章飛飛,韋義萍,高 文,關(guān) 穎,廖海濤

藥液稀釋容量對(duì)長(zhǎng)春新堿致兔血管損傷的影響1)

章飛飛,韋義萍,高 文,關(guān) 穎,廖海濤

[目的]探討抗腫瘤藥物長(zhǎng)春新堿不同藥液稀釋容量對(duì)血管損傷的影響。[方法]采用兔耳自身對(duì)照法進(jìn)行低容量(實(shí)驗(yàn)組)和高容量(對(duì)照組)靜脈穿刺,48 h后光學(xué)顯微鏡下觀察兔耳緣靜脈局部病理改變。[結(jié)果]實(shí)驗(yàn)組內(nèi)皮細(xì)胞增生、血管周圍水腫、管腔出血顯著重于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或 P<0.01)。[結(jié)論]靜脈輸注的藥液稀釋容量過(guò)低,增加了藥液濃度及刺激性,亦增加了化療藥物對(duì)靜脈損傷的危險(xiǎn)性,臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)藥物性質(zhì)選擇合理的稀釋容量,以減少對(duì)靜脈血管的損傷。

稀釋容量;長(zhǎng)春新堿;靜脈損傷

長(zhǎng)春新堿注射劑是從夾竹桃科植物長(zhǎng)春花中提取的一種生物堿,經(jīng)現(xiàn)代科技精制成無(wú)菌中藥制劑,為常用植物抗腫瘤藥。長(zhǎng)春新堿的給藥途徑是靜脈給藥,因其作為生物堿制劑,刺激性強(qiáng)、毒性大,可引起不同程度的靜脈炎,病變的血管顏色變成暗紅色或暗黃色,皮膚色素沉著,局部疼痛,觸摸病變的血管呈條索狀,嚴(yán)重者可導(dǎo)致血栓性靜脈炎,發(fā)生血流受阻[1],給病人帶來(lái)巨大的軀體和精神痛苦,嚴(yán)重影響病人的生存質(zhì)量。為探討抗腫瘤藥物導(dǎo)致靜脈炎的發(fā)生機(jī)制,筆者采用不同藥液稀釋容量對(duì)兔耳靜脈輸入長(zhǎng)春新堿,觀察其靜脈損傷程度及靜脈炎病理反應(yīng)?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料 選擇實(shí)驗(yàn)用健康家兔12只(由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供),雌雄不限,體重2.5 kg±0.5 kg,集中飼養(yǎng),用備皮刀刮去雙耳毛發(fā),水清洗備用。將兔隨機(jī)編為1號(hào)～12號(hào),其左側(cè)耳緣靜脈為實(shí)驗(yàn)組,右側(cè)為對(duì)照組。靜脈注射藥物采用注射用硫酸長(zhǎng)春新堿,規(guī)格:每支1mg,按照不同分組用0.9%氯化鈉注射液稀釋備用。

1.2 方法

1.2.1 操作方法 用速眠新Ⅱ0.15 mL/kg對(duì)實(shí)驗(yàn)兔進(jìn)行肌肉注射麻醉,將實(shí)驗(yàn)兔放置在固定盒內(nèi),暴露兔耳,選擇耳緣靜脈,局部碘伏消毒。雙側(cè)耳緣用微量輸液泵(WZ-50C6)靜脈推注藥液,劑量均為0.20 mg/kg,速度均為0.5 mL/min。左側(cè)耳緣靜脈推注的長(zhǎng)春新堿采用0.9%氯化鈉注射液10 mL稀釋(實(shí)驗(yàn)組),右側(cè)耳緣靜脈推注的長(zhǎng)春新堿采用0.9%氯化鈉注射液20 mL稀釋(對(duì)照組)。推注藥物前后均用0.9%氯化鈉注射液沖管。

1.2.2 標(biāo)本采集 注射48 h后于雙側(cè)耳緣靜脈以穿刺點(diǎn)前2 cm處為中心,切下面積為 0.6 cm2(長(zhǎng) 1.5 cm、寬 0.4 cm)的靜脈及其耳郭組織。用10%甲醛固定24 h,送病理科進(jìn)行石蠟包埋,常規(guī)病理切片,HE染色,光學(xué)顯微鏡下觀察。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察血管內(nèi)皮腫脹、血管周圍水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)、管壁增厚、管腔充血、纖維增生、內(nèi)皮細(xì)胞增生、血管周圍出血、血栓形成等病理改變,損傷程度由輕到重按照等級(jí)評(píng)定,分別為無(wú)、輕微、陽(yáng)性、強(qiáng)陽(yáng)性。病理結(jié)果由同一病理科醫(yī)生盲法進(jìn)行評(píng)價(jià)[2]。比較不同藥液稀釋容量對(duì)兔耳緣靜脈損傷程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS 13.0軟件,用兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的M ann-Whiteney U檢驗(yàn)。

2 結(jié)果(見(jiàn)表 1)

表1 兩組兔耳緣靜脈損傷程度比較 只

3 討論

血栓性靜脈炎簡(jiǎn)稱靜脈炎,是指靜脈化學(xué)炎性反應(yīng),其病理特點(diǎn)為血管內(nèi)膜增生、管腔變窄、血流緩慢[3]。引起靜脈炎的因素很多,主要有輸入濃度高、刺激性強(qiáng)的藥物,或因靜脈內(nèi)長(zhǎng)期放置刺激性較大的塑料導(dǎo)管,或是物理及自然因素、各種微粒等因素[4],也可由于在輸液過(guò)程中護(hù)理人員操作不規(guī)范引起局部靜脈的損傷感染?；熕幬镏蚂o脈炎最主要的原因是藥物本身的理化因素,如化療藥物的刺激性、滲透壓、濃度和酸堿度等。長(zhǎng)春新堿屬于發(fā)泡性化療藥物,即強(qiáng)刺激性藥物,且pH值偏低,在靜脈輸注過(guò)程中可導(dǎo)致酸堿平衡失調(diào),并損傷血管內(nèi)皮,引起血管通透性增加,靜脈和毛細(xì)血管周圍組織缺血、缺氧,發(fā)生組織滲漏性損傷或靜脈炎,嚴(yán)重者導(dǎo)致局部組織壞死。

3.1 不同藥液稀釋容量致靜脈炎的影響 臨床護(hù)理工作中,化療藥物較多采用外周靜脈注射。藥物濃度高,輸入速度快,超過(guò)了血管緩沖應(yīng)激的能力,或在血管受損處堆積,均可使血管內(nèi)膜受刺激導(dǎo)致內(nèi)膜炎[5]。本動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示,在總藥物劑量不變(0.20 mg/kg)的情況下,控制藥液輸入速度為0.5mL/m in時(shí),改變藥液稀釋容量,即改變藥液濃度,則化療藥物對(duì)靜脈損傷的程度不同。注射藥物后48 h,實(shí)驗(yàn)組血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、血管周圍水腫、管腔充血程度顯著重于對(duì)照組(P<0.05或 P<0.01)。說(shuō)明在藥物劑量和輸入速度不變的情況下,藥液稀釋容量越低,即藥物濃度越高,對(duì)靜脈的損傷程度越大,結(jié)果與禹冬梅等[6]的研究報(bào)道相一致。

3.2 血管內(nèi)皮損傷機(jī)制 在致炎因素的作用下,局部循環(huán)會(huì)很快發(fā)生血流動(dòng)力學(xué)變化,即血管口徑和流速的改變,炎區(qū)代謝障礙,無(wú)氧代謝過(guò)程增強(qiáng),酸性中間產(chǎn)物堆積,使毛細(xì)血管后靜脈平滑肌麻痹而擴(kuò)張,同時(shí)炎癥介質(zhì)使毛細(xì)血管和細(xì)靜脈壁通透性增高,血漿外滲,血液濃縮,黏性增加,血流緩慢,軸流和邊流界限消失,形成靜脈性充血或血流停滯。同時(shí)血管內(nèi)皮損傷后釋放出各種血管活性物質(zhì)和大量細(xì)胞因子,導(dǎo)致原來(lái)細(xì)胞的分裂周期和信號(hào)傳導(dǎo)發(fā)生改變,還影響了細(xì)胞的增殖活性,從而引起內(nèi)皮細(xì)胞增生。本研究病理切片結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)血管擴(kuò)張淤血,大量?jī)?nèi)皮細(xì)胞增生,而對(duì)照組個(gè)別出現(xiàn)輕度管腔充血,少許內(nèi)皮細(xì)胞增生,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或 P<0.01)。說(shuō)明增加藥液稀釋容量、降低藥物濃度能降低化療藥物對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

3.3 血管周圍組織損傷機(jī)制 在生理狀態(tài)下,血管內(nèi)皮細(xì)胞連接的致密程度和變化控制了血液成分和組織成分的通透和滲出?；熕幬飳偌?xì)胞毒類藥物,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),對(duì)正常細(xì)胞和組織亦有一定的損傷,作用于細(xì)胞代謝周期的各個(gè)階段,影響DNA和蛋白質(zhì)的合成,使血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死脫落,血管通透性迅速增加,導(dǎo)致血細(xì)胞、大分子物質(zhì)滲出引起血管周圍組織水腫。本研究病理切片結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)大部分區(qū)域間質(zhì)水腫,而對(duì)照組個(gè)別出現(xiàn)小區(qū)域水腫,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。M ichael等[7]研究表明,輸液靜脈炎發(fā)生率隨藥物刺激性的增加而升高,增加藥液的稀釋容量,即降低了藥物濃度,同時(shí)亦降低了藥物的刺激性,從而能有效降低靜脈炎的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

本實(shí)驗(yàn)采用實(shí)驗(yàn)兔雙側(cè)耳緣靜脈自身對(duì)照研究的方式,增加了實(shí)驗(yàn)的可信度和兩組之間的均衡性和可比性。但由于實(shí)驗(yàn)樣本量的限制,未進(jìn)行大樣本動(dòng)物實(shí)驗(yàn),同時(shí),僅研究了化療藥物注射后48 h的病理改變,對(duì)局部血管的遲發(fā)性反應(yīng)未進(jìn)行觀察。只有采用多樣本的科學(xué)實(shí)驗(yàn),才能建立重復(fù)性好、科學(xué)性強(qiáng)的動(dòng)物模型,以幫助護(hù)理科研工作者更加深入了解病理變化、找尋更加有效的防護(hù)措施,解決護(hù)理實(shí)踐中的實(shí)際問(wèn)題,切實(shí)提高化療病人的生活質(zhì)量。

[1] 胡瑞霞,?？←?李賀娟.長(zhǎng)春新堿化療致靜脈炎的預(yù)防護(hù)理[J].中外健康文摘,2007,4(8):1091-1092.

[2] 陳一芬,李如青,龐素珍,等.化療藥物致兔耳靜脈損傷防護(hù)措施的實(shí)驗(yàn)研究[J].山西護(hù)理雜志,2002,14(1):11-12.

[3] 李樹(shù)貞.現(xiàn)代護(hù)理學(xué)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2000:268.

[4] 呂艷.靜脈輸液并發(fā)靜脈炎預(yù)防性護(hù)理的研究進(jìn)展[J].護(hù)理研究,2003,17(8):880.

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[6] 禹冬梅,薛旗山,趙秋紅,等.兩種方法輸入諾維本的靜脈反應(yīng)比較[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2005,7(1):69-70.

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Influence of drug fluid dilution capacity on vincristine induced vascular injury in rabbits

Zhang Feifei,WeiYiping,GaoWen,etal
(Nursing College ofWenzhou M edical University,Zhejiang 325035 China)

Objective:To probe into the influence of different physic liquor dilution volume of anti-tumor drug vincristine induced blood vessels injures in rabbits.Methods:To carry out venous paracentesis of rabbits ear of low-volume group(as test group)and high-volume group(as control group)by adopting ow n control.Local pathological changes of rabbitear veins were observed under opticalmicroscope after 48hs.Results:The endothelial cell hyperp lasia,circumvascular edem a and intraluminal hemorrhage in low-volume group rabbits were higher than that in high-volume group rabbits.Therewere statistical significant differencesbetween the two groups(P<0.05 or P<0.01).Conclusion:The over-low of physic liquor dilution volume may increase drug concentration and stimulatory,and may increase the risksof chemotherapeuticson venous in juries.In clinic p ractice,one shou ld chose reasonab le dilution volume based on drugs property so as to reduce injuriesof veins.

physic volume;vincristine;venous in jury

R 471

B

10.3969/j.issn.1009-6493.2011.03.004

1009-6493(2011)1C-196-02

1)為廣西科學(xué)基金資助項(xiàng)目,編號(hào):桂科自0832161。

(本研究得到病理學(xué)專家鄧卓霖教授的幫助,特此感謝。)

章飛飛(1981—),女,碩士,工作單位:325035,溫州醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院;韋義萍(通訊作者)、高文、關(guān)穎、廖海濤工作單位:530021,廣西醫(yī)科大學(xué)護(hù)理學(xué)院。

2010-06-17;

2010-10-25)

(本文編輯 呂佩)

·調(diào)查研究·