孟繁宇,趙學(xué)忠

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,吉林長春 130021;2.吉林省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科)

不同劑量阿托伐他汀對急性心?；颊哐?、C反應(yīng)蛋白及IL-6的影響

孟繁宇1,2*,趙學(xué)忠1

(1.吉林大學(xué)第一醫(yī)院心血管內(nèi)科,吉林長春 130021;2.吉林省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科)

目的觀察不同劑量阿托伐他汀對AMI患者血脂、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)降低幅度的差別,以及hs-CRP和IL-6的關(guān)聯(lián)。方法選取急性心?；颊?0例,隨機分為2組,一組服用阿托伐他汀10 mg/d,另一組服用阿托伐他汀20 mg/d,分別在入院12 h內(nèi)、服藥后1個月測定患者血脂、hs-CRP,IL-6,比較兩組患者血脂、hs-CRP、IL-6的變化。結(jié)果兩組急性心梗患者治療1月后血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、hs-CRP、IL-6顯著下降(均P＜0.01),阿托伐他汀10mg/d組和20 mg/d組相比,1月后血脂、hs-CRP、IL-6變化值無統(tǒng)計學(xué)差異,hs-CRP和IL-6呈正相關(guān)。結(jié)論急性心?；颊邿o論是使用阿托伐他汀10 mg/d還是20 mg/d治療1月,都能使血脂水平,包括TC、LDL-C、和炎癥指標(biāo)hs-CRP、IL-6顯著下降,但短期內(nèi)兩劑量間并沒有顯著差異。hs-CRP與 IL-6之間存在相關(guān)性。

阿托伐他汀;急性心梗;血脂;C反應(yīng)蛋白;白介素-6

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0054)

急性心梗是臨床危重疾病之一,死亡率高。其發(fā)生機制與冠狀動脈粥樣斑塊形成及斑塊的穩(wěn)定性有密切關(guān)系。大量研究證明,他汀類降脂藥在有效降脂的同時還具有抗炎、改善內(nèi)皮功能和穩(wěn)定斑塊的作用。在冠心病一級與二級預(yù)防領(lǐng)域,具有重要意義,可明顯降低心血管疾病的發(fā)生率和死亡率[1]。本研究旨在考察不同劑量阿托伐他汀治療急性心肌梗死患者調(diào)脂、抗炎作用。

1 資料與方法

1.1 對象與分組

2007年-2009年在我院心內(nèi)科住院的急性心?；颊?0(男 37,女23)例,年齡 45-76(64.5 ±10.8)歲,入選標(biāo)準(zhǔn):持續(xù)性胸痛＞30 min、心電圖有動態(tài)演變、伴肌酸激酶和心肌肌鈣蛋白T或I升高2倍以上。剔除標(biāo)準(zhǔn):合并腫瘤、自身免疫性疾病、急慢性感染、嚴(yán)重肝腎功能不全患者以及服用非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素患者。

將入選患者在給予常規(guī)治療(阿司匹林、氯吡格雷、低分子量肝素、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和硝酸酯類等藥物治療)基礎(chǔ)上,按入院順序用隨機數(shù)字表法分為阿托伐他汀10 mg組(30例)入院12 h內(nèi)服用阿托伐他汀10 mg/d;阿托伐他汀20 mg組(30例)入院12 h內(nèi)服用阿托伐他汀20mg/d。兩組病人臨床特征(年齡、性別、合并高血壓、糖尿病、血脂水平、急診PCI治療等)無顯著差異(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法與觀測指標(biāo)

所有入選患者于入院次日及服用阿托伐他汀1個月后,抽取清晨空腹肘靜脈血6 ml,2 ml室溫下保存并送臨床檢驗中心生化室,測定血清膽固醇(主要指標(biāo)包括 TC、LDL-C、HDL-C、hs-CRP等指標(biāo))、及血糖、肝腎功能等(OLYMPUS生化分析儀)。4 ml以1 500 r/min的速度低速離心15 min,取血清置于-20℃的冰箱中貯存待測。IL-6含量測定采用酶聯(lián)免疫測定ELISA法,采用上海西唐生物科技有限公司試劑盒。由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析,計量數(shù)據(jù)結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,治療前后各組之間比較用t檢驗,IL-6和CRP關(guān)系采用雙變量相關(guān)分析進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 治療前兩組患者各項臨床特征無統(tǒng)計學(xué)差異,見表1。

2.2 每組患者血脂、hs-CRP及IL-6治療前后變化的比較 兩組患者治療1月后,10 mg/d組與治療前相比,血清TC、LDL-C、hs-CRP及IL-6顯著下降(P＜0.01),TG、HDL-C無顯著性差異,20 mg/d組與治療前相比,血清TC、LDL-C、hs-CRP及IL-6顯著下降(P＜0.01),TG、HDL-C無顯著性差異,見表2。

2.3 治療前后兩組患者血脂、hs-CRP及IL-6,變化值比較 10 mg/d組和20 mg/d組治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP 及 IL-6變化值比較,無統(tǒng)計學(xué)差異,見表2。

表1 治療前兩組患者各項臨床特征比較

治療前后比較**P＜0.01

2.4 兩組患者Hs-CRP、IL-6水平之間的相關(guān)性結(jié)果顯示hs-CRP、IL-6之間呈正相關(guān)(見圖1)。

圖1 Hs-CRP、IL-6的相關(guān)性

3 討論

AMI患者早期應(yīng)用他汀類調(diào)脂藥物(如阿托伐他汀)治療,顯著改善生存率,其除了調(diào)脂作用外,抗炎作用越來越被重視[2,3]。多項研究認為TC和LDL-C與冠心病的發(fā)病直接相關(guān),不論冠心病患者LDL-C基礎(chǔ)水平為多少,治療后LDL-C降低1mmol/L,主要心血管事件均減少25%左右[4]。阿托伐他汀作為第三代他汀類降脂藥,通過抑制HMG-CoA還原酶抑制內(nèi)源性膽固醇的合成,通過受體途徑促進肝臟對LDL的攝取,升高密度脂蛋白(HDL),促進斑塊內(nèi)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運,降低斑塊內(nèi)脂質(zhì)成分,控制斑塊形成。斑塊局部炎癥細胞浸潤以及全身性炎癥反應(yīng),是導(dǎo)致粥樣斑塊不穩(wěn)定、破裂引起AMI的主要原因之一[5]。目前hs-CRP被認為是最重要冠脈炎性標(biāo)志物,被認為是心血管風(fēng)險的獨立預(yù)測因子[6]。CRP主要在IL-6、腫瘤壞死因子(TNF-a)和 IL-1等炎性遞質(zhì)調(diào)節(jié)下由肝細胞合成,不僅是反映炎癥反應(yīng)的指標(biāo),其本身還具有促進炎癥反應(yīng)及斑塊破裂,甚至促發(fā)局部血栓形成的作用。阿托伐他汀通過;下調(diào)動脈粥樣硬化中粘附分子sICAM-1的表達及炎癥因子IL-6、TNF-α的轉(zhuǎn)導(dǎo),降低CRP,減少斑塊內(nèi)的炎性細胞,抑制單核細胞同內(nèi)皮的粘附和遷移,減輕炎癥反應(yīng)。起到穩(wěn)定斑塊作用。而在本研究中發(fā)現(xiàn)無論是10mg/d還是20 mg/d的劑量治療1月,阿托伐他汀都能顯著降低血清TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6,這與既往的研究相一致,但20 mg/d阿托伐他汀治療1月后發(fā)現(xiàn),在降低血脂、hs-CRP及IL-6幅度方面優(yōu)于10 mg/d組但沒有明顯統(tǒng)計學(xué)差異。此外,在相關(guān)性研究中,兩組治療前、后IL-6水平與hs-CRP具有較強的關(guān)聯(lián)性,這說明IL-6可能在AMI患者炎癥介質(zhì)導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定過程中起關(guān)鍵作用。但由于本研究入選病例數(shù)較少,隨訪時間偏短,此結(jié)論尚需要更大例數(shù)的樣本,和更長時間的臨床觀察來進一步

證實。

[1]Ward S,Lloyd JonesM,Pandor A,et al.A systematic review and economic evaluation of statins for t he prevention of coronary events[J].Health Technol Assess,2007,11:1.

[2]Hoffmann R,Haager P,SulimanH,et al.Effect of statin therapy before Q-wave myocardial infarcttion on myocardial perfusion[J].Am Cardiol,2008,101:139.

[3]Arca M,Gaspardone A.Atorvastatin efficacy in the primary and secondary prevention of cardiovascular events[J].Drugs,2007,67:29.

[4]Heart Protection Study Collaborative Group.MRC/BHF hear protection study of cholesterol lowering with simvasmstation in 20536 high2risk irdividuals:a randonmised p lacebo2controlled trial[J].Lancet,2002,360(1):7.

[5]曹國良,喬永芳,劉新兵,等.辛伐他汀早期干預(yù)對非ST抬高型急性冠脈綜合征細胞因子水平的影響[J].實用診斷與治療雜志,2006,20(7):478.

[6]Ridker PM,Refai N,Rose L,et al.Comparison of C2reactive p rotein and low2density lipop rotein cholesterol levels in the p redictionof first cardiovascular events[J].N Engl J Med,2002,347(4):1557.

Effects of different doses of atorvastatin on serum lipid,inflammatory factor Hs-CRP and IL-6 AMI patients

MENGFanyu,ZHAO Xue-zong.(The First Hospital of JilinUniversity,Changchun130021,China)

ObjectiveAIM:To investigate the effects of different doses of atorvastatin on serum levels of the blood lipid and high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and IL-6 in patients with AMI and to study the relationship between hs-CRP and IL-6.MethodsSixty consecutive patients withAMI were randomly divided into two groups.Patientsingroup A were givenoralatorvastatin 10 mg once daily and patients in group B were given oral atorvastatin 20 mg once daily.The serum levels of blood lipid and hs-CRP and IL-6were measuredwith biochemistry assay12 hours after admission and 1month after therapy.The difference in hs-CRP and IL-6 was compared between the two group s and subset groups.ResultsThe serum levels of total cholesterol,lower density Lipoprotein cholesterol(LDL2C),hs-CRP and IL-6 in the patients of the two groups after taking atorvastatin for a month were significantly lower than those before therapy(P＜0.01).The changes of blood lipid,hs-CRP and IL-6 were not significantly different between the two group s.ConclusionNo significanttherapeutic difference has been found in atorvastatin at doses of 10mg/d or 20mg/d.After onemonth therapy with atorvastatin of 10 mg/d or 20 mg/d,the serum levers of blood lip id,including total cholesterol,LDL2C,hs-CRP and are significantly decreased compared with those before therapy in patients of AMI.Hs-CRP is related to IL-6.

atorvastatin;AMI;blood lipid;high-sensitive C-reactive protein;IL-6

R542.2+2

A

1007-4287(2010)01-0054-03

*通訊作者

2009-07-08)