趙 霞，黃 欣，李 妍

（山東省千佛山醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

糖尿?。╠iabetes mellitus,DM）是以血糖及尿糖增高為主要特征的代謝異常綜合征，常伴心腦血管、腎、眼及神經(jīng)等多種并發(fā)癥，危害性極大，故其治療至關(guān)重要。筆者對本院2008年第4季度門診降糖藥處方進(jìn)行了分析，以了解該類藥物的使用情況，為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

資料來源于我院2008年10月1日至12月31日的門診處方，從中篩選出降糖藥處方，并統(tǒng)計分析患者性別、年齡、藥物聯(lián)用等情況。降糖藥的消耗金額和數(shù)量來源于我院藥房計算機(jī)網(wǎng)絡(luò)管理系統(tǒng)。限定日劑量（defined daily dose，DDD）值是某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成年人的平均日劑量，是藥品管理和統(tǒng)計分析的重要參考數(shù)據(jù)。本文DDD值參照第16版《新編藥物學(xué)》及臨床常用量確定。藥品的用藥頻度(DDDs)=藥品的總銷售量（即規(guī)格×發(fā)出數(shù)量）/該藥DDD值，DDDs是衡量藥物使用頻率的指標(biāo)，DDDs越大，說明該藥的使用頻率越高。

2 結(jié)果

第4季度的門診處方共30 136張，使用降糖藥的處方有1 324張，占總處方數(shù)的4.39%。降糖藥處方涉及患者男746例，女578例，男女之比為1.29∶1；患者年齡分布見圖1；口服降糖藥用藥數(shù)量、金額及DDDs排序見表1，胰島素注射液用藥數(shù)量、金額及排序見表2；使用1種降糖藥的處方占69.94%，聯(lián)合使用降糖藥的處方中，二聯(lián)用藥 282張(占 21.30%，詳見表 3)，三聯(lián)用藥 98張(占7.40%)，四聯(lián)用藥 17 張(占 1.28%)，五聯(lián)用藥 1 張(占 0.08%)。

圖1 使用降糖藥的患者年齡分布圖

3 討論

由圖1可見，隨著年齡的增長，使用降糖藥的人數(shù)明顯上升。其中51～70歲的患者占54.90%，說明中老年人是糖尿病的高發(fā)群體，在當(dāng)今日趨老齡化的社會，更應(yīng)注意預(yù)防和治療糖尿病。

表1顯示，用藥數(shù)量最多的3種藥是阿卡波糖（拜唐蘋）、鹽酸二甲雙胍腸溶片、鹽酸二甲雙胍片，用藥金額排前3位的是阿卡波糖（拜唐蘋）、瑞格列奈（諾和龍）、阿卡波糖（卡博平），各種口服降糖藥中DDDs排前3位的是阿卡波糖、格列喹酮和二甲雙胍。阿卡波糖能競爭性抑制!－葡萄糖苷酶，使葡萄糖降解和吸收速度減慢，降低餐后血糖水平，平均血糖值下降，副作用少，適于有心血管高危因素的2型糖尿病患者及對單用降糖藥效果不佳的患者。該藥消耗數(shù)量、用藥金額和DDDs均居第1位。格列喹酮是第2代磺酰脲類口服降糖藥，血漿半衰期1.5 h，作用可持續(xù)2～3 h，代謝完全。不論給藥量如何，平均僅5%的藥量在尿中以代謝產(chǎn)物存在。多次重復(fù)給藥后，腎臟排泄仍然極少。糖尿病合并輕至中度腎功能不全者使用本品較其他磺酰脲類優(yōu)越，該藥DDDs位居口服降糖藥的第2位。二甲雙胍可增加組織對葡萄糖的利用，抑制肝糖原異生作用，降低肝糖輸出，同時還可抑制膽固醇的生物合成和貯存，降低總膽固醇水平。所以二甲雙胍不但有降血糖的作用，還有減輕體重和緩解高胰島素血癥的效果，是肥胖和伴高胰島素血癥患者的首選藥。單獨應(yīng)用一般不引起低血糖，與胰島素合用可減少胰島素用量，且單價較低，所以該藥利于糖尿病的長期治療，可預(yù)防并減少并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。其用藥數(shù)量和DDDs均居前列。

表1 口服降糖藥用藥數(shù)量、金額及DDDs排序

表2 胰島素注射液用藥數(shù)量、用藥金額及排序

表3 二聯(lián)用口服降糖藥品種及處方比例

表2顯示，胰島素注射液用藥數(shù)量在前3位的品種為精蛋白生物合成人胰島素注射液預(yù)混30R（諾和靈30R）、精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（優(yōu)泌林70/30）、門冬胰島素30注射液（諾和銳30）；用藥金額排前3位的是精蛋白生物合成人胰島素注射液預(yù)混30R（諾和靈30R）、甘精胰島素注射液、門冬胰島素30注射液（諾和銳30）。我院使用的胰島素制劑中，國產(chǎn)品種有中性胰島素和精蛋白鋅胰島素，合資品種主要是諾和靈系列產(chǎn)品、優(yōu)泌林系列產(chǎn)品、來得時。諾和靈系列與優(yōu)泌林系列均為采用基因重組的人胰島素，罕有抗體產(chǎn)生，因此這類藥占胰島素用藥的主導(dǎo)地位。甘精胰島素（來得時）在體內(nèi)可持續(xù)釋放少量甘精胰島素，從而產(chǎn)生可預(yù)見的、有長效作用的、平穩(wěn)的、無峰值的血藥濃度/時間特性，所以用藥數(shù)量和金額均排在前列。由于不純的牛和豬胰島素可在體內(nèi)引起胰島素抗體生成，從而影響胰島素作用，導(dǎo)致胰島素抵抗性、使用量增加，可一旦抗體解離，又易引起意外低血糖，因此這類藥的用藥數(shù)量和金額均較低。

降糖藥的聯(lián)合應(yīng)用是降血糖治療中的一個重要原則。合理聯(lián)用能使不同作用機(jī)制的降糖藥產(chǎn)生協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果，同時還可以減少藥物的不良反應(yīng)。表3顯示，有5類口服降糖藥分別與注射用胰島素聯(lián)用，占二聯(lián)用藥的53.55%。這主要是因為口服降糖藥與胰島素聯(lián)用能有效控制血糖，縮短血糖達(dá)標(biāo)時間，減少低血糖及其他副作用的發(fā)生，并且可以節(jié)省胰島素及口服降糖藥的用量。合理聯(lián)用還可以顯著減輕胰島素抵抗。早期開展口服降糖藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用，對于安全有效地治療2型糖尿病有重要意義[1]。而口服降糖藥聯(lián)用，大多是利用兩類藥物的協(xié)同作用以有效降低血糖，減少血糖波動，提高用藥療效及安全性。常見3種聯(lián)用形式。1)磺酰脲類+!－葡萄糖苷酶抑制劑：短效磺酰脲類主要降低餐后血糖，當(dāng)單用不能有效控制餐后血糖時，應(yīng)考慮加用!－葡萄糖苷酶抑制劑，使餐后血糖高峰降低和延遲。由于該藥能持續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量，故可減少聯(lián)用的磺脲類藥物劑量。文獻(xiàn)[2]表明，兩者聯(lián)用可使糖化血紅蛋白較單一用藥平均降低1.3%，空腹血糖降低約2.2 mmol/L。2)非磺酰脲類促泌劑+雙胍類：非磺酰脲類促泌劑因與受體結(jié)合及解離迅速，服藥后可快速刺激胰島素分泌，模擬生理性胰島素第一時相分泌，更有利于餐后血糖控制，且低血糖發(fā)生率較低，與雙胍類藥物聯(lián)用，具有協(xié)同作用。3)磺脲類+雙胍類：2型糖尿病患者均存在不同程度的胰島素分泌不足和（或）胰島素抵抗，磺脲類聯(lián)用雙胍類可增加胰島素作用靶組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖原的分解及糖異生，提高胰島素的敏感性，同時也抵消磺脲類藥物的增重作用。文獻(xiàn)[2]表明，兩者聯(lián)用可使糖化血紅蛋白較單一用藥平均降低1.7%，空腹血糖降低約 3.5 mmol/L。

多種藥物聯(lián)合使用，可以更有效地控制糖尿病患者不同時段的血糖，但應(yīng)考慮到在治療作用增加的同時，也相應(yīng)增加了不良反應(yīng)發(fā)生率。二聯(lián)用藥中，雙胍類與!－葡萄糖苷酶抑制劑因都有胃腸道反應(yīng)，聯(lián)用時應(yīng)注意。多聯(lián)用藥中，非磺酰脲類促泌劑和磺酰脲類促泌劑同用的處方有14張，這兩種藥物聯(lián)用屬重復(fù)用藥，應(yīng)視為不合理處方。處方分析表明，我院降糖藥聯(lián)合用藥基本合理。建議如病情需要必須聯(lián)用，應(yīng)注意用法、用量、用藥時間等，并密切監(jiān)測患者血糖，避免不良反應(yīng)發(fā)生。

[1]裴海成，祝婷婷.口服降糖藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2006，29（19）：7.

[2]武晉曉，谷華娟.口服降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用[J].實用糖尿病雜志，2006，2（3）:55.