李 良 趙先鋒 王 寧 趙 榮

廣西中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院（柳州 545001）

中醫(yī)藥防治痛風(fēng)早期腎損害臨床研究*

李 良 趙先鋒 王 寧 趙 榮

目的觀察健脾益腎泄?jié)峄龇ǚ乐瓮达L(fēng)早期腎損害的臨床療效。方法將痛風(fēng)早期腎損害患者200例隨機(jī)分為兩組，治療組100例采用健脾益腎泄?jié)峄龇ńM方治療,對(duì)照組100例予別嘌醇治療;比較兩組患者臨床癥狀、體征及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善情況。結(jié)果治療組在總體療效、改善臨床癥狀、降低血尿酸、提高腎有效血漿流量、降低血β2-微球蛋白、減少尿α1-微球蛋白、改善甘油三酯及膽固醇等方面有較好療效，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論健脾益腎泄?jié)峄龇▽?duì)痛風(fēng)早期腎損害有較為顯著的改善甚至逆轉(zhuǎn)作用，該法更有助痛風(fēng)臨床癥狀改善及腎功能的保護(hù)。

痛風(fēng) 早期腎損害 健脾益腎泄?jié)峄龇?/p>

廣西中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院（柳州 545001）

*廣西壯族自治區(qū)自然基金科研項(xiàng)目（No.0832277）;廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生廳自籌科研課題項(xiàng)目（No.2008422）;廣西壯族自治區(qū)柳州市科技攻關(guān)項(xiàng)目（No.2008031409）

隨著人民生活水平的提高，痛風(fēng)發(fā)病率逐年上升，該病進(jìn)展緩慢，早期癥狀不典型，表現(xiàn)隱匿，后期常出現(xiàn)腎損害。有文獻(xiàn)報(bào)道[1]，痛風(fēng)患者伴有有顯著腎損害者可達(dá)41%。尸檢證實(shí)，90%痛風(fēng)患者有腎損害，約17% ～25%死于腎功能衰竭[2]，據(jù)歐美移植中心報(bào)道，終末期腎衰竭由痛風(fēng)引起者占0.6% ～1.0%[3]。由于目前尚無(wú)特效治療痛風(fēng)的藥物，故防治痛風(fēng)腎損害，特別是防治早期腎損害，對(duì)延緩病情的發(fā)展意義重大。筆者自2007年開(kāi)始采用中醫(yī)健脾益腎泄?jié)峄龇ńM方治療痛風(fēng)早期腎損害100例，并與別嘌醇治療者100例對(duì)比觀察?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照1977年ACR應(yīng)用于臨床的原發(fā)性痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，并結(jié)合奚氏中西醫(yī)結(jié)合新分型分期法[5]制定入選標(biāo)準(zhǔn)，入選者符合下列條件：（1）符合原發(fā)性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）尿常規(guī)檢查正常;（3）有早期腎損害包括尿α1-微球蛋白（α1-MG）、血/尿β2-微球蛋白（β2-MG）、尿白蛋白（mAlb）四項(xiàng)中有一項(xiàng)以上升高;（4）內(nèi)生肌酐清除率 ＜80mL/min（50～70mL/min）;（5）腎血流圖示基本正?；蜉p度損害，雙腎有效血漿流量減少。中醫(yī)辨證按文獻(xiàn)[6，7]執(zhí)行，證屬脾腎虧虛、濕濁瘀血內(nèi)阻，癥見(jiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、重著，或關(guān)節(jié)僵直變形，或皮下結(jié)節(jié)，運(yùn)動(dòng)不利，神疲乏力，腰膝酸軟，夜尿增多，尿頻，舌淡或暗有瘀斑，邊有齒痕,苔白膩，脈細(xì)細(xì)或細(xì)弱。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性痛風(fēng);（2）合并有心、肝、腎、腦功能衰竭及糖尿病者;（3）有精神病者;（4）嗜煙酒者。

1.2 臨床資料 選擇2007年4月～2009年3月廣西中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院腎內(nèi)科及風(fēng)濕免疫科住院及門(mén)診痛風(fēng)患者200例，隨機(jī)分為兩組。治療組100例，男性91例，女性9例;平均（50±13）歲;病程最長(zhǎng)16年，最短3.3年。對(duì)照組100例，男性90例，女10例;平均（49±12）歲;病程最長(zhǎng)16年，最短3.4年。兩組資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均予基礎(chǔ)治療：（1）低嘌呤飲食，多飲水（每日在2000mL以上）,并注意控制體重，調(diào)暢情志;（2）控制感染;（3）戒酒;（4）適當(dāng)運(yùn)動(dòng);（5）服用碳酸氫納片2～6g/d，每周復(fù)查尿常規(guī)1次,以調(diào)整碳酸氫鈉的用量,使尿液pH6.5～6.8。治療組予以健脾益腎泄?jié)峄龇ńM方：生地黃、山藥、丹參各20g，山茱萸肉、茯苓、澤瀉、丹皮、雞血藤、蒼術(shù)、澤蘭、白術(shù)、黨參、益母草、牛膝、桑寄生、土茯芩、茵陳蒿、淫羊藿各15g，甘草6g。每日1劑，由煎藥機(jī)控制煎煮，每劑煎為2袋，1袋200mL，分2次飯后口服。對(duì)照組口服別嘌醇，每次0.1g，每日3次。兩組均治療12周。必要時(shí)給予降壓、降脂等治療。

1.4 觀察指標(biāo) （1）癥狀體征：觀察臨床癥狀積分變化。于治療前及治療1、2、4、8、12周分別對(duì)關(guān)節(jié)疼痛、倦怠乏力、腰膝酸軟、夜尿增多等主要臨床癥狀參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]評(píng)分：癥狀消失計(jì)0分，輕度計(jì)1分，中度計(jì)2分，重度計(jì)3分。（2）實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前及治療4、8、12周檢測(cè)尿mAlb、血/尿β2-MG、α1-MG、腎功能（BUN、Cr）、血尿酸、甘油三酯、總膽固醇、腎有效血漿流量等。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[7]擬定。臨床治愈：癥狀消失，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均恢復(fù)正常。顯效：癥狀基本消失，血尿酸、尿微量白蛋白檢測(cè)均較前下降50%以上。有效：癥狀較前好轉(zhuǎn)，血尿酸正常及尿微量白蛋白檢測(cè)均較前下降，但下降不足50%以上。無(wú)效：癥狀無(wú)改善，血尿酸及尿微量白蛋白檢測(cè)無(wú)變化或加重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SSPS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)及Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 n（%）

2.2 兩組治療前后癥狀積分比較 見(jiàn)表2。治療組治療4周癥狀明顯改善 （P＜0.05），8周后改善非常明顯（P＜0.01）;對(duì)照組臨床癥狀無(wú)明顯變化。組間比較，癥狀4周后有顯著改善（P＜0.05），8周后有改善更明顯（P ＜0.01）。

表2 兩組治療前后癥狀積分變化比較（分，±s）

表2 兩組治療前后癥狀積分變化比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01。下同

時(shí) 間治療前治療1周治療2周治療4周治療8周治療12周治療組（n=100）10.09±2.93 11.01±3.01 8.65±1.97 6.35±1.23*△4.68±0.91**△△3.47±1.21**△△對(duì)照組（n=100）10.24±2.62 10.59±2.31 10.32±2.57 9.46±1.92 9.79±2.11 8.49±1.49

2.3 兩組治療前后Cr、BUN水平比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示兩組治療前后Cr、BUN水平無(wú)明顯變化（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后Cr、BUN水平比較 （±s）

表3 兩組治療前后Cr、BUN水平比較 （±s）

時(shí)間 治療組（n=100） 對(duì)照組（n=100）治療前治療后Cr（μmol/L）84.14±16.15 78.42±11.56 BUN（mmol/L）5.94±1.03 5.78±0.96 Cr（μmol/L）83.34±14.27 80.58±11.39 BUN（mmol/L）5.92±0.91 5.74±0.79

2.4 兩組治療前后前后甘油三酯、總膽固醇比較見(jiàn)表4。治療組甘油三酯及膽固醇治療后均有顯著變化（P＜0.05），對(duì)照組治療前后均無(wú)明顯變化（P＞0.05）。組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后甘油三酯、總膽固醇比較（mmol/L,±s）

表4 兩組治療前后甘油三酯、總膽固醇比較（mmol/L,±s）

時(shí)間 治療組（n=100） 對(duì)照組（n=100）治療前治療后甘油三酯2.65±0.49 1.57±0.12*△膽固醇6.47±1.32 5.07±0.29*△甘油三酯2.71±0.61 2.81±0.91膽固醇6.66±1.49 6.76±1.34

2.5 兩組治療前后有效血漿流量及血尿酸變化比較

見(jiàn)表5。治療組治療后血尿酸明顯下降（P＜0.05），有效血漿流量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）;對(duì)照組治療后血尿酸明顯下降（P＜0.05），有效血漿流量無(wú)明顯變化（P＞0.05）。兩組有效血漿流量治療后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表5 兩組治療前后有效血漿流量及血尿酸比較（±s）

表5 兩組治療前后有效血漿流量及血尿酸比較（±s）

時(shí)間 治療組（n=100） 對(duì)照組（n=100）治療前治療后血尿酸（μmol/L）587.29±129.42 397.54±89.17*△有效血漿流量（mL/min）147.45±39.51 387.62±27.14**△△血尿酸（μmol/L）591.02±130.14 388.62±97.41*有效血漿流量（mL/min）145.37±38.91 197.46±41.78

2.6 兩組治療前后血、尿β2-MG變化比較 見(jiàn)表6。治療組血、尿β2-MG治療后均有明顯改善 （P＜0.01），對(duì)照組治療后亦有明顯改善（P＜0.05）。治療組降低血β2-MG優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后血、尿β2-MG比較（mg/L,±s）

表6 兩組治療前后血、尿β2-MG比較（mg/L,±s）

治療組（n=100） 對(duì)照組（n=100）時(shí)間治療前治療后血β2-MG 3.81±1.21 2.68±1.11**△尿β2-MG 1.07±1.06 0.66±0.91**血β2-MG 3.83±1.25 3.45±1.32*尿β2-MG 1.10±1.03 0.92±0.89*

2.7 兩組治療前后尿mAlb、α1-MG比較 見(jiàn)表7。治療組尿mAlb治療后明顯增加（P＜0.01），對(duì)照組治療后亦明顯增加 （P＜0.05），但兩組療效相近（P＞0.05）;治療組α1-MG治療前后明顯增加（P＜0.01），對(duì)照組亦明顯增加（P＜0.05），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表7 兩組治療前后尿mAlb、α1-MG比較（mg/L,±s）

表7 兩組治療前后尿mAlb、α1-MG比較（mg/L,±s）

時(shí)間 治療組（n=100） 對(duì)照組（n=100）治療前治療后mAlb 31.05±6.85 25.19±7.93**α1-MG 39.78±9.97 27.32±9.13**△△mAlb 31.43±6.63 29.73±7.72*α1-MG 40.15±10.70 36.92±10.85*

3 討論

痛風(fēng)性腎病是指尿酸產(chǎn)生過(guò)多或排泄減少形成高尿酸血癥，尿酸鹽沉積于腎臟而引起的腎臟病變，易發(fā)展為慢性腎功能衰竭。目前已有研究表明痛風(fēng)性腎病在尿常規(guī)及腎功能出現(xiàn)異常之前，已經(jīng)有早期腎功損傷可靠指標(biāo)[8～10]。因此尿中 mAlb、α1-MG、β2-MG 的出現(xiàn)，預(yù)示著腎小球?yàn)V過(guò)功能及近曲小管重吸收功能損傷，說(shuō)明腎功能早期受損。目前西醫(yī)治療本病多以促進(jìn)尿酸排泄、抑制尿酸合成為主，缺乏特異治療方法。中醫(yī)古籍對(duì)痛風(fēng)性腎病無(wú)記載，但根據(jù)臨床癥狀可歸屬中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)痹證”、“歷節(jié)病”、“虛勞”、“腰痛”等范疇。其病因復(fù)雜，如《素問(wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》曰“年四十而陰氣自半也，起居衰矣”;《素問(wèn)·奇病論》曰“此人必?cái)?shù)食肥美而多肥”。我們認(rèn)為本病為正虛邪實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，常因先天稟賦不足，或年老體虛，或飲食不節(jié)，導(dǎo)致脾腎虧虛，氣化失常，氣血運(yùn)行無(wú)力形成血瘀，加之氣化失司則濕濁內(nèi)生，繼而濁瘀互結(jié)，阻閉經(jīng)絡(luò)，深入腎府，則見(jiàn)腎損害。脾腎虧虛、濕濁瘀血是痛風(fēng)性腎病產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，故以脾腎虧虛為本，濕濁瘀血為標(biāo)。我們?cè)谥嗅t(yī)學(xué)理論的指導(dǎo)下，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，循“虛者補(bǔ)之”、“損者益之”之旨，以補(bǔ)虛瀉實(shí)為原則，擬健脾益腎泄?jié)峄鰹榉āＲ粍t補(bǔ)腎，使腎藏精主水、氣化功能正常，精微物質(zhì)得以保存，濕濁之邪得以排泄;二則健脾，脾氣實(shí)，脾之運(yùn)化升清功能正常，水谷得以化生精微，濕濁之邪難以生成;三則泄?jié)峄?，清除病理產(chǎn)物，使經(jīng)脈流暢，濕濁瘀血之邪不能滯留為害。方中生地黃、山茱萸肉滋補(bǔ)肝腎之陰，補(bǔ)腎水;山藥健脾益腎，上藥共為君藥。澤瀉、澤蘭、茵陳蒿、蒼術(shù)、白術(shù)、茯苓、土茯苓健胃利濕、祛濕降濁、通利關(guān)節(jié)，化濕而不燥，宣透而不峻，祛邪不傷正，藥理研究表明[11]土茯苓能降低血尿酸，諸藥合用為臣。丹皮氣味苦辛，微寒，寒能勝熱，苦能入血，辛能生水，故能益少陰，平虛熱;丹參味苦微寒，祛瘀通絡(luò)?！侗静輩R言》曰其善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈，加之雞血藤、益母草、牛膝亦可活血通脈，絡(luò)通痛止，諸藥共伍為佐，則能活血化瘀，改善腎血流量及微循環(huán)，促使體內(nèi)病理過(guò)程逆轉(zhuǎn)，從而達(dá)到修復(fù)的目的。此外桑寄生、淫羊藿養(yǎng)腎氣，黨參益氣健脾，均可提高機(jī)體免疫，共用為使。諸藥合用，共奏健脾益腎泄?jié)峄鲋Γ蚨〉昧己门R床療效。

[1]蔣季杰.尿酸腎病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊(cè),1989,16（1）:24.

[2]蔣明,朱立平,林考義.風(fēng)濕病學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社,1995：1011 ～1018.

[3]陳楠.腎小管間質(zhì)疾病診療新技術(shù)「M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2002：199 ～209.

[4]Wallace SL,Robinson H,Massi AT,et al.Preliminary critria for the classfication of the acute arthritis of primary gout[J].Arthritis Rheum,1977,20（5）:895.

[5]趙兆琳.痛風(fēng)靈治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志,1996,42（1）:6～9.

[6]周恩超.尿酸性腎病中醫(yī)辨證分類標(biāo)準(zhǔn)探討[J].江蘇中醫(yī)，2000,21（6）:10～12.

[7]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002,163～167.

[8]高祖華,沈樹(shù)標(biāo).痛風(fēng)患者尿微量白蛋白和尿α1-微球蛋白測(cè)定及意義 [J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2003,19（6）:667～668.

[9]陳玉平,萬(wàn)祖根,陳慶榮.尿微量蛋白系列測(cè)定對(duì)慢性高尿酸血癥性腎損害早期診斷價(jià)值的探討 [J].寧波醫(yī)學(xué)，1995,7（4）:170.

[10]王彩麗，張世益.痛風(fēng)者腎患血、尿β2-m RIA[J].放射免疫學(xué)雜志1997,10（5）：298～299.

[11]陰健,郭力弓.中藥現(xiàn)代化研究與臨床應(yīng)用[M].北京:學(xué)苑出版社,1993：232.

R589.7

B

1004-745X（2010）01-0044-03

2009-07-20）