北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科(北京100871) 呂景云 朱 瑩

舒利迭配伍孟魯斯特治療中重度慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期 60例隨訪觀察

北京大學(xué)醫(yī)院內(nèi)科(北京100871) 呂景云*朱 瑩

目的:探討舒利迭配伍孟魯司特治療中重度慢性阻塞性肺病(COPD)的臨床療效。方法:將 74例中重度 COPD患者隨機(jī)分為對(duì)照組、舒利迭組、舒利迭加孟魯斯特組,分別給予氨茶堿、舒利迭及舒利迭配伍孟魯司特治療。于治療前及治療中每年評(píng)估6min步行試驗(yàn),肺功能檢查及各組間年住院人次,并追蹤觀察4年,對(duì)比各組效果。結(jié)果:單純使用舒利迭及舒利迭配伍孟魯司特 6min步行試驗(yàn),肺功能改善指標(biāo)明顯高于單純使用氨茶堿組(P＜0.05),年住院人次明顯低于單純使用氨茶堿組(P＜0.05)。結(jié)論:舒利迭配伍孟魯司特治療中重度COPD穩(wěn)定期具有較好的療效。

慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulm onary kisease,COPD)是一種危害人民健康的常見(jiàn)病,其病程持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,導(dǎo)致肺功能漸進(jìn)損害,嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力,增加社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。已成為全球呼吸界專家共同關(guān)注的問(wèn)題;2004年 5月美國(guó)胸科協(xié)會(huì)及歐洲呼吸病協(xié)會(huì)發(fā)布了新的 COPD防治指南,首次提出在重度、極重度COPD穩(wěn)定期治療中,吸入糖皮質(zhì)激素可減少急性加重頻率,改善生活質(zhì)量。配伍吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑,比各自單用效果好[1]。另有報(bào)道部分 COPD患者存在氣道高發(fā)應(yīng)狀態(tài),白三烯炎性介質(zhì)與其密切相關(guān),孟魯斯特是白三烯受體拮抗劑,可以抑制這種炎癥反應(yīng)。我院于2004年 10月至2005年10月74例中重度COPD患者分別采用氨茶堿、舒利迭及舒利迭加孟魯斯特治療,并進(jìn)行追蹤觀察 4年,現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

資料與方法

1 臨床資料 本組 74例,其中男 53例,女 21例,年齡 48～80歲,平均年齡 69.2±9.8;平均病程 24±9.3;均符合其中:①2007版關(guān)于中重度 COPD穩(wěn)定期的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②近1周未發(fā)生下呼吸道感染。③48h內(nèi)未使用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑。④24h內(nèi)未使用短效支氣管擴(kuò)張劑。⑤排除心肌梗死,心衰,腎衰等嚴(yán)重并發(fā)癥。其中對(duì)照組 14例(男 10例,女 4例),年齡 48～ 76歲;舒利迭組 27例(男 19例 ,女 8例 ),年齡 49～ 78歲;治療組 33例(男 24例,女 9例 )年齡 48～ 80歲。三組在性別、年齡、病情程度,治療前后各項(xiàng)指標(biāo) 3組間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

2 治療方法 氨茶堿組給予,沐舒坦 30mg口服,每天 3次,緩釋茶堿 0.1g口服,每天 2次;舒利迭組:沐舒坦 30mg口服,每天 3次;舒利迭 50/250,早晚各1吸;舒利迭加孟魯斯特組:沐舒坦每次30mg,每天3次;舒利迭 50/250,早晚各 1吸;每晚加服 10mg孟魯斯特。

3 觀察方法 ①6min步行實(shí)驗(yàn):于治療前及治療中每年測(cè)試6min步行實(shí)驗(yàn)。6m in步行實(shí)驗(yàn):每人每月記錄測(cè)定6min步行實(shí)驗(yàn)1次,取其均數(shù)。②肺功能檢測(cè):治療前及治療中每年檢測(cè)肺功能1次。主要觀察FEV1 FEV1/FVC。③年住院次數(shù):各組年實(shí)際發(fā)生住院人次的平均數(shù),并進(jìn)行對(duì)比觀察,同時(shí)觀察記錄不良反應(yīng)。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,結(jié)果數(shù)據(jù)均以以數(shù)±標(biāo)注差 (±s)表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用i2檢驗(yàn),以P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 治療前后6min步行實(shí)驗(yàn)評(píng)估 見(jiàn)表 1。治療組和舒利迭組明顯高于氨茶堿組(P＜0.05)。 6min步行實(shí)驗(yàn)氨茶堿組逐年遞減,舒利迭組穩(wěn)定無(wú)明顯變化,而舒利迭加孟魯斯特組穩(wěn)定略有改善,三組間比較有明顯差異(P＜0.05)。

表 1 治療前后6min步行實(shí)驗(yàn)比較(±s,m)

表 1 治療前后6min步行實(shí)驗(yàn)比較(±s,m)

組 別 治療前 治療后 1年 治療后 3年氨茶堿組舒利迭組治療組200±60 200±60 200±82 180±50 220±60 230±74 120±60 230±63 230±69

2 治療前后肺功能比較 見(jiàn)表2。治療組和舒利迭組肺功能指標(biāo)明顯高于氨茶堿組(P＜0.005)。

3 治療前后住院次數(shù)比較 見(jiàn)表3。治療組和舒利迭組治療后復(fù)發(fā)率明顯低于氨茶堿組(P＜0.05)。

4 不良反應(yīng) 使用舒利迭病例中有兩例出現(xiàn)聲音嘶啞,有 4例反復(fù)發(fā)生口腔潰瘍;氨茶堿組平均心率較其他組快。

表2 治療前后肺功能比較

表 3 治療前后住院治療次數(shù)比較(過(guò)去 1年平均住院次數(shù))

討 論

COPD是嚴(yán)重危害我國(guó)人民健康,影響老年人生活質(zhì)量的慢性病。其發(fā)病率、致殘率、病死率高,社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,已成為全球呼吸界共同關(guān)注的問(wèn)題。我國(guó)衛(wèi)生部已將其列為 15年疾病防治規(guī)劃的五大重點(diǎn)疾病之一[2]。因此,如何提高 COPD患者的生活質(zhì)量,改善肺功能,延長(zhǎng)壽命,是我們致力于 COPD治療的重點(diǎn)。2004年 5月美國(guó)胸科協(xié)會(huì)及歐洲呼吸病協(xié)會(huì)發(fā)布了新的COPD防治指南,首次提出在重度、極重度 COPD穩(wěn)定期治療中,吸入β2-受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素復(fù)合制劑,比各自單用效果好,可減少急性加重頻率,改善生活質(zhì)量和肺功能[3]。但不建議用于中度穩(wěn)定期 COPD患者。本組就中度穩(wěn)定期 COPD患者的治療進(jìn)行了進(jìn)一步的探索。

舒利迭是長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素混合干粉吸入制劑。其中的佛替卡松是一種長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,可以抑制炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)生成,具有很強(qiáng)的抗炎活性;另一種成分沙美特羅是一種長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑,可以選擇性地作用于氣道β2-腎上腺素能受體,起擴(kuò)張氣道的作用。上述兩藥的配伍使用,能起到協(xié)同作用,減少各自藥物的劑量,降低副作用。另外,經(jīng)口吸入使用,藥物直接作用于靶器官,僅需較小劑量即可達(dá)到有效作用,且全身副作用小[4]。本組結(jié)果證明舒利迭可改善中度穩(wěn)定期 COPD患的生活質(zhì)量及肺功能,減少住院次數(shù)。

目前普遍認(rèn)為 COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征,在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞增加,部分患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多。激活的炎癥細(xì)胞釋放多種介質(zhì),包括白三烯B4(LTB4)等介質(zhì)。這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和(或)促進(jìn)中性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)[5]。另外部分 COPD患者存在非特異性氣道高反應(yīng)性。白三烯拮抗劑孟魯斯特直接抑制白三烯炎性介質(zhì)的產(chǎn)生,從而有明顯的抗炎作用?？筛纳浦卸确€(wěn)定期 COPD患者的生活質(zhì)量及肺功能,減少住院次數(shù)。糖皮質(zhì)激素與白三烯拮抗劑作用于炎性反應(yīng)的不同環(huán)節(jié),二者具有協(xié)同作用[7,8]。

總之,舒利迭可有效改善 COPD患者的臨床癥狀及肺功能,舒利迭配伍孟魯斯特治療 COPD,其優(yōu)越性更明顯。由于觀察條件有限,此觀點(diǎn)有待進(jìn)一步論證。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1):8-17.

[2] 鐘南山.中國(guó)醫(yī)學(xué)科技工作者應(yīng)為慢性阻塞性疾病的防治作出貢獻(xiàn) [J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(4):241-242.

[3] 魏聲泓,楊 嵐.舒利迭在老年慢性阻塞性肺疾病中的應(yīng)用研究 [J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2007,21(5):350-351.

[4] Cooper CB,Tashkin DP.慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期吸入治療的最新進(jìn)展 [J].英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志(中文版),2005,8(5):296-300.

[5] 俞東洋.現(xiàn)代呼吸治療學(xué) [M].北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2003:113-114.

Seretide joint M ontelukast treatm entmoderate and severe chronic obstructive pulmonary disease follow-up observation of 60 cases

Departm ent of Internal Medicine,Peking University Hospital
(Beijing 100871) Lv Jingyun Zhu Ying

Ob jective: Discussion clinical efficacy o f moderate to severe ch ronic obstruc tive pu lmonary disease(COPD)with Seretide joint Montelukast treatment.Methods:74 patients with moderate to severe COPD w ere random ly divided into the aminophylline group,Seretide group and Seretide joint Montelukast group.The three groups w ere given treatment w ith aminophylline,Seretide and Seretide joint Montelukast.Before and after treatment,The th ree groups w ere assessed with 6min walk test,pulmonary function test and the number of annual inpatients of the groups was counted,the three groups w ere fo llow ed 4 years,and then the resu lts were compared.Resu lts:Comparison between the th ree groups,the pulmonary function of the Seretide group and the Seretide joint Montelukast group with 6min w alk test w ere significantly imp roved(P＜0.05),the annual inpatients of the pu lmonary func tion o f the Seretide group were significantly decreased(P＜0.05).Conclusion:Seretide is a moderate to severe COPD in stab le and effective treatment modalities;Seretide jointMontelukast in the treatmentofmoderate to severe COPD in stable synergistic effect.

Pulmonary disease,chronic obstructive/drug therapy Ad renergic beta-agonists/therapeutic use Glucocorticoids/therapeutic use

肺疾病,慢性阻塞性 /藥物療法 腎上腺素能 β激動(dòng)劑 /治療應(yīng)用 糖皮質(zhì)激素類 /治療應(yīng)用

R563.3

A

1000-7377(2011)01-0045-03

(收稿:2010-07-12)