【作 者】劉歆，徐鳳玲，岳偉

1 上海市食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心，上海，200021

2 上海市食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械安全監(jiān)管處，上海，200010

體外診斷試劑作為特殊的醫(yī)療器械產(chǎn)品，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)和家庭得到了廣泛的使用，其快速、簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確和精密的特性能進(jìn)行疾病的早期篩查、輔助診斷以及預(yù)后判斷。近年來，我市體外診斷試劑行業(yè)發(fā)展迅速，十年間生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量和產(chǎn)品種類不斷增多，已由2000年的不到10家企業(yè)10余個(gè)品種發(fā)展到目前的90家企業(yè)、200余個(gè)品種和2000多個(gè)注冊(cè)產(chǎn)品。本文通過對(duì)2000年至2010年十年內(nèi)法規(guī)層面的變化、生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模的變化和產(chǎn)品種類的變化等情況的統(tǒng)計(jì)分析，并結(jié)合監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)對(duì)生產(chǎn)企業(yè)體系建立和運(yùn)行能力方面存在的問題進(jìn)行研究和討論。旨在對(duì)我市體外診斷試劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行回顧和總結(jié)，試圖通過對(duì)發(fā)展現(xiàn)狀及其趨勢(shì)的分析，找出體外診斷試劑目前監(jiān)管中存在的問題，為未來監(jiān)管提出建議。供相關(guān)管理部門參考，便于制定出更加科學(xué)合理有效的監(jiān)管措施，使我市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)穩(wěn)定發(fā)展。

1 2000年至2010年法規(guī)層面的變化

隨著我國(guó)藥監(jiān)系統(tǒng)的不斷發(fā)展，監(jiān)管體系的不斷完善，體外診斷試劑產(chǎn)品的監(jiān)管也經(jīng)歷了一系列重大的變化。從管理歸口到產(chǎn)品分類，再到管理要求，十年內(nèi)法規(guī)不斷的發(fā)生變化。這變化大致可以分為三個(gè)階段：第一階段（2000年至2004年）從按藥品管理逐步過渡到部分與診斷儀器配套的試劑按醫(yī)療器械管理；第二階段（2004年至2007年）劃歸醫(yī)療器械管理的試劑完全按照醫(yī)療器械通用管理要求進(jìn)行管理；第三階段（2007年至今）按照體外診斷試劑專用管理要求進(jìn)行管理。表1詳細(xì)列出了法規(guī)的沿革。

按照國(guó)際對(duì)醫(yī)療器械的定義，體外診斷試劑屬于醫(yī)療器械，但有其特殊性，產(chǎn)品介于藥品和普遍意義上的醫(yī)療器械之間，簡(jiǎn)單的按藥品或器械管理都不甚合理。根據(jù)國(guó)際各個(gè)國(guó)家的法律，將體外診斷試劑劃歸器械并增加專用要求是國(guó)際通行的做法。歐盟和美國(guó)FDA均將體外診斷試劑劃歸醫(yī)療器械進(jìn)行管理，日本單獨(dú)將體外診斷試劑列為一類，與藥品、醫(yī)療器械平行管理。我國(guó)由于法規(guī)變化頻繁，企業(yè)無(wú)所適從，監(jiān)管部門也由于管理要求不明確而導(dǎo)致監(jiān)管乏力，一直處于管理的“模糊地帶”。直至2007年一系列針對(duì)體外診斷試劑監(jiān)管的法規(guī)出臺(tái)，明確了監(jiān)管范圍和要求，結(jié)束了這種局面，企業(yè)也從此走上了發(fā)展壯大之路，2007年不啻為我國(guó)體外診斷試劑監(jiān)管歷史上的分水嶺。

2 2000年至2010年上海市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的變化情況

表1 我國(guó)體外診斷試劑監(jiān)管法規(guī)的變革Tab.1 the Development of Regulation of IVDs in China

2.1 企業(yè)數(shù)量變化

我們根據(jù)2000年至2010年企業(yè)辦理生產(chǎn)許可證的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)十年內(nèi)企業(yè)開辦數(shù)量隨著法規(guī)的變化出現(xiàn)了相應(yīng)的變化。目前我市共有體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)90家，其中二類企業(yè)59家，三類企業(yè)31家。如圖1所示，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)開辦的第一個(gè)高峰在2003年至2005年間。由于部分體外診斷試劑劃歸醫(yī)療器械管理，無(wú)需按照藥品GMP要求開辦，大多數(shù)人認(rèn)為企業(yè)可以降低要求，相關(guān)監(jiān)管政策法規(guī)要求滯后，所以導(dǎo)致企業(yè)數(shù)量急劇增加。200年后一個(gè)高峰過去，由于新的法規(guī)處于征求意見階段，政策形勢(shì)不明朗，企業(yè)開辦數(shù)量明顯下降，呈現(xiàn)觀望氣氛。2007年4月新法規(guī)試行版正式出臺(tái)，對(duì)體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的要求進(jìn)一步明確，按照體外診斷試劑的特點(diǎn)，在生產(chǎn)條件的要求上參考了藥品的GMP管理、對(duì)致病性、生物性和溯源物質(zhì)參考了生物制品管理、同時(shí)參考了YY/T0287的質(zhì)量體系管理，通過行政劃歸使得一部分原來屬于藥品生產(chǎn)企業(yè)的轉(zhuǎn)歸為按醫(yī)療器械管理。于是2007、2008兩年企業(yè)新開辦數(shù)量有所回升。2009、2010年企業(yè)新開辦數(shù)量又有下降趨勢(shì)，2009年全年獲得生產(chǎn)許可證的企業(yè)數(shù)量?jī)H有一家。我們認(rèn)為經(jīng)過2007～2009兩年的試運(yùn)行，體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的許可要求和生產(chǎn)質(zhì)量體系要求維持在較高水平，企業(yè)開辦門檻提高，再加上行業(yè)內(nèi)企業(yè)數(shù)量趨于飽和，老產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)激烈，新產(chǎn)品研發(fā)投入大、要求高，新開辦企業(yè)存在一定的困難，導(dǎo)致了申請(qǐng)新開辦企業(yè)數(shù)量明顯減少。這種情況是正常合理的，對(duì)于克服我國(guó)體外診斷試劑生產(chǎn)長(zhǎng)期處于低水平重復(fù)、相互惡性競(jìng)爭(zhēng)，提高體外診斷試劑技術(shù)研究能力，增加產(chǎn)品自主創(chuàng)新，提升產(chǎn)品質(zhì)量是十分有益的。

圖1 2000年至2010年上海市體外診斷試劑企業(yè)開辦情況Fig.1 License numbers of IVD reagents in Shanghai in

2.2 企業(yè)規(guī)模變化

截止至2010年，市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)值過億的企業(yè)有4家，1000萬(wàn)以上有22家，100萬(wàn)～1000萬(wàn)有24家，0～100萬(wàn)的有29家。同時(shí)也有11家企業(yè)未申報(bào)企業(yè)基本運(yùn)行信息，估計(jì)這些企業(yè)是處在停產(chǎn)狀態(tài)。上述這些體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的運(yùn)行數(shù)據(jù)，反映出一個(gè)強(qiáng)烈的信號(hào)，就是企業(yè)開始進(jìn)入動(dòng)蕩和分化時(shí)期。一是規(guī)?；髽I(yè)越來越多和越來越大。五年前生產(chǎn)過億的企業(yè)只有1家，而現(xiàn)在增了4家。這些企業(yè)一般在行業(yè)中領(lǐng)先，具有較強(qiáng)的創(chuàng)新能力，市場(chǎng)占有率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。有些企業(yè)在某一技術(shù)領(lǐng)域具有獨(dú)創(chuàng)性，或者在某一技術(shù)方法上全國(guó)領(lǐng)先。二是由于市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈、對(duì)企業(yè)管理的要求提高，一部分生產(chǎn)過程十分簡(jiǎn)單、主要靠進(jìn)行稀釋分裝試劑的生產(chǎn)企業(yè)，進(jìn)入了生產(chǎn)的下降期。市場(chǎng)能力的缺失，使得這些企業(yè)不得不進(jìn)入停產(chǎn)狀態(tài)。此外，圖2顯示了企業(yè)人員規(guī)模的分布情況，100人以上的企業(yè)已有10家，占企業(yè)總數(shù)的11%，但大部分企業(yè)人員規(guī)模處在50人以下，甚至還有部分企業(yè)只有10人不到。但2004年統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示百人以上企業(yè)僅有三家，占企業(yè)總數(shù)的6%，百人以上企業(yè)的增多，表明體外診斷試劑呈現(xiàn)出規(guī)?；a(chǎn)的趨勢(shì)。從單個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品規(guī)模來看，生化試劑類生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品數(shù)量最多，可達(dá)到50余個(gè)品種，多數(shù)企業(yè)產(chǎn)品數(shù)量在5～10個(gè)之間，但也有部分企業(yè)只有一個(gè)產(chǎn)品。這也是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)白熱化的原因之一。此外，有的企業(yè)在經(jīng)歷“小而全”的發(fā)展遲滯之后，痛定思痛，果斷拋棄低價(jià)值的有證產(chǎn)品，向“小而專”發(fā)展，輕裝上陣，在特殊領(lǐng)域反而取得了很大的發(fā)展，體驗(yàn)了順勢(shì)而為轉(zhuǎn)變經(jīng)營(yíng)思路帶來的益處。

圖2 上海市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)人員規(guī)模示意圖Fig.2 Working staff numbers in IVD reagents

2.3 生產(chǎn)條件的提高

2000至2010年間，體外診斷試劑企業(yè)變化顯著，其中企業(yè)地址變更占整個(gè)變更事項(xiàng)的48%，變更法人比例為21%，變更企業(yè)負(fù)責(zé)人的比例為17%，變更生產(chǎn)范圍的比例為7%。其中變更地址的企業(yè)數(shù)量較多，從目前企業(yè)分布的區(qū)域來看，28%的企業(yè)分布在浦東新區(qū)。由于體外診斷試劑產(chǎn)品在行業(yè)發(fā)展中定位為高新生物醫(yī)藥類，因此主要集中在張江高科技園區(qū)及合慶鎮(zhèn)醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)園區(qū)內(nèi)。其次分布在閔行、徐匯和普陀。大多數(shù)企業(yè)經(jīng)過地址變更，生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大，場(chǎng)地及設(shè)備條件進(jìn)一步改善。95%的企業(yè)建造有10萬(wàn)級(jí)凈化車間，配備有純化水制水設(shè)備，90%的生化試劑生產(chǎn)企業(yè)配備有日立全自動(dòng)生化分析儀或奧林帕斯全自動(dòng)生化分析儀。這些變化情況詳見圖3和圖4。體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的另一個(gè)特點(diǎn)是人員層次較高，高學(xué)歷人員和醫(yī)藥等專業(yè)人員比較集中。海外歸國(guó)專業(yè)人員創(chuàng)辦的企業(yè)數(shù)量相對(duì)于其他行業(yè)較多，碩士以上學(xué)歷人員相對(duì)其于他行業(yè)較多，在一定程度上促進(jìn)了產(chǎn)品更新和質(zhì)量提高。

圖3 2000年-2010年間上海市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)變更情況Fig.3 Certi fi cate changes in IVDs reagents in Shanghai in ten year

圖4 2010年上海市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)分布區(qū)域圖Fig.4 Locations of IVDs reagents in Shanghai in2010

2.4 生產(chǎn)方式的變化

從生產(chǎn)方式來看，2007年以前單純從事分裝生產(chǎn)的體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)共12家，2007年以后均已加強(qiáng)研發(fā)能力，申報(bào)配制方式生產(chǎn)產(chǎn)品體系考核。目前由于新法規(guī)的要求，首次注冊(cè)產(chǎn)品需進(jìn)行研制現(xiàn)場(chǎng)核查和產(chǎn)品抽樣，如需分裝生產(chǎn)，必須提供原生產(chǎn)廠商的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、境內(nèi)（進(jìn)口）產(chǎn)品注冊(cè)證、分裝授權(quán)書和質(zhì)量技術(shù)協(xié)議等證明性資料，單純從事分包裝生產(chǎn)的企業(yè)很難達(dá)到上述要求。另外，從企業(yè)的技術(shù)能力和發(fā)展趨勢(shì)來看，分裝生產(chǎn)的企業(yè)通常不具備研發(fā)能力，由于不掌握試劑產(chǎn)品的核心技術(shù)，質(zhì)量保證能力令人懷疑，未來競(jìng)爭(zhēng)力堪憂。已重新注冊(cè)的分包裝產(chǎn)品雖然延續(xù)以往的政策，但部分企業(yè)由于無(wú)法獲得原制造商的上市證明及分裝授權(quán)，從分包裝生產(chǎn)方式轉(zhuǎn)向自行研發(fā)生產(chǎn)。這在一定程度上推動(dòng)了企業(yè)的技術(shù)力量的提高，遏制了上市產(chǎn)品的不良競(jìng)爭(zhēng)，創(chuàng)造了公平的市場(chǎng)環(huán)境。

筆者認(rèn)為研制現(xiàn)場(chǎng)核查的前提條件是存在實(shí)質(zhì)性的研發(fā)活動(dòng)，目的是核查研發(fā)情況的真實(shí)性。分包裝企業(yè)并無(wú)這一活動(dòng)，但法規(guī)條款并未明確闡述對(duì)分包裝生產(chǎn)方式的態(tài)度，而是含糊其辭，避而不談，這在一定程度上還對(duì)分包裝產(chǎn)品首次注冊(cè)開了一扇虛掩的門。對(duì)分包裝生產(chǎn)最有效的監(jiān)管方式應(yīng)以疏導(dǎo)、規(guī)范為主，引導(dǎo)其采取規(guī)范生產(chǎn)行為，如可在生產(chǎn)許可證、產(chǎn)品注冊(cè)證、包裝、標(biāo)簽、說明書中表明生產(chǎn)方式為“分包裝”，并分別標(biāo)注原廠制造商、分包裝商的企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址，產(chǎn)品批號(hào)及有效期。這樣既區(qū)分了雙方的職責(zé)和功能，向客戶說明了產(chǎn)品的實(shí)質(zhì)生產(chǎn)狀況，保護(hù)了雙方的利益、又同時(shí)互相監(jiān)督。這一做法在藥品、食品領(lǐng)域已廣泛實(shí)施，希望能夠在醫(yī)療器械監(jiān)管中得以采用。

2.5 產(chǎn)品數(shù)量與種類

2000年，上海市新開辦醫(yī)療器械體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)7家，約8個(gè)品種，到2010年，上海市共開辦醫(yī)療器械體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)90家，約200余個(gè)品種。目前，有14家企業(yè)同時(shí)生產(chǎn)配套分析儀器，如電解質(zhì)分析儀、生化分析儀、金標(biāo)讀數(shù)儀和基因芯片閱讀儀等。從圖5可見，生產(chǎn)二類普通生化試劑的企業(yè)仍占據(jù)第一位，其次是免疫類試劑。

從產(chǎn)品類別來看上海生產(chǎn)的二類體外診斷試劑產(chǎn)品約有150余種，三類產(chǎn)品約有50余種。其中致病病原體生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量27家，產(chǎn)品涉及甲肝、乙肝、丙肝和戊肝等15種致病病原體，檢測(cè)方法多樣。產(chǎn)品涉及到的技術(shù)平臺(tái)有：標(biāo)記免疫測(cè)定技術(shù)、免疫印跡技術(shù)、核酸擴(kuò)增熒光法、芯片技術(shù)和分離培養(yǎng)技術(shù)等，涉及化學(xué)、物理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、分子生物學(xué)等多個(gè)學(xué)科。由此可見，隨著對(duì)外交流的擴(kuò)大，各學(xué)科的交叉發(fā)展、技術(shù)的不斷更新，企業(yè)引進(jìn)項(xiàng)目速度的加快，研發(fā)及生產(chǎn)技術(shù)能力在十年內(nèi)有了很大的提高。

圖5 上海市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品類別分布圖Fig.5 Product categories of IVDs reagents in Shanghai

3 質(zhì)量體系考核中高發(fā)問題匯總與分析

3.1 生產(chǎn)質(zhì)量體系現(xiàn)場(chǎng)考核

筆者將日常體系考核中企業(yè)經(jīng)常出現(xiàn)的不合格項(xiàng)進(jìn)行了歸納和總結(jié)，見表2。我們可以發(fā)現(xiàn)，最常見的不合格項(xiàng)在于設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證。隨著體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)整體能力的增強(qiáng)，大家對(duì)驗(yàn)證有了更深入的思考，不但要知其然還要知其所以然。我們?cè)隗w系考核中不斷的發(fā)問“為什么要這樣做？而不是那樣做？”希望得到合理的解釋。企業(yè)以往會(huì)回答“大家都是這樣做的，所以我這樣做”，但是現(xiàn)在企業(yè)通常會(huì)回答“因?yàn)槲覀冃枰@樣能夠……，那樣做會(huì)……，所以選擇這樣做”，并會(huì)提供一些驗(yàn)證的記錄。由此可見，理解了原理才知道如何操作，這就是驗(yàn)證的精髓。但是，設(shè)計(jì)環(huán)節(jié)不完整，技術(shù)文檔不完整，設(shè)計(jì)評(píng)審缺乏證據(jù)，驗(yàn)證方案缺乏科學(xué)性合理性等，仍然是設(shè)計(jì)控制與驗(yàn)證中普遍存在的問題。

其他項(xiàng)目的不合格多是由于企業(yè)和檢查人員的理解上的不一致造成的。例如，質(zhì)量體系考核中第9條規(guī)定“從事體外診斷試劑生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按本細(xì)則進(jìn)行培訓(xùn)和考核，合格后方可上崗”。有的企業(yè)認(rèn)為這條是針對(duì)企業(yè)內(nèi)部從事生產(chǎn)的人員提出的，因此僅對(duì)生產(chǎn)部的各級(jí)人員進(jìn)行了細(xì)則培訓(xùn)。但檢查員通常認(rèn)為本細(xì)則針對(duì)的就是體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)，體系涵蓋了各個(gè)與生產(chǎn)相關(guān)的部門，如采購(gòu)、質(zhì)控、倉(cāng)儲(chǔ)、設(shè)備管理和物流等，均應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)。這就是典型的理解層面不一致的例子。諸如此類的例子很多，企業(yè)應(yīng)以建立良好、規(guī)范的體系為前提，持續(xù)改善，而不應(yīng)能僅以通過考核為最終目的。

通過對(duì)上述不合格項(xiàng)進(jìn)行原因分析，我們發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在以下問題：輕設(shè)計(jì)重生產(chǎn)和檢測(cè)；輕過程控制重檢測(cè)結(jié)果；輕文件記錄重操作；策劃不嚴(yán)謹(jǐn)，執(zhí)行不嚴(yán)格，記錄不規(guī)范。

表2 常見體系考核不合格項(xiàng)匯總Tab.2 Collections of objections in inspection of QMS

3.2 研制現(xiàn)場(chǎng)核查

主要存在以下問題：

① 不能提供完整的原始研發(fā)記錄；

② 無(wú)研發(fā)進(jìn)度計(jì)劃、人員具體分工、進(jìn)度跟蹤及評(píng)審；

③ 由于企業(yè)人員變動(dòng)，立項(xiàng)時(shí)的研發(fā)人員已離職，資料交接混亂且部分遺失；

④ 未按法規(guī)要求進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，僅作一批或僅作加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，不能提供依據(jù)；

⑤ 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整，信息不準(zhǔn)確，不真實(shí)。

其主要原因有研發(fā)活動(dòng)不規(guī)范；未形成良好的試驗(yàn)習(xí)慣及記錄試驗(yàn)報(bào)告的習(xí)慣；研發(fā)人員管理不到位，人員職責(zé)不明，部門相互配合不善，資料交接及技術(shù)檔案管理制度和考核機(jī)制還存在問題，試驗(yàn)方案制定草率，以及臨床研究不嚴(yán)謹(jǐn)。雖然我們?cè)谘邪l(fā)核查中發(fā)現(xiàn)部分企業(yè)體現(xiàn)出了很好的研發(fā)水平和技術(shù)實(shí)力，但仍有相當(dāng)一部分企業(yè)在研發(fā)過程中無(wú)視產(chǎn)品的特性，忽略科學(xué)性和合理性要求，咬文嚼字地緊緊扣住法規(guī)的最低要求企圖通過考核。這樣做無(wú)疑從思路源頭上就誤入歧途，其產(chǎn)品的質(zhì)量水平和企業(yè)的生存能力可以想見。此外還發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)報(bào)告中不簽名和代簽名等情況。

4 體外診斷試劑生產(chǎn)實(shí)施細(xì)則實(shí)施的改進(jìn)建議

體外診斷試劑新法規(guī)系列試行至今已有3個(gè)年頭，上海市95%的企業(yè)已按照體系要求正常運(yùn)行，但是實(shí)施細(xì)則是否能真實(shí)有效地反映企業(yè)質(zhì)量體系管理狀況，是否具有良好的操作性，是否能達(dá)到有效監(jiān)管的目的，是否能推動(dòng)體外診斷試劑行業(yè)規(guī)范穩(wěn)定的發(fā)展，從本文提供的數(shù)據(jù)分析來看，可以達(dá)到預(yù)期的目的，但是仍需要在實(shí)踐中不斷加以修正和改進(jìn)。從全國(guó)范圍來看，本實(shí)施細(xì)則仍存在修訂的呼聲，原因在于細(xì)則中的部分條款內(nèi)容重復(fù)，措辭含糊，要求不明確，容易造成檢查人員和企業(yè)間的理解偏差，從而形成爭(zhēng)議。此外，一些無(wú)法操作的條款往往會(huì)流于形式，難以起到監(jiān)控的作用。尤其是血液類原料如何通過合法途徑獲得，這個(gè)問題如果不解決，我國(guó)自主生產(chǎn)參考物質(zhì)將面臨極大的困難。

筆者建議以下幾條應(yīng)予以討論并修訂：

8.1～10 各級(jí)人員培訓(xùn)和考核應(yīng)以企業(yè)自行培訓(xùn)為主，細(xì)則中應(yīng)說明；

13.2 應(yīng)該為“主要物料”的名稱、批號(hào)、有效期和檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)必須明確；

15.1*、21.2*、兩條涉及“生物活性物料”應(yīng)予以明確界定；

15.1*、16 兩條涉及易燃、易爆、有毒、有害等物料的國(guó)家相關(guān)規(guī)定應(yīng)予以明確，究竟要求企業(yè)做到何種程度；

20.2 沒有空氣凈化要求的物料不需強(qiáng)調(diào)人流物流分開，做到按生產(chǎn)流程合理布局就可以了；

21.1*、21.2* 應(yīng)合并要求；

25.4與57.2重復(fù)，可合并；

41、42 首次驗(yàn)證結(jié)束后，生產(chǎn)一定周期和停產(chǎn)后重新開工，條件不變無(wú)需再進(jìn)行驗(yàn)證，只需確認(rèn)即可；

45.1* 應(yīng)明確合法、具有資質(zhì)、有質(zhì)量保證能力的供方是哪一類供方，例如原料來自于高校、研究院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)，那這些原料提供者的資質(zhì)如何要求？

46.2與68.1合并， 應(yīng)改為：應(yīng)能證明校準(zhǔn)品的溯源性，質(zhì)控品的來源及賦值方法，

47 應(yīng)改為“關(guān)鍵物料”應(yīng)建立復(fù)驗(yàn)制度；

49 有特殊要求的物料應(yīng)明確范圍；

50.1* 目前法規(guī)未規(guī)定工藝批準(zhǔn)，前半句可刪除；

50.2 可在文件管理制度中規(guī)定；

51 與67.1* 要求重復(fù)，可合并；

70.1 應(yīng)該為對(duì)物料按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)不具備檢測(cè)能力的外購(gòu)物料，應(yīng)制定驗(yàn)收規(guī)程，并將此條列為重點(diǎn)項(xiàng)。

71.1* 應(yīng)加上：應(yīng)能追溯到所用的檢測(cè)儀器及參考物質(zhì)的編號(hào)、批號(hào)等信息；

附錄A： 11* 應(yīng)為一般項(xiàng)

綜上所述，體外診斷試劑系列法規(guī)運(yùn)行至今，我市體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)發(fā)展迅速，很多企業(yè)自覺參加衛(wèi)生部臨檢中心的室間質(zhì)評(píng)，產(chǎn)品種類、數(shù)量和質(zhì)量均有很大的提高，企業(yè)通常能夠積極的建立和保持質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，并持續(xù)改進(jìn)，一些企業(yè)的試劑產(chǎn)品甚至出口至歐洲國(guó)家。筆者希望國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門能夠廣泛聽取企業(yè)和基層監(jiān)管人員反饋意見，對(duì)法規(guī)實(shí)施情況進(jìn)行回顧和調(diào)研，并對(duì)法規(guī)進(jìn)行修訂，使其更好的發(fā)揮監(jiān)管效力，保證行業(yè)的有序健康發(fā)展。