任巧玲 李俊鵬 鐘敏 王平
1.1 實(shí)驗(yàn)材料 養(yǎng)胃清腸口服液:由廣州市一品堂生物科技有限公司生產(chǎn),為保健食品。規(guī)格 250 ml/瓶 批號(hào)20050601。用量:成人30 ml/d,即人推薦劑量為0.5 ml/kg。SPF級(jí)SD大鼠,雄性;廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)合格證:SCXK(粵)2003-0002;實(shí)驗(yàn)使用許可證:SYXK(粵)2004-0034。游標(biāo)卡尺由上海量具刃具廠生產(chǎn),量程0~125 mm;甲醛(廣州化學(xué)試劑廠,批號(hào)20051004-1);消炎痛(廣東華南藥業(yè)有限公司,批號(hào)060601,25 mg/片)。
1.2 實(shí)驗(yàn)方法 溶劑為滅菌水,高、中、低劑量供試品溶液分別為①原液;②0.5 ml/ml的溶液;③0.25 ml/ml的溶液。采用大鼠消炎痛模型法,取大鼠32只,隨機(jī)分為4組,每組8只,分別為模型組和高、中、低劑量用藥組,模型組每天灌胃滅菌水,供試品組分別灌胃不同濃度的供試品溶液,1次/d,給藥量均為10 ml/kg。供試品高、中、低三個(gè)劑量組給藥量分別相當(dāng)于人推薦劑量的20倍、10倍、5倍。各組大鼠連續(xù)給藥14 d,第15天禁食供水24 h,第16天各組大鼠灌胃消炎痛5 mg/kg。禁食禁水5 h后,處死開腹,結(jié)扎幽門及賁門,向胃內(nèi)注射生理鹽水約6 ml,取胃置于10%甲醛液中浸泡20 min,沿胃大彎剪開胃,用游標(biāo)卡尺測(cè)量胃黏膜損傷程度,按下述評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),檢測(cè)胃黏膜損傷分?jǐn)?shù)[2,6]。①4個(gè)以下的小潰瘍或者潰瘍面積直徑小于0.5 mm 1分;②4~8個(gè)的小潰瘍或者潰瘍面積直徑為0.5~1.0 mm 2分;③9~16個(gè)的小潰瘍或者潰瘍面積直徑1.0~2.0 mm 3分;④16個(gè)以上的小潰瘍或者潰瘍面積直徑小于2.0~4.0 mm 4分;⑤潰瘍面積直徑>4.0 mm 5分;⑥潰瘍面積直徑>10.0 mm 10分;⑦潰瘍面積直徑大于20.0 mm 15分。計(jì)算潰瘍抑制率:潰瘍抑制率=(模型組潰瘍積分均數(shù)-劑量組潰瘍積分均數(shù))/模型組潰瘍積分均數(shù)×100%。數(shù)據(jù)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用平均值x±s表示,組間數(shù)據(jù)比較用t檢驗(yàn)[1]。
消炎痛所致的大鼠胃黏膜損傷,多呈點(diǎn)狀或條索狀,在腺胃部發(fā)生。養(yǎng)胃清腸口服液中、高劑量組損傷分?jǐn)?shù)明顯低于模型組,與模型組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明養(yǎng)胃清腸口服液人推薦劑量的20倍和10倍劑量組對(duì)消炎痛誘發(fā)的大鼠胃黏膜損傷具有顯著抑制作用。5倍劑量組與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,詳見表1。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)各供試品組動(dòng)物的體重增長速度均快于模型組體重增長,低劑量組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),中、高劑量組差異有非常統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)提示胃清腸口服液能促進(jìn)大鼠的消化吸收增加體重。
表1 養(yǎng)胃清腸口服液對(duì)消炎痛急性胃黏膜損傷的影響(±s)
表1 養(yǎng)胃清腸口服液對(duì)消炎痛急性胃黏膜損傷的影響(±s)
注:與模型組比較,*差異有顯著性(P<0.05)。**差異有非常顯著性(P<0.01)
組別 動(dòng)物數(shù)(只)劑量(ml/kg)實(shí)驗(yàn)前體重(g)14 d后體重(g)胃黏膜損傷積分(分)潰瘍抑制率(%)模型組80.0 170.4±7.4 182.1±14.1 2.88±1.55低劑量 8 2.5 169.1±7.7 202.0±13.4* 2.88±1.96 0中劑量 8 5.0 168.4±6.3 204.3±11.3** 1.38±0.92* 52.1高劑量 8 10.0 171.5±6.5 201.0±9.2** 1.00±1.31*65.3
有研究表明,長期精神緊張、焦慮或情緒波動(dòng)的人易患消化性潰瘍,可能與機(jī)體神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)、胃黏膜屏障保護(hù)功能削弱及胃黏膜損傷因素作用相對(duì)增強(qiáng)等因素有關(guān)。前列腺素(PG)是一種自體活性物質(zhì),對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用。20余年來,前列腺素胃黏膜保護(hù)作用在多種動(dòng)物模型中得到證實(shí),這種不依賴抗酸的作用Robert稱之為“細(xì)胞保護(hù)”。消炎痛為非甾體抗炎藥,具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用,其作用機(jī)制為通過對(duì)環(huán)氧合酶的抑制而減少前列腺素的合成,制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動(dòng)的形成,抑制炎癥反應(yīng)。然而,由于前列腺素的減少,直接損傷了大鼠的胃黏膜屏障功能,造成胃黏膜病變。養(yǎng)胃清腸口服液主要成分是蘆薈,其生物活性物質(zhì)可以改善機(jī)體的應(yīng)激能力,具有較強(qiáng)的促進(jìn)血液循環(huán)和新陳代謝、促進(jìn)傷口愈合、提高人體免疫力、促進(jìn)消化和吸收等功效。其保護(hù)胃黏膜的作用機(jī)制可能是通過促進(jìn)前列腺素合成而減輕消炎痛所致的大鼠胃黏膜損傷,從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜作用,但其確切作用機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究[4,8]。
[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范.衛(wèi)生部衛(wèi)生法制與監(jiān)督司編印,2003:163-164.
[2]徐叔云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué).人民衛(wèi)生出版社,2002:1331-1334.
[3]嚴(yán)亨秀.蘆薈對(duì)應(yīng)激性胃潰瘍的保護(hù)作用.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2006,9(6):1325.
[4]吳靈飛.前列腺素對(duì)阿斯匹林誘發(fā)大鼠急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用.汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1996,1:28-31.
[5]黃祥遠(yuǎn).蘆薈藥理研究及臨床應(yīng)用概況右江醫(yī)學(xué),2006,34(5):550-552.
[6]姜樹民.中藥寧絡(luò)護(hù)膜養(yǎng)胃合劑對(duì)大鼠消炎痛所致急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用.遼寧中醫(yī)雜志,2008,35(4):619-620.
[7]劉立偉.潰瘍康對(duì)胃潰瘍小鼠胃黏膜保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2004,5:81-83.
[8]Leyden J,Grove GL.Randomized mlerability studies comparinggeJ-form ulation of retinoids used to treat ache vulgaris.Cutis,2001,67(6):17-27.