吳水晶 方向明

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院城站院區(qū)麻醉科

1 免疫炎癥反應(yīng)

免疫（immunity）——是機(jī)體識(shí)別自身和外來(lái)抗原并且將外來(lái)有害抗原清除機(jī)體的過(guò)程。固有免疫和獲得性免疫反應(yīng)是免疫炎癥反應(yīng)的兩個(gè)主要組成部分。固有免疫是機(jī)體抵抗外來(lái)病原體侵入的一線防御系統(tǒng)，主要通過(guò)自然殺傷（NK）細(xì)胞、單核—巨噬細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞等免疫細(xì)胞非特異性的快速識(shí)別、結(jié)合和殺滅外來(lái)病原體，從而發(fā)揮免疫防御功能。同時(shí)，單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞是專職的抗原提呈細(xì)胞。當(dāng)病原體入侵機(jī)體后，抗原提呈細(xì)胞將外來(lái)抗原的MHCII類分子提呈給輔助性T細(xì)胞，活化輔助性T細(xì)胞，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。

獲得性免疫是特異性的免疫應(yīng)答反應(yīng)，和固有免疫一起共同參與機(jī)體對(duì)外來(lái)病原體的防御。外來(lái)抗原進(jìn)入機(jī)體后，引發(fā)機(jī)體連鎖反應(yīng)，最終活化淋巴細(xì)胞，合成和分泌細(xì)胞因子/特異性抗體等效應(yīng)分子，激活獲得性免疫系統(tǒng)。獲得性免疫由體液免疫和細(xì)胞介導(dǎo)免疫組成。體液免疫主要由活化的B淋巴細(xì)胞分泌特異性抗體發(fā)揮效應(yīng)，細(xì)胞介導(dǎo)免疫主要由T細(xì)胞通過(guò)抗原特異性的T細(xì)胞受體識(shí)別病原體的MHC類分子發(fā)揮效應(yīng)。T細(xì)胞主要分為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）和輔助性T細(xì)胞（Th）。Th細(xì)胞由祖細(xì)胞Th0分化成Th1和Th2。Th1細(xì)胞主要分泌IFN-γ，參與細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4/IL-10抗炎細(xì)胞因子，控制抗體產(chǎn)生，參與體液免疫，能夠抑制細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)，發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。Th1細(xì)胞主要在創(chuàng)傷和感染免疫中發(fā)揮重要作用，而Tc細(xì)胞則主要在腫瘤免疫和清除病毒感染過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

2 圍手術(shù)期免疫抑制的原因和可能機(jī)理

圍手術(shù)期間的各種操作可以影響免疫炎癥反應(yīng)。目前研究結(jié)果已經(jīng)明確外科手術(shù)患者免疫功能處于抑制狀態(tài)。神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)活化機(jī)體自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸（Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis，HPA軸）是外科手術(shù)患者免疫抑制的主要原因。外科手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)兒茶酚胺（腎上腺素和去甲腎上腺素）、促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇激素釋放，通過(guò)自主神經(jīng)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸介導(dǎo)免疫功能的抑制效應(yīng)。單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞表面均表達(dá)β2-腎上腺素受體和糖皮質(zhì)激素受體。兒茶酚胺類激素和皮質(zhì)醇與相應(yīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合后可以啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)下游信號(hào)，抑制IL-12、IFN-γ等Th1類細(xì)胞因子的產(chǎn)生，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子IL-4/IL-10等Th2類細(xì)胞因子的生成。適當(dāng)?shù)腡h2類細(xì)胞因子可以調(diào)節(jié)外科創(chuàng)傷誘導(dǎo)的過(guò)度的炎癥反應(yīng)，但是過(guò)量和失控的Th2類細(xì)胞因子的生成將導(dǎo)致抑制機(jī)體免疫反應(yīng)。同時(shí)，由于外科手術(shù)應(yīng)激活化的單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的TNF-α、IL-1、IL-6等促炎細(xì)胞因子能夠激活HPA，通過(guò)分泌兒茶酚胺類激素和皮質(zhì)醇激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，抑制機(jī)體的免疫功能。

圍手術(shù)期間麻醉醫(yī)生對(duì)血壓的干預(yù)、血制品的輸注、高血糖、低體溫以及術(shù)后疼痛等都可以引起圍手術(shù)期免疫抑制。低體溫可以通過(guò)活化神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)揮免疫抑制效應(yīng)。研究表明低體溫患者受自主神經(jīng)調(diào)控的體溫調(diào)節(jié)性血管收縮促發(fā)的中性粒細(xì)胞氧化殺傷功能受損。術(shù)后疼痛可以活化HPA，從而抑制機(jī)體免疫功能。圍手術(shù)期高血糖可以引起循環(huán)中免疫球蛋白糖基化，使中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)過(guò)程中可應(yīng)用的還原型輔酶II（NADPH酶）減少，抑制中性粒細(xì)胞的吞噬功能，增加圍手術(shù)前細(xì)菌感染的風(fēng)險(xiǎn)。同種異體血制品的輸注引起免疫抑制的機(jī)制目前尚不清楚。最新研究表明，同種異體血制品的輸注可能引起Th2類細(xì)胞因子IL-4和IL-10的產(chǎn)生，從而抑制機(jī)體免疫功能。

3 麻醉藥物對(duì)免疫炎癥反應(yīng)的影響

3.1 吸入麻醉藥

許多體內(nèi)外研究已經(jīng)證實(shí)吸入麻醉藥對(duì)各種免疫效應(yīng)細(xì)胞存在作用，可以抑制機(jī)體免疫效應(yīng)。最早Welch報(bào)道氟烷能夠可逆性的抑制中性粒細(xì)胞的體外殺菌功能，進(jìn)一步研究也證實(shí)氟烷、恩氟烷、異氟醚、七氟醚均可以抑制活化的中性粒細(xì)胞活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS）的產(chǎn)生，從而抑制中性粒細(xì)胞的氧化殺菌活性。中性粒細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上滾動(dòng)、并最終粘附于內(nèi)皮細(xì)胞需要P-選擇素和細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）的介導(dǎo)，ROS可以誘導(dǎo)P-選擇素和ICAM-1的表達(dá)，從而促進(jìn)中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞粘附，誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)的發(fā)生。然而，吸入麻醉藥物通過(guò)抑制ROS的釋放，減少中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，抑制炎癥反應(yīng)。

吸入麻醉藥物還能夠調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞的功能。Kotani N等研究表明異氟醚可以降低人肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能；同時(shí)，吸入異氟醚可以降低內(nèi)毒素小鼠支氣管肺泡灌洗液中IL-1β等促炎因子的水平。另外有研究表明，吸入異氟醚可以增加一氧化氮（NO）的釋放和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）的表達(dá)，從而發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用。同時(shí)，Tschaikowsky等研究發(fā)現(xiàn)除異氟醚外，其它吸入麻醉藥（包括氟烷、恩氟烷和地氟醚）都能夠增加LPS和IFN-γ刺激的小鼠巨噬細(xì)胞iNOS的表達(dá)。但是，也有相反研究結(jié)果報(bào)道異氟醚或七氟醚可以抑制LPS誘導(dǎo)的鼠巨噬細(xì)胞NO的釋放。至今為止，還沒(méi)有吸入麻醉藥對(duì)單核-巨噬細(xì)胞和DC細(xì)胞抗原提呈功能影響的研究報(bào)道。

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）在腫瘤免疫中非常重要，圍手術(shù)期NK細(xì)胞的數(shù)量和功能與腫瘤患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。Woods和Griffiths研究發(fā)現(xiàn)氟烷和恩氟烷在體外能夠可逆性的抑制NK細(xì)胞的活性，并呈劑量依賴性。體內(nèi)外研究證實(shí)氟烷和異氟醚可以抑制IFN-γ誘導(dǎo)的小鼠脾臟NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用。研究表明吸入麻醉藥抑制NK細(xì)胞的活性可能與吸入麻醉藥誘導(dǎo)CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生和活化神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、升高血漿皮質(zhì)醇水平有關(guān)。

大量研究已經(jīng)表明吸入麻醉藥可以抑制淋巴細(xì)胞的增殖，同時(shí)，可以抑制外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）細(xì)胞因子的釋放。1%氟烷麻醉5小時(shí)的大鼠，其脾臟T細(xì)胞的增殖能力明顯降低，有絲分裂原誘導(dǎo)表達(dá)CD25受體（IL-2）功能受損。氟烷還能夠抑制有絲分裂原誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞IFN-γ的釋放。研究表明七氟醚、異氟醚和恩氟烷都能夠抑制PBMCs（包括淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞）合成和釋放IL-1β和TNF-γ。雖然目前關(guān)于吸入麻醉藥抑制淋巴細(xì)胞功能的機(jī)制尚不是很清楚，但是吸入麻醉藥誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡在其中發(fā)揮著一定的作用。研究已經(jīng)表明吸入麻醉藥可以降低線粒體膜電位，促使線粒體膜釋放細(xì)胞色素C，干擾MAPK級(jí)聯(lián)信號(hào)通路，從而發(fā)揮誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡效應(yīng)。

炎性小體（inflammasome）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞內(nèi)的一種多蛋白復(fù)合物，在受到外界信號(hào)刺激后能激活半胱天冬酶-1（Caspase-1），活化的Caspase-1可調(diào)控IL-1β、IL-18和IL-33的加工和分泌，在IL-1β等細(xì)胞因子的表達(dá)和活化過(guò)程中起非常重要的作用，參與調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)。最新實(shí)驗(yàn)室和臨床研究提示，吸入麻醉藥可能通過(guò)調(diào)控TNF-α、IL-1β、MCP-1等炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄、蛋白翻譯加工，從而調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)程度，影響肺損傷的發(fā)生發(fā)展。研究表明吸入麻醉藥七氟醚能抑制LPS刺激的肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-1β等炎癥因子，從而調(diào)節(jié)肺部免疫炎癥反應(yīng)。本課題組初步研究結(jié)果提示七氟醚可以上調(diào)A549肺上皮細(xì)胞系Caspase-1和IL-1β的表達(dá)，炎性小體可能在七氟醚調(diào)節(jié)肺上皮細(xì)胞免疫炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

3.2 靜脈麻醉藥

目前對(duì)于靜脈麻醉藥物在圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)中研究最多的是丙伯酚。丙伯酚是酚羥基類藥物，化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗氧化劑維生素E相似。許多研究表明丙泊酚可以抑制固有免疫反應(yīng)中中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能，但對(duì)NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞功能沒(méi)有明顯影響。丙泊酚可以通過(guò)抗炎反應(yīng)和抗氧化活性抑制免疫炎癥反應(yīng)，其效應(yīng)可能部分與其臨床制劑中的脂質(zhì)載體有關(guān)。

研究表明丙泊酚可以降低中性粒細(xì)胞胞漿內(nèi)鈣離子濃度，從而劑量依賴性地抑制中性粒細(xì)胞的趨化活性和ROS產(chǎn)生。Heller A和Krumholz W研究表明臨床濃度的丙泊酚可以使中性粒細(xì)胞吞噬大腸桿菌和金黃色葡萄球菌功能喪失，但是，其它研究卻發(fā)現(xiàn)臨床濃度丙泊酚對(duì)中性粒細(xì)胞的吞噬功能無(wú)影響。另外一項(xiàng)有趣的研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚可以減少LPS刺激的中性粒細(xì)胞釋放IL-18，但是對(duì)細(xì)胞內(nèi)IL-18的mRNA水平?jīng)]有影響，表明丙泊酚在翻譯后水平調(diào)節(jié)IL-18的釋放。Heller A和Chen RM研究表明丙泊酚可以使單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的化學(xué)趨化、呼吸氧爆發(fā)和吞噬功能受損，小鼠巨噬細(xì)胞化學(xué)趨化和呼吸氧爆發(fā)功能在丙泊酚去除6～24 h后恢復(fù)。丙泊酚降低巨噬細(xì)胞線粒體膜電位和ATP的合成是丙泊酚發(fā)揮調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞免疫功能的主要機(jī)制。研究還表明高濃度的丙泊酚（300μM）可以誘導(dǎo)細(xì)胞死亡，然而，30μM濃度的丙泊酚則可以保護(hù)NO誘導(dǎo)的小鼠巨噬細(xì)胞凋亡和細(xì)胞死亡。目前研究表明，丙泊酚對(duì)NK細(xì)胞活性沒(méi)有明顯影響，不影響健康志愿者淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)，但是能夠抑制危重患者B淋巴細(xì)胞的增值。研究還表明丙泊酚可以增加PBMCs中Th1/Th2的比例，維持細(xì)胞介導(dǎo)的免疫效應(yīng)，有利于免疫功能不全的患者。

3.3 阿片類鎮(zhèn)痛藥

阿片類鎮(zhèn)痛藥具有免疫抑制效應(yīng)。阿片類藥物主要通過(guò)與阿片類受體作用、自主神經(jīng)系統(tǒng)和HPA，共同參與調(diào)節(jié)免疫功能。目前為止，主要鑒別出4類阿片類受體：δ、κ、μ和σ受體。這些受體不僅分布在HPA等中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)分布在免疫效應(yīng)細(xì)胞包括：中性粒細(xì)胞和NK細(xì)胞均表達(dá)μ和δ受體，單核-巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表達(dá)μ、δ和κ受體。阿片類藥物活化中樞HPA和自主神經(jīng)系統(tǒng)阿片類受體能夠調(diào)節(jié)外周免疫系統(tǒng)。HPA阿片類受體活化之后，促使腦垂體產(chǎn)生促腎上腺皮質(zhì)激素，促腎上腺皮質(zhì)激素作用于腎上腺，促使糖皮質(zhì)激素的釋放，從而抑制免疫系統(tǒng)。阿片類藥物通過(guò)活化自主神經(jīng)系統(tǒng)，誘導(dǎo)兒茶酚胺類激素的釋放，從而抑制淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能。

研究表明嗎啡能夠抑制固有免疫和獲得性免疫系統(tǒng)功能。嗎啡可以使單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞功能受損，抑制NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用和淋巴細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞啟動(dòng)程序性細(xì)胞死亡。嗎啡抑制免疫反應(yīng)的效應(yīng)與其與免疫細(xì)胞表面μ阿片類受體作用有關(guān)，嗎啡與細(xì)胞表面μ阿片類受體作用后，可以下調(diào)胞漿內(nèi)蛋白激酶C的活性，誘發(fā)促細(xì)胞凋亡酶活化連鎖反應(yīng)，從而誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡。嗎啡的促免疫細(xì)胞凋亡效應(yīng)能夠被μ阿片類受體拮抗劑納諾酮阻斷。研究還表明嗎啡能夠與其它免疫細(xì)胞表面阿片類受體結(jié)合，通過(guò)改變NO的釋放，抑制細(xì)胞粘附調(diào)節(jié)應(yīng)激激素的水平從而調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)。

與嗎啡不同的是，合成類阿片類藥物（芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼）對(duì)免疫效應(yīng)的影響很小。其原因可能是合成類阿片類藥與淋巴細(xì)胞表面阿片類受體的作用非常弱。Yeager等研究發(fā)現(xiàn)給健康志愿者注射芬太尼，其NK細(xì)胞和CD8+細(xì)胞增加。但是增加效應(yīng)維持的時(shí)間短暫，并且注射芬太尼的志愿者體內(nèi)多型核粒細(xì)胞超氧化物的產(chǎn)生和循環(huán)B和T細(xì)胞沒(méi)有增加。

3.4 局部麻醉藥

局部麻醉藥物對(duì)外科手術(shù)患者的影響主要是通過(guò)阻斷外周神經(jīng)傳入纖維將傷害性信號(hào)傳入中樞，從而降低神經(jīng)內(nèi)分泌應(yīng)激反應(yīng)，抑制外科創(chuàng)傷應(yīng)激引起的免疫抑制效應(yīng)。研究表明外科子宮切除的患者，全身麻醉聯(lián)合硬膜外麻醉的患者其外科創(chuàng)傷應(yīng)激引起的NK細(xì)胞細(xì)胞毒性抑制效應(yīng)被阻斷，并且阻斷NK細(xì)胞細(xì)胞毒性抑制效應(yīng)的作用與抑制皮質(zhì)醇激素水平相關(guān)。另外研究表明全髖關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者，局部麻醉組患者血漿皮質(zhì)醇水平低于全身麻醉患者。硬膜外麻醉手術(shù)患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖和淋巴因子的產(chǎn)生沒(méi)有減少。一項(xiàng)研究表明蛛網(wǎng)膜下腔麻醉可以阻止全身麻醉下前列腺外科手術(shù)患者有絲分裂原誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖抑制效應(yīng)。最近，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉可以阻止外科手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致Th1/Th2細(xì)胞失衡，使NK細(xì)胞/NK-T細(xì)胞功能恢復(fù)，從而能夠防止術(shù)后感染并發(fā)癥的發(fā)生和腫瘤病灶的轉(zhuǎn)移。最新Yardeni IZ等研究表明，術(shù)前和術(shù)中靜脈應(yīng)用利多卡因可以改善子宮切除手術(shù)患者術(shù)后疼痛，并且可以降低患者IL-6和IL-1ra水平，維持正常淋巴細(xì)胞增殖功能，減少外科手術(shù)應(yīng)激誘導(dǎo)的免疫功能改變。

4 麻醉藥物對(duì)特殊患者的利與弊

圍手術(shù)期免疫炎癥反應(yīng)的改變對(duì)于不同的外科手術(shù)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后產(chǎn)生不同的影響。研究表明，惡性腫瘤患者，盡管選擇合適的麻醉技術(shù)和外科手術(shù)，患者最終死于腫瘤的進(jìn)展、腫瘤病灶的多發(fā)轉(zhuǎn)移。外科手術(shù)應(yīng)激誘導(dǎo)的免疫抑制效應(yīng)和麻醉/鎮(zhèn)痛藥物對(duì)免疫細(xì)胞的直接抑制作用可能加速腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。外科應(yīng)激本身引起的免疫抑制效應(yīng)是麻醉藥物和鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合應(yīng)用抑制免疫細(xì)胞效應(yīng)的3～4倍。對(duì)于一個(gè)普通健康患者，免疫抑制效應(yīng)達(dá)20%可能對(duì)機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生大的危害。但是，對(duì)于老年患者、腫瘤患者和糖尿病患者等本身免疫處于抑制狀態(tài)的人群，麻醉藥物引起的免疫抑制效應(yīng)可能顯著惡化患者的預(yù)后。因此，全身麻醉聯(lián)合硬膜外麻醉，可以減輕外科手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)腫瘤外科手術(shù)患者免疫功能進(jìn)一步受損，利于患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。但是，對(duì)于缺血-再灌注損傷和全身炎癥反應(yīng)的患者，麻醉藥物抑制免疫炎癥反應(yīng)效應(yīng)有利于減輕炎癥反應(yīng)對(duì)組織的損害，改善患者的預(yù)后。大量研究已經(jīng)表明吸入麻醉藥物可以通過(guò)抑制炎癥因子的產(chǎn)生、中性粒細(xì)胞粘附分子的表達(dá)和聚集、活性氧族反應(yīng)等效應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)，對(duì)心、肺、腦等臟器缺血-再灌注損傷具有保護(hù)作用。研究還發(fā)現(xiàn)LPS等誘導(dǎo)小鼠急性肺損傷后，持續(xù)吸入一定濃度的七氟醚或異氟醚能明顯減少肺泡內(nèi)炎性細(xì)胞和血漿蛋白的滲出，減輕肺組織損傷，改善組織的氧供，吸入麻醉藥物對(duì)小鼠膿毒癥肺損傷具有保護(hù)作用。因此，對(duì)于心肺轉(zhuǎn)流手術(shù)、缺血-再灌注損傷以及SIRS患者，吸入全身麻醉方法可以抑制免疫炎癥反應(yīng)，保護(hù)臟器功能。

5 總結(jié)

圍手術(shù)期外科手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉方式和藥物的選擇都可以影響患者的免疫功能。外科手術(shù)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)引起的機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的改變以及麻醉藥物對(duì)免疫細(xì)胞的直接抑制效應(yīng)是圍手術(shù)期免疫炎癥反應(yīng)抑制的主要原因。圍手術(shù)期對(duì)于外科手術(shù)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后至關(guān)重要，麻醉藥物對(duì)免疫細(xì)胞的直接抑制作用是一把雙刃劍，對(duì)不同患者利弊不一。免疫抑制效應(yīng)可以增加腫瘤患者術(shù)后轉(zhuǎn)移和術(shù)后感染風(fēng)險(xiǎn)。相反，抗炎反應(yīng)有利于保護(hù)缺血-再灌注損傷和SIRS引起的組織損傷。因此，未來(lái)麻醉醫(yī)生有必要依據(jù)外科手術(shù)患者本身的免疫狀態(tài)選擇合適的麻醉方式和麻醉藥物，從而，最大程度地利于外科手術(shù)患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

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于金貴，男，1963年11月生，山東諸城人。主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任山東大學(xué)齊魯醫(yī)院麻醉科副主任。1984年畢業(yè)于山東大學(xué)醫(yī)療系，1990年獲山東大學(xué)醫(yī)療系麻醉學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位，2006年獲日本和歌山醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位。

兼任中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第10屆委員會(huì)委員、山東醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第8屆委員會(huì)副主任委員、山東中西醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉與鎮(zhèn)痛分會(huì)第1屆委員會(huì)副主任委員、《中國(guó)麻醉與鎮(zhèn)痛》雜志常務(wù)編委兼編輯部主任、《國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志》編委、《臨床麻醉學(xué)雜志》編委、《醫(yī)學(xué)參考報(bào) · 麻醉學(xué)頻道》編委、《麻醉與監(jiān)護(hù)論壇》編委、《現(xiàn)代普外科進(jìn)展》和《山東大學(xué)學(xué)報(bào) · 醫(yī)學(xué)版》特約審稿人。

近五年來(lái)共在SCI麻醉專業(yè)雜志上發(fā)表論文9篇（其中8篇為第一作者）、獲山東省教育廳優(yōu)秀科技二等獎(jiǎng)一項(xiàng)、山東省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)一項(xiàng)、分別主編和副主編專業(yè)書(shū)籍二部和一部；現(xiàn)承擔(dān)省部級(jí)課題三項(xiàng)、其它課題兩項(xiàng)。主要集中在圍術(shù)期心肌保護(hù)和麻醉藥對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響等方面的研究。

電子郵箱：yujingui1109@yahoo.com.cn

俞衛(wèi)鋒，博士、教授、博士生導(dǎo)師，現(xiàn)任第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院麻醉科主任。1985年畢業(yè)于第二軍醫(yī)大學(xué)軍醫(yī)本科，1989年師從于著名麻醉學(xué)家王景陽(yáng)教授和著名的肝膽外科學(xué)家國(guó)家最高科技獎(jiǎng)獲得者吳孟超院士分別攻讀碩士和博士學(xué)位。

現(xiàn)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)麻醉學(xué)醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)常委兼副秘書(shū)長(zhǎng)，中國(guó)藥理學(xué)會(huì)麻醉藥理分會(huì)常委兼副秘書(shū)長(zhǎng)，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉專科委員會(huì)副主任委員等。并擔(dān)任國(guó)內(nèi)四本主要的麻醉學(xué)雜志的編委。

任碩士生導(dǎo)師13年，博士生導(dǎo)師8年來(lái)，共培養(yǎng)碩士生18名，博士生16名，承擔(dān)12項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金的科研任務(wù)，主編專著4部。共發(fā)表論文159篇，SCI收錄18篇，有兩篇在世界最著名的麻醉學(xué)雜志Anesthesiology上發(fā)表。研究方向有吸入麻醉藥肝毒性機(jī)理研究、圍術(shù)期肝保護(hù)與黃疸麻醉的基礎(chǔ)臨床研究、慢性疼痛的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因治療等。獲國(guó)家軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)各一項(xiàng)，另獲總后勤部“科技新星”、上海市衛(wèi)生系統(tǒng)“銀蛇獎(jiǎng)”、軍隊(duì)院校“育才獎(jiǎng)”銀獎(jiǎng)等各種獎(jiǎng)勵(lì)。

電子郵箱：ywf808@sohu.com

方向明，女，1966年10月出生于浙江紹興。獲得德國(guó)波恩大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位（1995～1999年師從心血管麻醉Hoeft教授和危重病學(xué)Stuber教授）。為國(guó)家杰出青年基金獲得者、教育部長(zhǎng)江特聘教授?，F(xiàn)任浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)中心（籌）麻醉科主任、浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬一院城站院區(qū)麻醉科主任，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)麻醉學(xué)醫(yī)師分會(huì)委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)第十屆青年委員會(huì)副主任委員、浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)麻醉學(xué)分會(huì)副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)創(chuàng)傷外科分會(huì)創(chuàng)傷與感染學(xué)組委員、浙江省免疫學(xué)會(huì)理事、感染免疫副主委?！吨腥A麻醉學(xué)雜志》等編委或通訊編委，Lancet、AJRCCM、Human Genetics等審稿人。研究方向?yàn)槟摱景Y發(fā)病機(jī)制和防治、圍術(shù)期器官功能保護(hù)。在SCI收錄期刊上發(fā)表論著28篇，發(fā)表的論著在近五年被SCI期刊（包括New Engl J Med、Lancet等）他引三百余次。2008年榮獲國(guó)際危重病醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)（SCCM）的年度科學(xué)獎(jiǎng)（Annual Scientific Award）；2009年亞洲青年女科學(xué)家醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

電子郵箱：xiangming_fang@163.com