張廣東 劉慶彥

河南鄲城縣第二人民醫(yī)院 鄲城 477150

難治性高血壓是指按高血壓的治療原則,高血壓患者經(jīng)聯(lián)合應(yīng)用三種或三種以上全量的降壓藥物(包括利尿藥)治療,血壓仍不能滿(mǎn)意控制者。對(duì)患者危害極大,必須采取積極有效的治療措施,使血壓達(dá)標(biāo),以減少由高血壓所致的心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。本研究的目的在于觀察聯(lián)合小劑量醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯治療難治性高血壓的療效和安全性。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選擇2008-06～2009-12在我院住院和門(mén)診治療并堅(jiān)持隨訪(fǎng)的難治性高血壓患者60例,男46例,女24例,年齡36～84歲,病史2～30 a。合并高血壓心臟病患者22例,冠心病患者20例,腦梗死患者 17例,2型糖尿病患者 16例。經(jīng)系統(tǒng)檢查排除繼發(fā)性高血壓、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、二度以上房室傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、慢性阻塞性肺疾病及肝腎功能損害。經(jīng)過(guò)至少三種或三種以上的常規(guī)減壓藥物治療3個(gè)月以上,血壓仍不能達(dá)標(biāo)者。

1.2 方法 所有病例均采用自身對(duì)照研究,患者在服用其他降壓藥物的基礎(chǔ)上,再給予小劑量醛固酮拮抗劑螺內(nèi)酯,20～40 mg/d,1次/d,口服。共觀察 3個(gè)月,在治療前、后均定期測(cè)量血壓,檢查血、尿常規(guī),肝、腎功能,電解質(zhì),心電圖,血糖等,并做詳細(xì)記錄,同時(shí)記錄心率的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 血壓控制情況 60例患者經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后,顯效42例(70%),有效 11例(18.3%),總有效率 88.3%,經(jīng) χ2檢驗(yàn),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后血壓下降幅度較治療前明顯降低,見(jiàn)表1。

表1 治療前后血壓變化比較 (±s,mm Hg)

表1 治療前后血壓變化比較 (±s,mm Hg)

注:SBP,收縮壓,DBP,舒張壓,與治療前比較,△P＜0.01

時(shí)間 SBP DBP治療前 190.3±16.6 112.9±8.4治療后 134.2±14.4△ 85.2±7.8△

2.2 不良反應(yīng) 46例男性患者,其中3例出現(xiàn)乳房發(fā)育,經(jīng)停藥后緩解,其他患者未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討論

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在高血壓理生理和臨床治療中的作用已經(jīng)得到了深入的研究,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)均能有效降低血壓。但部分患者雖經(jīng)積極應(yīng)用ACEI、ARB、鈣離子拮抗劑、β-受體阻滯劑、利尿藥等治療,血壓仍不能有效控制,由此引起的心腦血管并發(fā)癥不能得到有效預(yù)防,這可能與醛固酮的作用有關(guān),因?yàn)榻?jīng)觀察長(zhǎng)期應(yīng)用ACEI后存在“醛固酮逃逸”現(xiàn)象[1],有必要再加用對(duì)抗醛固酮的藥物,抗醛固酮可能是高血壓及并發(fā)癥治療的中藥研究方向。螺內(nèi)酯是一個(gè)非選擇性的醛固酮受體拮抗劑,可抑制醛固酮的作用,已廣泛應(yīng)用到高血壓和心力衰竭患者的治療,能有效降低血壓,改善心功能,減少心肌損傷。

醛固酮與心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞漿內(nèi)鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,形成醛固酮受體復(fù)合物,從而引起高血壓、左室肥厚、充血性心力衰竭等。螺內(nèi)酯通過(guò)與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,從而阻止醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合,影響有醛固酮受體復(fù)合物誘導(dǎo)的一系列生理生化反應(yīng),起到降低血壓、改善心肌重構(gòu)、改善心功能的作用平[2]。本研究結(jié)果顯示,60例難治性高血壓患者經(jīng)聯(lián)合小劑量螺內(nèi)酯治療3個(gè)月后,血壓明顯降低,總有效率達(dá)88.3%,療效顯著。除個(gè)別患者出現(xiàn)乳房發(fā)育外,未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng),為臨床治療難治性高血壓提供了一個(gè)新途徑。

[1]任藝紅,劉英琪,李天德.ACEI聯(lián)合小劑量安體舒通對(duì)原發(fā)性高血壓膠原更新的臨床實(shí)驗(yàn)研究[J].高血壓雜志,2003,11(6):579-582.

[2]程遠(yuǎn)植.醛固酮拮抗劑在慢性心力衰竭治療中的作用機(jī)制和應(yīng)用進(jìn)展[J].中華心血管病雜志,2003,32(1):69-71.