彭瓊玉

功能失調(diào)性子宮出血的臨床發(fā)病率日益增高，由于病因復(fù)雜，患者對(duì)治療的依從性差異較大，使臨床治療效果不理想，從而造成難治性功能失調(diào)性子宮出血的病例有所增加。筆者于2007年10月至2009年10月應(yīng)用米非司酮治療難治性功能失調(diào)性子宮出血病例32例，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年10月至2009年10月本院診治功能失調(diào)性子宮出血病例672例，均經(jīng)婦科B超檢查、診斷性刮宮子宮內(nèi)膜病理檢查、女性內(nèi)分泌激素檢查以及宮腔鏡檢查確診。其中經(jīng)一般藥物治療(激素止血，調(diào)整周期，促排卵等)后無(wú)效的難治性功能失調(diào)性子宮出血32例，年齡34～56歲，平均46歲;病程6個(gè)月～2年不等，平均8個(gè)月;其中中度貧血患者6例。

1.2 治療方法 生育期患者于確診難治性功能失調(diào)性子宮出血或診刮后開始服用米非司酮，按患者出血量的不同選擇藥物的首次劑量。大量出血:25 mg/6 h;中量出血:25 mg/8 h;小量出血25 mg/12 h。止血3 d后開始減量，每3天減1/3量，維持量為15 mg/d，20 d為1個(gè)周期，下次月經(jīng)第5天再重復(fù)，3個(gè)月為1個(gè)療程;停藥觀察1～2個(gè)月，若患者月經(jīng)恢復(fù)正常則為治愈，若月經(jīng)仍異?？稍僦貜?fù)1個(gè)療程的治療。合并嚴(yán)重貧血的患者和圍絕經(jīng)期患者于確診或診刮后立即使用米非司酮，首次劑量參照以上治療，維持量為25 mg/d，連續(xù)服用3個(gè)月為1個(gè)療程，癥狀改善不良者可再重復(fù)1個(gè)療程的治療。

2 結(jié)果

32例患者經(jīng)使用米非司酮治療后療效顯著者31例，無(wú)效1例，有效率96.9%。

3 討論

米非司酮是抗孕激素甾體類藥物，其藥理功能主要是子宮內(nèi)膜受體水平的孕激素拮抗劑，它通過和孕酮受體(PR)結(jié)合阻斷孕激素發(fā)揮作用，在較大劑量時(shí)有抗糖皮質(zhì)激素的作用。早期米非司酮主要應(yīng)用于終止早孕、緊急避孕等方面的治療［1］。隨著臨床應(yīng)用研究不斷地拓展，米非司酮已逐步應(yīng)用于部分婦科疾病和婦科腫瘤的治療。米非司酮治療功能失調(diào)性子宮出血的藥理依據(jù)不僅因米非司酮是孕激素受體拮抗劑，通過與孕激素受體結(jié)合在受體水平與孕激素相互競(jìng)爭(zhēng)而發(fā)揮其抗孕激素作用，而且在月經(jīng)周期的不同時(shí)間使用米非司酮對(duì)女性生殖內(nèi)分泌的影響是不一樣的。卵泡期使用米非司酮，可以抑制卵巢雌激素分泌，抑制黃體生成激素(LH)峰，從而抑制排卵;排卵后使用米非司酮可以抑制子宮內(nèi)膜的發(fā)育和功能;黃體中、晚期米非司酮可以使子宮內(nèi)膜退行性變和脫落［2］。據(jù)此機(jī)制米非司酮可應(yīng)用于月經(jīng)周期的不同時(shí)期發(fā)揮作用治療功能失調(diào)性子宮出血。米非司酮對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸的調(diào)節(jié)作用，可導(dǎo)致女性閉經(jīng)和更年期婦女絕經(jīng)［3］，因此，對(duì)于嚴(yán)重功能失調(diào)性子宮出血的患者，特別是病程長(zhǎng)、出血嚴(yán)重已導(dǎo)致患者貧血的病例，采用米非司酮連續(xù)周期治療，不僅能夠快速止血，還能使患者在閉經(jīng)期得以用藥物及飲食治療糾正貧血。

臨床使用米非司酮時(shí)一定要注意其不良反應(yīng)及并發(fā)癥。米非司酮是炔諾酮的衍生物，它在抗孕激素作用的同時(shí)均呈現(xiàn)不同程度的抗糖皮質(zhì)激素樣作用，但因體內(nèi)皮質(zhì)激素濃度是孕酮的1000倍，因此治療劑量的米非司酮主要呈現(xiàn)抗孕激素效應(yīng)，大劑量時(shí)才呈現(xiàn)抗糖皮質(zhì)激素樣作用。米非司酮進(jìn)入人體后生成具有生物學(xué)活性的代謝產(chǎn)物，作用呈劑量相關(guān)性，原型藥物及其活性代謝產(chǎn)物具有抗孕激素和抗糖皮質(zhì)激素作用?？诜褪苄院?，不良反應(yīng)與劑量和療程相關(guān)，主要為低雌激素效應(yīng)，包括潮熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、惡心和乏力等，也可出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶輕度升高、體重增加、皮膚和色素沉著等。目前臨床短期或臨時(shí)性使用米非司酮是比較安全的，能避免或降低不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生率，但長(zhǎng)期使用或大劑量使用米非司酮的安全性則令人擔(dān)心，主要是三個(gè)方面:抗皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，肝功能損害，子宮內(nèi)膜增殖癥。筆者在臨床觀察到，每天用藥25 mg或以下劑量連續(xù)3～6個(gè)月治療功能失調(diào)性子宮出血是比較安全的，即使有不良反應(yīng)也會(huì)在停藥后很快恢復(fù)，不會(huì)對(duì)患者造成不良后果。臨床結(jié)果顯示，應(yīng)用米非司酮進(jìn)行治療不僅顯效快，療效好，不良反應(yīng)小，而且服藥方法簡(jiǎn)單，不會(huì)因偶然的藥物漏服導(dǎo)致療程中異常出血，從而提高了患者的依從性，達(dá)到良好的臨床治療效果，值得在臨床廣泛推廣應(yīng)用。

［1］樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2008:142.

［2］江少如.小劑量米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血療效觀察.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，02:68.

［3］郭偉平.米非司酮治療絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血的子宮內(nèi)膜改變.中國(guó)婦產(chǎn)科臨床雜志，2006，04:72.