張影，范華

（錦州市中心醫(yī)院血液科，遼寧錦州 121000）

三氧化二砷治療老年急性髓系白血病臨床觀察

張影，范華

（錦州市中心醫(yī)院血液科，遼寧錦州 121000）

目的：探討三氧化二砷治療老年急性髓系白血病的療效。方法：選取我科2005年1月～2010年1月住院的急性髓系白血病患者（非M3型）22例（治療組），應(yīng)用三氧化二砷治療2個療程，并與同期20例（對照組）應(yīng)用DA方案進(jìn)行聯(lián)合化療的患者作比較。比較兩組的緩解率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療組完全緩解率為31.82%，有效率為59.09%；對照組完全緩解率為30.00%，有效率為65.00%，兩組療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。但治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：三氧化二砷治療老年急性白血病療效可靠、不良反應(yīng)少，患者耐受性好。

三氧化二砷；急性白血病；老年人

老年急性白血病（AML）指年齡≥60歲患者所患的白血病。近年來，老年急性白血病的發(fā)病率有所上升。老年AML患者因年齡大、既往疾病多、不良免疫分型及不良核型表達(dá)率高、對化療耐受性差等特點，故其完全緩解率及長期存活率較低[1]。又因化療后骨髓抑制期長、抑制程度嚴(yán)重，故死亡率較高[2]。目前的治療手段包括小劑量化療、減量的聯(lián)合化療及姑息化療等療效差，不良反應(yīng)大，患者常無法耐受。我院應(yīng)用三氧化二砷治療此病患者22例，效果滿意，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取我科2005年1月～2010年1月住院的急性髓系白血病患者（非M3型）22例為治療組，其中男13例，女9例；年齡60～82歲，中位年齡72歲；M11例，M29例，M44例，M56例，M62例；有骨髓增生異常綜合征病史者5例；曾有高血壓及冠心病5例，慢性阻塞性肺疾病1例，糖尿病4例，腎功能不全1例。對照組中，男11例，女9例；年齡61～79歲，中位年齡70歲；其中M11例，M28例，M42例，M56例，M61例；有骨髓增生異常綜合征病史者2例。曾有高血壓及冠心病4例，慢性阻塞性肺疾病2例，糖尿病3例，腎功能不全2例；患者的診斷和分型均符合張之南主編的《血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組應(yīng)用三氧化二砷（商品名：納維雅，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)生產(chǎn)）10 mg/d，1個療程28 d。對照組應(yīng)用柔紅霉素40 mg/m2，d1～3，阿糖胞苷100 mg/m2，d1～7，兩組患者均間歇2～3周后重復(fù)治療1個療程。評價兩組的緩解率、不良反應(yīng)率。治療期間每2～3 d查血常規(guī)1次，每周查肝腎功能及電解質(zhì)1次，若血紅蛋白≤80 g/L，輸注紅細(xì)胞；血小板≤20×109/L，輸注血小板；肝功能損害酌情應(yīng)用保肝藥物；合并感染者給予抗感染治療。

1.3 觀察指標(biāo)

每療程結(jié)束后復(fù)查骨髓象并評價療效。記錄不良反應(yīng)（消化道反應(yīng)、脫發(fā)、皮疹、水腫、肝腎功能損害及骨髓抑制、感染發(fā)生情況等）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)以SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析處理，計數(shù)資料由于樣本量較小采用Fisher確切概率法進(jìn)行比較。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評價

見表1。

表1 兩組治療療效對比（例）Tab.1 Comparison of curative effect of two groups(case)

2.2 不良反應(yīng)

見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對比（例）Tab.2 Comparison of adverse reactions of two groups（case）

2.3 骨髓抑制情況

治療組患者于用藥后2～3周開始出現(xiàn)骨髓抑制，白細(xì)胞最低值和血小板最低值分別為2.0×109/L和10×109/L，恢復(fù)時間為停藥后1～2周；對照組患者停藥后2～3周開始出現(xiàn)骨髓抑制，白細(xì)胞最低值和血小板最低值分別為0.3×109/L和1×109/L，恢復(fù)時間為停藥后2～3周。這表明治療組骨髓抑制程度較對照組輕，恢復(fù)時間早。

3 討論

隨著新藥的出現(xiàn)及造血干細(xì)胞移植技術(shù)的成熟，許多白血病患者可獲得長期無病生存，但老年急性白血病的治療仍是難題。因老年人的生理特點和慢性疾病史對白血病的治療十分不利，故中位生存期僅5～6個月。治療中還易出現(xiàn)DIC、嚴(yán)重感染、臟器衰竭等。目前有報道稱，小劑量化療藥物的相關(guān)病死率可顯著下降，可能更適合老年AML患者使用[3-4]。這是因為開始時藥物對細(xì)胞周期特異性較差，但隨著藥物的使用可逐漸對腫瘤細(xì)胞起作用，且低血漿濃度的藥物更能增加細(xì)胞的凋亡率。在許多非APL白血病的發(fā)病機制中，砷劑有廣譜的抗腫瘤效應(yīng)，這為砷劑治療難治性白血病提供了依據(jù)[5-6]。

本文中，采用三氧化二砷治療老年髓系白血病取得了一定的療效，治療過程中不良反應(yīng)輕，患者能夠耐受，而且治療組的患者年齡均偏大，故從上述治療效果分析，該方案可能更適用于年齡大的患者；對年齡＜65歲，身體狀況較好的老年患者采取減量聯(lián)合化療可能更加適合，但由于病例數(shù)較少，其有效性還有待進(jìn)一步研究。

[1]柴漫.三氧化二砷抗腫瘤機制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)信息,2009,31(12):52-54.

[2]鮑世平.全反式維甲酸聯(lián)合As2O3治療急性早幼粒細(xì)胞白血病21例分析[J].安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報,2010,8(3):41-42.

[3]古學(xué)奎,楊洪涌,李文晞,等.全反式維甲酸、三氧化二砷聯(lián)合HAE方案序貫治療急性早幼粒細(xì)胞性白血病[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(13):1740-1741.

[4]李昕,孫旭.三氧化二砷治療白血病作用機制的研究進(jìn)展[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2010,45(4):201-204.

[5]宗紅,王留興,肖鵬,等.三氧化二砷在MDA-MB-435s裸鼠模型中的抑瘤作用及機制[J].山東醫(yī)藥,2009,49(4):45-46.

[6]孫宇,石鐵峰.砷劑誘導(dǎo)人胃癌細(xì)胞株凋亡及對C-myc基因作用的研究[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2009,43(2):177-178,182.

Clinical observation of Arsenic Trioxide in treatment of senile acute myeloid leukemia

ZHANG Ying,FAN Hua
(Department of Hematology，the Center Hospital of Jinzhou City,Jinzhou 121000,China)

Objective:To explore clinical effect of Arsenic Trioxide on senile acute myeloid leukemia.Methods:22 senile patients with acute myeloid leukemia were allocated in treatment group,they accepted the treatment of Arsenic Trioxide. Another 20 senile patients were allocated in control group,they accepted DA combined chemotherapy.Complete remission rate and adverse reactions of two groups were compared.Results:Complete remission rate of treatment group was 31.82%, effective rate was 59.09%;those of control group were 30.00%and 65.00%respectively,there were no difference between them(P＞0.05).But there was significant difference between adverse reactions(P＜0.05).Conclusion:Therapeutic effect of Arsenic trioxide for senile acute leukemia is good and adverse reaction is little，patients can better tolerated.

Arsenic Trioxide；Acute myeloid leukemia;Elderly people

R733.71

A

1673-7210（2011）02（c）-029-02

2010-11-26）