郭明仁

靖江市中醫(yī)院（214500）

2型糖尿病的主要病理生理變化包括胰島素抵抗和胰島素分泌不足，而引起的一系列臨床癥狀。為了很好地治療糖尿病，我們予甘精胰島素治療2型糖尿病，取得比較好的療效。甘精胰島素是基因工程合成的長效胰島素類似物，能平穩(wěn)地降低血糖。本組40例糖尿病患者，采用甘精胰島素，補(bǔ)充人體基礎(chǔ)胰島素，并適當(dāng)予泰白（二甲雙胍緩釋片）口服，治療3個月后比較，甘精胰島素能很好地控制患者血糖水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2型糖尿病患者40例，均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，40例患者已服用足量磺脲類藥物或其他藥物治療時間3個月以上，血糖一直不穩(wěn)定。本組40例患者中，年齡（30～85）歲，平均（55±14）歲。病程（1.5～14）年，平均（5.3±3.4）年。40例患者中，空腹血糖均超過10.0mmol/L，HbA1c＞9.5%，心、腎及肝功能基本正常，血酮＜0.3mmol/L，尿酮陰性。

1.2 治療方法

本組40例患者全部給予甘精胰島素皮下注射，起始量為每日睡前皮下注射12單位，以空腹血糖控制在3.9～5.6mmol/L為目標(biāo)，并監(jiān)測指端毛細(xì)血管血糖調(diào)整藥物用量。每超過目標(biāo)1mmol/L，則增加甘精胰島素劑量1單位，如出現(xiàn)低血糖則甘精胰島素減少2～4個單位，每3天調(diào)整劑量1次。如血糖調(diào)控不穩(wěn)定，可每日早餐前口服泰白0.5g，1次/d；根據(jù)血糖水平，泰白可增加至2次/d。

2 結(jié) 果

40例糖尿病患者，經(jīng)過3個月的甘精胰島素皮下注射治療，所有患者24h血糖均有明顯改善，空腹血糖全部達(dá)標(biāo)，餐后2h血糖（8.5±3.6）mmol/L ，24h動態(tài)血糖總體達(dá)標(biāo)時間從（2.2±2.1）h，增加到（19.5±3.3）h，平均血糖及HbA1c有顯著降低（均P＜0.01），甘精胰島素治療40例糖尿病，前后血糖等指標(biāo)變化見下表1。

表1 甘精胰島素治療前后血糖等指標(biāo)變化

3 討 論

甘精胰島素為長效胰島素類似物，其結(jié)構(gòu)不同于人胰島素，A鏈的21位門冬氨酸被換成甘氨酸，并在B鏈C端加2分子精氨酸，結(jié)構(gòu)的差異使其功能發(fā)生變化。體外實驗證明，甘精胰島素與胰島素生長因子1受體的親和力較人胰島素強(qiáng)6～8倍[1]，甘精胰島素對某些細(xì)胞系DNA合成和細(xì)胞有絲分裂有明顯的增強(qiáng)作用，對細(xì)胞凋亡的抑制作用明顯強(qiáng)于普通胰島素。甘精胰島素是利用基因重組技術(shù)合成的長效胰島素類似物，通過改變胰島素分子中氨基酸分子的種類和數(shù)目而改變其分子結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)，使其皮下注射后形成微沉淀，機(jī)體吸收延緩，從而作用時間延長、作用平緩和持久，更加符合生理性基礎(chǔ)胰島素分泌。

在甘精胰島素研制成功以前，糖尿病患者基礎(chǔ)胰島素替代治療，最常用的方法是NPH睡前皮下注射，NPH作用持續(xù)時間相對較短，睡前皮下注射4～6h后，也就是凌晨3點(diǎn)左右，達(dá)到作用高峰，至次日清晨作用已經(jīng)明顯減弱，因此為使FPG控制達(dá)標(biāo)，常常需要增加NPH的劑量，結(jié)果增加了夜間低血糖的發(fā)生機(jī)會。而甘精胰島素的吸收速度比較穩(wěn)定，降血糖作用比較平緩，無明顯的作用高峰時間，造成血糖波動幅度較大的可能性小。研究顯示，在整體血糖水平相近、FPG控制良好并相近時，聯(lián)用甘精胰島素，晚餐前血糖、睡前血糖控制更好，24h血糖曲線更為平穩(wěn)，尤其是睡前至次日清晨血糖下降曲線平穩(wěn)，并且清晨3：00血糖不過低，夜間低血糖發(fā)生率低，這進(jìn)一步客觀地說明其作用穩(wěn)定性較好，這為治療的調(diào)整提供了很大方便。

近年來的研究表明，血糖波動性也是糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)展和預(yù)后不良的危險因子，其危害在某些人群中要大于單純高血糖。甘精胰島素作為基礎(chǔ)胰島素替代治療，有利于改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，患者的血糖波動性明顯降低，表明甘精胰島素治療可以保持比較穩(wěn)定的血中胰島素水平，使得夜間血糖能較好地控制，黎明現(xiàn)象得到較好的抑制，并且白天血糖的波動幅度也降低。FPG標(biāo)準(zhǔn)差降低，提示其作用的預(yù)測性好；睡前血糖標(biāo)準(zhǔn)差降低，提示睡前胰島索注射劑量的確定有更大的把握性；從長期治療的角度來看，甘精胰島素治療后全天血糖波動性的降低，對于改善糖尿病患者預(yù)后和延緩并發(fā)癥的發(fā)展，可能較NPH更為有益。甘精胰島素每日1次皮下注射，對于穩(wěn)定全天血糖水平和減少夜間低血糖發(fā)生優(yōu)于NPH。對口服降糖藥血糖控制不穩(wěn)定的2型糖尿病患者，甘精胰島素合泰白治療2型糖尿病，患者空腹血糖、餐后血糖和HbA1c能得到很好地控制，而低血糖發(fā)生率少，較少體質(zhì)量增加。

本研究提示，使用甘精胰島素可以在不增加不良反應(yīng)的情況下，能更加全面有效的控制血糖，是更為理想的胰島素基礎(chǔ)替代治療。

[1]Kurtzhals P,Schaffer L,Sorensen A,et al.Correlations of receptor binding and metabolic and mitogenic potencies of insulin analogs designed for clinical use[J].Diabetes,2000,49(6):999-1005.