向明

（廣州市番禺區(qū)療養(yǎng)院，廣州 番禺 511400）

米非司酮加桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤近期療效觀察

向明

（廣州市番禺區(qū)療養(yǎng)院，廣州 番禺 511400）

目的：探討米非司酮加桂枝茯苓膠囊在治療子宮肌瘤中的應(yīng)用。方法：30例子宮肌瘤患者口服米非司酮10mg每天，連服6個月后改服桂枝茯苓膠囊3片每次，每日三次，連服6個月。比較治療前后癥狀，患者子宮和肌瘤體積、血生殖激素水平、子宮血流阻力變化、血液流變學(xué)變化。結(jié)果：子宮及肌瘤體積較前縮?。≒＜0.05）；血生殖激素水平明顯下降；子宮動脈及肌瘤血管阻力指數(shù)增加（P＜0.05）。血液流變學(xué)方法表明：全血還原比粘度和全血比粘度降低，紅細(xì)胞比容下降，血漿比粘度下降（P＜0.05）。結(jié)論：米非司酮加桂枝茯苓膠囊通過降低生殖激素水平，減少子宮血流，改變血液流變學(xué)而發(fā)揮其作用。

米非司酮；桂枝茯苓膠囊；子宮肌瘤；血管阻力

子宮肌瘤又稱子宮平滑肌瘤，主要由平滑肌細(xì)胞增生形成。其間有少量結(jié)締組織。是女性生殖器中最常見的一種良性腫瘤。多見于30～50歲女性。其中以40～50歲發(fā)生率最高[1]。其發(fā)病確切病因不清。某些臨床現(xiàn)象均表明子宮肌瘤與女性激素刺激有關(guān)。雌激素是肌瘤生長的主要促進(jìn)因素。近年來的研究表明子宮肌瘤的發(fā)生與該部位雌激素濃度增高有關(guān)。并通過雌激素受體、在其調(diào)控下與孕激素受體表達(dá)增加有關(guān)。北京大學(xué)人民醫(yī)院研究表明：孕激素受體A亞型在子宮肌瘤中的表達(dá)高于子宮肌層。子宮肌瘤以月經(jīng)地多甚至嚴(yán)重子宮出血、腹部腫塊、白帶增多、月經(jīng)期劇烈腹痛、壓迫癥狀為其臨床特點。甚至?xí)鸩辉谢蛄鳟a(chǎn)，繼發(fā)性貧血等。臨床治療有手術(shù)治療、藥物治療，及靜觀其變等方法。藥物治療適用于癥狀不明顯或癥狀較輕、子宮增大未超過孕2個月大小子宮的患者，近絕經(jīng)年齡或有手術(shù)禁忌癥不能勝任手術(shù)者。子宮肌瘤是性激素依賴性良性腫瘤[2]，故用抗雌激素類藥物治療子宮肌瘤以及抑制孕激素的米非司酮治療子宮肌瘤，有一定成效。藥物治療在用藥期間肌瘤多可縮小，月經(jīng)也可恢復(fù)正常。但停藥后肌瘤又會復(fù)發(fā)，各種癥狀又會重新出現(xiàn)。這也是藥物治療的缺點之一。中藥桂枝茯苓膠囊在治療子宮肌瘤有以下幾點治療機(jī)制：①通過調(diào)節(jié)子宮肌瘤的收縮功能，促進(jìn)宮腔內(nèi)殘留物排出，從而達(dá)到止痛目的。②通過減少子宮肌瘤血流供應(yīng)，從而達(dá)到縮小肌瘤體積目的。③通過增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吸附作用和巨噬細(xì)胞的吞噬功能。從而調(diào)整機(jī)體的功能狀態(tài)。④通過調(diào)整內(nèi)分泌治療月經(jīng)不調(diào)，使血生殖激素水平明顯下降。改善血循環(huán)，減少血栓形成，降低血液粘稠度。⑤通過改善血液流變學(xué)，從而達(dá)到化瘀、消除疾病的目的。近期我院對30例子宮肌瘤患者實施米非司酮加桂枝茯苓膠囊治療，效果良好。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)婦科檢查及B超檢查，診斷為子宮肌瘤的患者30例，年齡35～55歲，平均47.6歲，均已生育、未絕經(jīng)。

30例中，月經(jīng)過多28例（93.3%），繼發(fā)貧血（Hb＜100g/L）21例（70%），合并肌腺癥、不同程度痛經(jīng)18例（60%）。

婦科檢查：子宮似或大于孕 6周者 20例（66.7%），似或大于孕8周者8例（26.7%），似或大于孕10周者2例（6.6%）。

1.2 方法

于月經(jīng)開始第1天每日服用米非司酮10毫克，連續(xù)服用6個月后。改服桂枝茯苓膠囊每日三次，每次三片。連續(xù)服用6個月為1個療程。用藥前及用藥后1年進(jìn)行婦科檢查及B超測量子宮體積、肌瘤體積。同時彩色B超測量治療前后子宮動脈及主要肌瘤血管的阻力指數(shù)。檢測血液流變學(xué)中全血還原比粘度和全血比粘度、紅細(xì)胞比容、血漿比粘度?；颊咧委?年后測定促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌激素（E2）、雌酮（P）。

2 結(jié)果

2.1 月經(jīng)改變

連服米非司酮6個月的患者均出現(xiàn)閉經(jīng)，改服桂枝茯苓膠囊1-2個月后月經(jīng)恢復(fù)。其中1個月恢復(fù)者20例，2個月恢復(fù)者8例，2例診斷為絕經(jīng)。28例月經(jīng)過多者治療后25例（89.2%）月經(jīng)明顯減少。21例繼發(fā)貧血者全部得到糾正。18例合并肌腺病痛經(jīng)者顯效為16例（88.9%）。另外2例口服2月米非司酮后，患者不能堅持服藥，要求行子宮全切術(shù)。

2.2 治療后子宮及肌瘤體積的變化

治療前 B超檢查子宮，最大體積 9.5cm× 8.8cm×6.5cm，平均8.0cm×7.2cm×6.4cm；肌瘤體積最大為7.6cm×4.2cm×3.5cm，平均4.3cm×3.9cm× 3.2cm。治療后肌瘤體積最大為3.6cm×3.2cm×3cm，平均為3.4cm×3.1cm×2.8cm。治療后與治療前比較差異有顯著意義（P＜0.05）。

2.3 血中生殖激素含量變化

治療前后血清激素變化較大：促卵泡激素（FSH），治療前9.3±0.6μg/h，治療后5.5±0.3μg/h。促黃體生成素（LH），治療前15.9±4.6IU/L，治療后6.8±3.2IU/L。雌二醇（E2），治療前718±16pmol/L，治療后108±11pmol/L。雌酮（P），治療前76.9±0.3 pmol/L，治療后2.6±0.2 pmol/L。治療前后血清激素變化水平比較，差異有顯著性。見表1。

2.4 子宮血流變化

彩色B超測量子宮動脈和肌瘤主要血管的阻力指數(shù)（RI）明顯增加子宮動脈 RI，治療前0.64± 0.07，治療后0.78±0.06。肌瘤血管RI治療前0.54± 0.09，治療后0.72±0.05。治療前后子宮動脈和肌瘤主要血管的阻力指數(shù)比較，差異有顯著性。見表2。

2.5 血液流變學(xué)變化

患者治療前后血液流變學(xué)變化水平有明顯變化（P＜0.05）。見表3。

表1 30例患者治療前后血清生殖激素水平變化（n=30,mean±s）

表2 30例患者子宮動脈和肌瘤血流變化（n=30,mean±s）

表3 30例患者血液流變學(xué)變化（n=30,mean±s）

2.6 副反應(yīng)

患者認(rèn)為米非司酮（RU486）為片劑，每日口服一次即可，價格也便宜。治療期間閉經(jīng)、癥狀消失、貧血糾正，無陰道干澀癥狀，一般停藥4周左右恢復(fù)月經(jīng)。容易為患者接受。其中有2例因出現(xiàn)輕度潮熱等不適，于服米非司酮2月后，因不能堅持服藥，要求行子宮切除術(shù)。桂枝茯苓膠囊的藥理和臨床研究表明：該藥屬低毒方劑，無明顯毒副作用。

3 討論

子宮肌瘤是婦科疾病中最常見的一種激素依賴性良性腫瘤。發(fā)病年齡多為生育年齡婦女，已成為困擾青中年婦女的常見病、多見病，造成了極大的社會和家庭負(fù)擔(dān)。目前治療方法中手術(shù)治療有一定的適應(yīng)癥（肌瘤大于10周妊娠子宮大小或癥狀明顯致繼發(fā)貧血者）。手術(shù)方式主要有肌瘤切除術(shù)，該術(shù)式適于年齡小于40歲女性，有生育要求或患者無生育要求但不愿切除子宮者。術(shù)后肌瘤的復(fù)發(fā)率較高。另一種子宮切除術(shù)，為治療子宮肌瘤的有效方法。凡肌瘤大于3個月妊娠子宮或肌瘤雖不大，但癥狀明顯、流血量多而引起繼發(fā)性貧血，經(jīng)藥物治療無效、肌瘤有惡變可能等均可行次全子宮或全子宮切除術(shù)。有人認(rèn)為婦女切除子宮但保留卵巢可能會導(dǎo)致卵巢功能不全，是由于手術(shù)干擾卵巢血供，切斷了來自子宮方面的卵巢血供，從而出現(xiàn)衰老、骨質(zhì)疏松等絕經(jīng)期癥狀。子宮肌瘤多發(fā)生于中年婦女，大約70-80%的子宮肌瘤發(fā)生于30-50歲之間。亦即發(fā)生于卵巢功能旺盛時期。50歲以后隨著卵巢功能衰退而急劇減少。米非司酮（代號RU486，商品名“息隱”或“含珠停”）是一種孕激素拮抗劑。米非司酮用于治療子宮肌瘤的主要依據(jù)是：近年來，研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤的發(fā)生除和雌激素有關(guān)外，也與孕激素有一定關(guān)系。因而用米非司酮阻斷了孕激素對子宮肌瘤的作用，可以使肌瘤縮小，貧血癥狀也隨之改善。特別適用于圍經(jīng)期婦女，可達(dá)到提前絕經(jīng)的目的。也適用于不孕婦女或術(shù)前輔助用藥。但是米非司酮使子宮肌瘤縮小的范圍是有限的，很難達(dá)到根治的目的，停藥后子宮肌瘤還有繼續(xù)生長的可能。文獻(xiàn)[3]報道表現(xiàn)在停用米非司酮1-2個月經(jīng)量多的癥狀復(fù)發(fā)，肌瘤繼續(xù)生長，部分患者短期內(nèi)甚至出現(xiàn)反彈現(xiàn)象。而且長期使子宮內(nèi)膜暴露于無對抗的激素影響下，存在子宮內(nèi)膜癌的可能[4]。

桂枝茯苓膠囊（由桂枝、茯苓、丹皮、芍藥、桃仁等藥組成），具有良好的調(diào)節(jié)女性H-P-O軸平衡和女性內(nèi)分泌水平的功能，活血化瘀，無毒副作用和依賴性。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為：在生理狀態(tài)下，血在脈中循環(huán)“如水之流”，“血流通，病不得生”。而出現(xiàn)瘀血癥時（如子宮肌瘤），則“血凝而不流”，“血泣而不通”。對此，祖國醫(yī)學(xué)素以“活血化瘀”為基本治療。即以活血為手段，從而達(dá)到化瘀，消除疾病的目的。所以降低血液粘度是預(yù)防及至根治瘀癥的一個重要方法。本文血液流變學(xué)測定表明桂枝茯苓膠囊對子宮肌瘤患者的血液流變學(xué)有改善作用。而血生殖激素測定以及血管阻力指數(shù)測定都表明桂枝茯苓膠囊對子宮肌瘤患者具有良好的治療效果，尤其對子宮瘤體小而癥狀明顯者療效更好。

米非司酮聯(lián)合使用桂枝茯苓膠囊治療子宮肌瘤能有效地減輕癥狀、減少復(fù)發(fā)、副作用輕，易被患者接受。其長期療效，還需進(jìn)一步觀察和討論。

[1]王淑貞.實用婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社.1997.639.

[2]劉惜時，張惜陰.促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮肌瘤近期療效觀察[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2002,18（3）：175.

[3]韓克,胡婭莉,周重婉,等.米非司酮對性激素依賴性子宮疾病的療效和預(yù)后-附173例1-5年隨訪報告[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2001，10（6）：475.

[4]翁梨駒.米非司酮在婦產(chǎn)科的臨床應(yīng)用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1995,34（5）：263.

R737·33

A

1673-016x（2010）01-0044-03

2009-01-09

向 明（1973-），女，湖南岳陽人，主治醫(yī)師，主要從事婦產(chǎn)科工作。E-mail：850717822@qq.com