吳迪，魯嚴(yán)，曹筱冬，時(shí)素英，駱丹

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，南京210029）

臨床上采用超脈沖CO2激光機(jī)治療發(fā)生于面部的皮膚良性腫瘤，包括瞼黃瘤、汗管瘤及色素痣等，但部分激光術(shù)后創(chuàng)面的病理性瘢痕等并發(fā)癥影響美觀。

積雪苷是傳統(tǒng)藥用植物積雪草的主要有效成分之一，具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合、防止瘢痕過(guò)度增生等作用。2008年3月—2009年9月，我們觀察術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)采用0.25%積雪苷霜?jiǎng)┲委熋娌考す庑g(shù)后創(chuàng)面取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 病例 入選標(biāo)準(zhǔn)：瞼黃瘤、汗管瘤及色素痣患者,病變發(fā)生于面部，皮損直徑為0.4～0.6cm，年齡18～60歲，男女不限，自愿參加本臨床觀察，能按要求進(jìn)行治療和完成觀察。排除標(biāo)準(zhǔn):有嚴(yán)重的糖尿病、凝血功能障礙、癲癇病史；對(duì)莫匹羅星軟膏及積雪苷霜軟膏過(guò)敏者；術(shù)后9個(gè)月內(nèi)皮損復(fù)發(fā)或皮損經(jīng)超脈沖CO2激光治療2次及2次以上；瘢痕體質(zhì)；資料不全影響療效判斷或中途退出觀察者。

1.2 臨床資料 101例均來(lái)自本院皮膚科門(mén)診，部分病例皮損多發(fā)，隨機(jī)取1處創(chuàng)面入組。診斷主要依據(jù)病史和臨床表現(xiàn)。將患者隨機(jī)分為3組：A組32例，男14例，女18例；平均年齡(36.38±5.62)歲(18～40歲)；其中瞼黃瘤10例，汗管瘤8例，色素痣14例。B組34例，男14例，女20例；平均年齡（37.56±4.84）歲（19～41歲）；其中瞼黃瘤 10例，汗管瘤8例，色素痣16例。C組35例，男14例，女21例；平均年齡（31.11±6.16）歲（18～44歲）；其中瞼黃瘤8例，汗管瘤9例，色素痣18例。

1.3 儀器及方法

1.3.1 儀器 激光器使用重慶京渝激光技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SPLB-200型超脈沖CO2激光治療機(jī)。

1.3.2 激光治療方法 患者取仰臥位，常規(guī)皮膚消毒，局部浸潤(rùn)麻醉，將超脈沖CO2激光頭距皮膚約1 cm，能量 30～60 mJ/cm2，頻率 20～40 Hz。由皮損的表皮逐層向深層汽化，直至正常組織為治療終點(diǎn)。治療后囑患者注意保護(hù)創(chuàng)面，避免日曬。

1.3.3 激光術(shù)后創(chuàng)面分組治療方法 由同一醫(yī)生完成激光治療及觀察治療評(píng)價(jià)。所有患者術(shù)后外用莫匹羅星軟膏（中美天津史克制藥有限公司）涂搽患處，3次/d，至術(shù)后第2周結(jié)束。治療組加用積雪苷霜（上海現(xiàn)代制藥股份有限公司）涂搽患處，2次/d，至術(shù)后第8周結(jié)束。術(shù)后第4及8周隨訪，同時(shí)囑患者記錄創(chuàng)面改善的相應(yīng)時(shí)間。A組超脈沖CO2激光治療術(shù)后外用莫匹羅星軟膏；B組超脈沖CO2激光治療術(shù)后外用莫匹羅星軟膏，于術(shù)后第1天開(kāi)始外用0.25%積雪苷霜?jiǎng)?；C組超脈沖CO2激光治療術(shù)后外用莫匹羅星軟膏，術(shù)后第7天開(kāi)始外用0.25%積雪苷霜?jiǎng)?/p>

1.3.4 創(chuàng)面觀察指標(biāo)及瘢痕判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.4.1 創(chuàng)面觀察指標(biāo) 創(chuàng)面平均愈合時(shí)間；創(chuàng)面紅斑及色素的發(fā)生率；術(shù)后第4周及8周時(shí)：①患者對(duì)創(chuàng)面外觀及自身感受主觀評(píng)價(jià)治療的滿意度，分非常滿意、滿意、一般、不滿意4個(gè)等級(jí)；②醫(yī)生對(duì)瘢痕嚴(yán)重程度的積分評(píng)價(jià)。

1.3.4.2 瘢痕嚴(yán)重程度分類(lèi)的積分標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[1]。色澤：鮮紅計(jì)3分；淡紅、按壓后消失計(jì)2分；不紅，有些灰暗計(jì)1分；正常膚色計(jì)0分。瘢痕高度：8mm以上計(jì)3分；4～8mm計(jì)2分；1～4mm計(jì)1分；平坦或稍凹陷計(jì)0分。硬度：堅(jiān)硬如軟骨計(jì)3分；硬度似橡皮計(jì)2分；稍軟計(jì)1分；柔軟似正常皮膚計(jì)0分。瘙癢：劇烈或持續(xù)性并有抓痕計(jì)3分；時(shí)常有但不太劇烈，可忍受計(jì)2分；有時(shí)癢計(jì)1分；無(wú)，計(jì)0分。疼痛：很強(qiáng)烈的“痛覺(jué)過(guò)敏”計(jì)3分；中等強(qiáng)度的過(guò)敏性疼痛計(jì)2分；有時(shí)疼痛計(jì)1分；無(wú)，計(jì)0分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn) 所有數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組間均數(shù)比較用方差分析；組間陽(yáng)性率比較用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 創(chuàng)面觀察指標(biāo) 結(jié)果見(jiàn)表1。創(chuàng)面愈合時(shí)間：A組和C組之間比較差異無(wú)顯著性，而B(niǎo)組與A組、C組之間比較差異有顯著性；即早期使用積雪苷霜治療組創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯縮短。術(shù)后紅斑的發(fā)生率：B組與A組之間比較差異有顯著性；即早期使用積雪苷霜治療組術(shù)后紅斑發(fā)生率明顯降低。術(shù)后色素沉著的發(fā)生率：B組與A組、C組之間比較差異均有顯著性；即使用積雪苷霜的兩個(gè)治療組（B組、C組）術(shù)后色素沉著的發(fā)生率明顯降低。

2.2 患者對(duì)治療效果的滿意度評(píng)價(jià) 術(shù)后4周，術(shù)后第1天使用積雪苷霜的治療組（B組）有76.47%的患者對(duì)療效表示滿意或非常滿意，術(shù)后8周時(shí)達(dá)到88.24%。，均分別高于術(shù)后第7天使用積雪苷霜治療組（C組）（74.29%、82.86%）。兩個(gè)治療組均分別高于對(duì)照組（A組）（68.75%、78.12%）。

表1 創(chuàng)面觀察指標(biāo)的比較

2.3 瘢痕嚴(yán)重程度積分分析 3組患者采用統(tǒng)一的積分標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見(jiàn)表2。激光術(shù)后4周時(shí)，3組之間積分比較P均＞0.05，表明4周時(shí)各組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后8周時(shí)，兩個(gè)不同時(shí)間使用積雪苷霜的治療組(B組、C組)之間的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這兩個(gè)治療組與對(duì)照組（A組）之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即8周時(shí)使用積雪苷霜的兩個(gè)治療組術(shù)后瘢痕嚴(yán)重程度降低。

表2 術(shù)后4周及8周時(shí)瘢痕嚴(yán)重程度的積分值比較（±s）

表2 術(shù)后4周及8周時(shí)瘢痕嚴(yán)重程度的積分值比較（±s）

注：B組、C組與A組相比*P＜0.05。

組別A組B組C組例數(shù)32 34 35術(shù)后4周1.88±0.26 1.06±0.26 1.23±0.24術(shù)后8周0.72±0.18 0.24±0.13*0.34±0.11*

3 討論

患者要求去除位于面部的瞼黃瘤、汗管瘤及色素痣常見(jiàn)原因是追求美觀。超脈沖CO2激光是臨床上常用的治療方法之一。瘢痕形成是超脈沖CO2激光術(shù)后創(chuàng)傷修復(fù)的一種必然結(jié)果，但過(guò)度修復(fù)致病理性瘢痕的形成，則會(huì)引起外形的毀損和程度不等的功能障礙。同時(shí)術(shù)后的炎癥性紅斑及色素沉著等外觀上的不良，及引起瘙癢、疼痛等癥狀都嚴(yán)重影響了患者的對(duì)治療的滿意度。

積雪苷霜的有效成分是積雪草總甙（Asiaticoside），是從傳統(tǒng)中草藥傘形植物積雪草（Centella asiatica urban）中提取出來(lái)的有效物質(zhì)，它能抑制成纖維細(xì)胞增殖，減少酸性黏多糖和膠原量，使結(jié)締組織的基質(zhì)和纖維成分的過(guò)度增生受到控制。目前臨床積雪苷片劑或軟膏主要治療瘢痕疙瘩、皮膚潰瘍和皮膚淀粉樣變性等[2，3]。謝舉臨、祁少海等[4，5]發(fā)現(xiàn)積雪甙能抑制體外培養(yǎng)的增生性瘢痕成纖維細(xì)胞增殖，抑制膠原蛋白合成；對(duì)裸鼠增生性瘢痕動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)顯示可抑制瘢痕增生。毛維翰、利天增[3，6]分別運(yùn)用口服積雪甙治療增生性瘢痕或瘢痕疙瘩，均取得了較好的臨床效果。且認(rèn)為治療用藥宜早，用藥時(shí)間宜長(zhǎng)。病理性瘢痕是以膠原等大量結(jié)締組織的基質(zhì)過(guò)度沉積為特征的皮膚纖維化疾病。我們的試驗(yàn)證明，早期使用積雪苷霜具有抗炎、減少創(chuàng)面炎癥性紅斑形成、促進(jìn)創(chuàng)面愈合的作用。試驗(yàn)也證明了

在創(chuàng)面形成的早期使用積雪苷霜能夠明顯改善病理性瘢痕的形成。劉棟等[7]的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)積雪草甙能抑制體外培養(yǎng)的Cloudman S91黑素瘤細(xì)胞酪氨酸酶活性，抑制黑素的合成。我們的結(jié)果表明外用積雪苷霜能夠減少創(chuàng)面色素沉著的發(fā)生率。通過(guò)本研究證明，對(duì)于面部皮膚良性腫瘤行超脈沖CO2激光術(shù)后形成創(chuàng)面，在早期使用積雪苷霜治療具有愈合快，減少術(shù)后紅斑及色素發(fā)生，減少形成病理性瘢痕等優(yōu)點(diǎn)，這些良好的療效很好的提高了患者的對(duì)激光治療的滿意度。

[1]劉文閣，李素娟，蔡玉琴.綜合療法治療瘢痕疙瘩的療效觀察[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)雜志，2000，9（1）：20-21.

[2]秦路平，莊衛(wèi)國(guó)，鄭漢臣，等.積雪草研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)藥·植物藥分冊(cè)，1997，12（4）：154.

[3]毛維翰，方麗，吳伊旋.積雪甙治療皮膚病的臨床多中心試驗(yàn)[J].新藥與臨床，1997，16（3）：133-136.

[4]謝舉臨，利天增，祁少海，等.積雪草甙對(duì)體外培養(yǎng)的瘢痕成纖維細(xì)胞的作用[J].中山醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001，22（1）：41.

[5]祁少海，謝舉臨，利天增，等.積雪草甙對(duì)燒傷增生性瘢痕作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中華燒傷雜志，2000，16（1）：53-56.

[6]利天增，祁少海，黎志明，等.積雪草甙治療增生性疤痕的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，1999，9（1）：22-25.

[7]劉棟，朱文元.積雪草甙對(duì)酪氨酸酶活性的抑制作用及對(duì)Cloudman S91黑素瘤細(xì)胞黑素合成的影響[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)志，2004，3(1):7-10.