孫麗華, 韓樂鋒

(西山煤電集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 太原 030053)

腦卒中是嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病,致殘率和死亡率皆很高,而進(jìn)展性腦梗死是腦梗死常見而嚴(yán)重的臨床類型,目前尚無有效方法和藥物能夠阻止其病情進(jìn)展。故迫切需要一有效的治療措施來阻止腦缺血瀑布鏈帶來的腦損害,從而達(dá)到保護腦的作用。我院應(yīng)用依達(dá)拉奉與奧扎格雷治療進(jìn)展性腦卒中 30例,取得了較好的療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 治療組為我院 2007-06～2008-12的住院患者 30例,對照組 33例選自 2006-05～2007-05在我科住院的患者。所有病例均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn),并均經(jīng)頭顱 CT或MRI確診,63例均為進(jìn)展性腦卒中,年齡在 48-79歲,平均 62歲。治療組30例 ,男 17例,女 13例,年齡 48-78歲,平均 61歲。對照組 33例,男 19例,女 14例,年齡 48-79歲,平均 61歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料均無統(tǒng)計學(xué)差異。兩組患者治療前神經(jīng)功能缺損評分,參照文獻(xiàn)[1]所定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予應(yīng)用抗血小板聚集劑,阿司匹林 300 mg,每日 1次口服。改善腦循環(huán),銀杏葉 15 ml靜脈滴注,酌情應(yīng)用降壓藥、降脂藥、脫水劑及對癥等治療。治療組加用依達(dá)拉奉 30 mg,臨用時用 0.9%氯化鈉注射液 100 ml稀釋,每日 2次靜脈滴注;奧扎格雷鈉 80 mg,加 0.9%氯化鈉注射液 250 ml稀釋,每日 1次靜脈滴注,共用 14 d。對照組據(jù)病情單用奧扎格雷鈉或加用低分子肝素鈉5 000 IU,皮下注射,或加用 706代血漿 500 ml,每日1次靜脈滴注,共用 14 d。

1.3 臨床療效判斷 據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標(biāo)準(zhǔn)[1],進(jìn)行臨床療效評定,臨床療效分為基本治愈、顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無效及惡化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 兩組數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者治療前病情嚴(yán)重程度評分,見表1。治療后治療組臨床療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05,見表2)。

2.2 安全性評估 治療組患者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、凝血系列、心電圖等檢查無明顯變化。

表1 兩組患者治療前病情嚴(yán)重程度評分 (例)Tab 1 The scores of patients'disease severity before treatment in two groups (cases)

表2 兩組患者治療后臨床療效評定比較 (例)Tab 2 The clinical efficacy after treatment in 2 groups (cases)

3 討論

心腦血管病是我國列居首位的致死性疾病,而腦血管病更為常見,并具有高致殘性,對社會經(jīng)濟發(fā)展有著重大影響。約 75%的腦卒中存活患者留有不同程度的后遺癥,且恢復(fù)是一長期的慢性過程。進(jìn)展性腦卒中是患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀在48 h逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重,即開始時只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分癥狀,其后趨于完全,其特點是可雙向發(fā)展。進(jìn)展性腦卒中發(fā)病初期閉塞不完全,只表現(xiàn)部分癥狀,隨著閉塞進(jìn)一步發(fā)展,破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán),使閉塞腦動脈范圍擴大,存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死,則癥狀即呈階梯式加重,該結(jié)果是由一氧化氮和自由基介導(dǎo)的[2],故自由基的清除在進(jìn)展性腦卒中之治療中甚為重要。

依達(dá)拉奉是目前唯一通過四期臨床實驗的有效的自由基清除劑?？汕宄X內(nèi)具有多變細(xì)胞毒性的羥基基團,刺激前列環(huán)素的生成,減少炎癥介質(zhì)白細(xì)胞三烯的生成,降低羥自由基的濃度,減少缺血半暗帶的面積,并抑制遲發(fā)性神經(jīng)元的死亡[2]。依達(dá)拉奉分子量小,親脂性強,血腦屏障通透率高達(dá)60%[3]。靜脈給藥在腦內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度,充分清除腦內(nèi)高毒的羥自由基,抑制缺血半暗帶的擴大,從而減輕腦損害。依達(dá)拉奉能抑制缺血后血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,抑制缺血性腦水腫,改善神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉不影響血液凝固、血小板聚集、纖維蛋白溶解及出血時間,故不會增加出血風(fēng)險[4]。

奧扎格雷是強有力的血栓素合成酶特異性抑制劑,可減少血栓素的生成,促進(jìn)前列環(huán)素的生成,使血栓形成過程受到有效抑制,且可抑制血小板的聚集,選擇性擴張病變的血管,增加血流量,改善腦組織微循環(huán)和能量代謝,因其對病變周圍血管的擴張作用較弱,從而無明顯腦內(nèi)盜血現(xiàn)象。

奧扎格雷單用于急性進(jìn)展性腦卒中的治療效果并不理想。Takabatake等研究了奧扎格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療的療效,與奧扎格雷單藥治療相比較得出聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療,尤其是在動脈粥樣硬化性腦梗死患者[5]。有資料表明依達(dá)拉奉與奧扎格雷治療可有效抑制內(nèi)皮細(xì)胞的增生,從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生[6],為奧扎格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

本研究表明,依達(dá)拉奉與奧扎格雷治療進(jìn)展性腦卒中其療效皆高于單用組。兩藥具有協(xié)同作用,清除自由基、抑制血栓形成、減輕腦水腫、改善腦供血、保護腦組織、降低致殘率,為進(jìn)展性腦卒中治療提供了可靠的依據(jù)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.

[2] Tanaka M.Pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger edaravone as a neuroprotective agent[J].Nippon Yakurigaku Zasshi,2002,119(5):301-308.

[3] Edaravone acute infarction study group.Effect of a novel free radical scavenger,edaravone(MCI-186),on acute brain infarction randomized,placebo-controlled,double-blind study at multicenters[J].Cerebrovasc Dis,2003,15(3):222-229.

[4] Tatsushi K,Yasuo K.Mild hypothermia enhances efficacy of neuroprotective agents in cerebral ischemia in rats[J].Int Congress Series,2003,1252:93-101.

[5] Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,etal.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei,2003,55(7):589-593.

[6] Yamaguchi T,Oishi K,Uchida M,etal.Edaravone,a radical scavenger,may enhance or produce antiproliferative effects of amlodipine,ozagrel,GF109203X and Y27632 on cultured basilar artery smooth muscle cells[J].Biol Pharm Bull,2003,26(12):1706-1710.