨床特征為體內(nèi)大量自身抗體產(chǎn)生，不同自身抗體與抗原的結(jié)合導(dǎo)致一系列病理過(guò)程發(fā)生。AECA是一組針對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上不同抗原決定簇的異質(zhì)性抗體，包括IgG型和Ig M型，其靶抗原是內(nèi)皮細(xì)胞表面的一簇異質(zhì)性蛋白，分子質(zhì)量各不相同，絕大多數(shù)AECA所識(shí)別的是構(gòu)成性的抗原，如內(nèi)皮特異性纖溶酶原激活抑制劑、單分子硫酸肝素等[1]。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)IgG-AECA與原發(fā)性及繼發(fā)性血管炎的血管損傷均有密切關(guān)系[2]。AECA對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生損傷的具體機(jī)制尚不明確，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，IgG-AECA激活內(nèi)皮細(xì)胞，上調(diào)黏附分子、細(xì)胞因子表達(dá)，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，而黏附分子、細(xì)胞因子等反過(guò)來(lái)吸引更多淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，使內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)一步激活導(dǎo)致血管炎發(fā)生和發(fā)展[3-4]，從而產(chǎn)生一系列臨床表現(xiàn)。

AECA在健康人外周血中陽(yáng)性率極低，幾乎為零，在S LE中的陽(yáng)性率國(guó)內(nèi)外報(bào)道尚不一致。Youinou等[5]認(rèn)為 IgGAECA陽(yáng)性率為16%～88%;Horvathova等[6]的研究指出在其所研究的SLE患者中IgG-AECA的陽(yáng)性率為53%;張雙欣等[7]報(bào)道SLE患者中IgG-AECA的陽(yáng)性率為42.2%;本研究結(jié)果顯示，SLE患者Ig G-AECA的陽(yáng)性率為38.5%，且主要發(fā)生于具有血管炎表現(xiàn)的SLE患者，這也說(shuō)明AECA可反映血管的損傷情況。分析上述結(jié)果的差異可能與實(shí)驗(yàn)檢測(cè)方法的不同、研究對(duì)象納入的不同以及種族等因素有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，SLE活動(dòng)期組患者血清Ig G-AECA陽(yáng)性率為56%，緩解期組陽(yáng)性率為22.22%，而健康對(duì)照組陽(yáng)性率為0，兩組分別與健康對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且S LE活動(dòng)期組患者血清IgG-AECA陽(yáng)性率明顯高于緩解期組。同時(shí)做了SLE患者血清IgG-AECA滴度水平與SLEDAI的相關(guān)性分析，證實(shí)S LE患者血清IgG-AECA滴度水平與S LEDAI評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明Ig G-AECA可反應(yīng)S LE的病情活動(dòng)，故可嘗試與ds-DNA、補(bǔ)體C3、紅細(xì)胞沉降率(ES R)等結(jié)合，作為判斷 SLE病情活動(dòng)的臨床觀察指標(biāo)，為評(píng)估病情及療效提供依據(jù)。

[1]Bordron A ，Reve1en R，D′Arbanneau F，et a1.Functional heterogeneity of anti-endothelialcell antibodies[J].Clin Exp Immunol，2001 ，124(3):492.

[2]Chan TM，Cheng IK.A prospective study on anti-endothelial cellantibodies in patient with systemic lupus erythematosus[J].Clin Immunol Immunopathol，1996，78(1):41.

[3]Sail RA ，Taysi S ，Erdem F ，etal.Correlation ofserum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 with disease activity in systemic lupus erythematosus[J].Rheumatol Int，2002，21(4):149.

[4]Carvalho D，Savage CO ，Isehberg D，et a1.Ig G anti-endothelial cell autobidies from patients with systemic lupus erythematosus of systemic vasculitis stimulate the relase of two endothelialcell-drived mediator，which enhance adhesion molecule expression and leukocyte adhesionin in an autocrine manner[J].Rheumatism ，1999，42(4):631.

[5]Youinou P，Meroni PL，Munther A ，et a1.A need for stan gdardization ofthe anti-endothelial cell antibody test[J].Immunology Today ，1995，16(8):363.

[6]Horvathova M ，Jahnova E，Nyulassy S.Detection of antiendothelial cell antibodies in patients with connective tissue disease by flow cytometry and their relation to endothelialcellactivation[J].Physiol Res，2002 ，51(6):613.

[7]張雙欣，邵福靈，蘇麗娜，等.抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)判定中的意義[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2008，11(2B):289.