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多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床觀察

2011-01-29 15:13:22方偉達(dá)梁文勇余其昌
中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2011年15期
關(guān)鍵詞:希羅轉(zhuǎn)移性紫杉醇

方偉達(dá),梁文勇,余其昌

廣東省開平市中心醫(yī)院腫瘤科,廣東江門 529300

轉(zhuǎn)移性乳腺癌的單藥治療效果不是很理想,為了緩解癥狀、改善生活質(zhì)量和延長生存期,其主要的治療手段是聯(lián)合化療。目前,多西他賽和希羅達(dá)均是治療晚期乳腺癌高療效藥物,它們聯(lián)合用藥其效果顯著,是公認(rèn)的較佳治療方案,但是臨床上仍有20%~30%的患者對此兩藥聯(lián)合應(yīng)用產(chǎn)生耐藥性[1]。近年來的文獻(xiàn)也報(bào)道,聯(lián)合此兩藥的方案比單用其中的一個(gè)有顯著的優(yōu)勢,如在腫瘤的緩解率、進(jìn)展時(shí)間和總生存方面等[2-3]。以下是我們臨床應(yīng)用兩藥聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果及不良反應(yīng)報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用我科2009年1月~2010年2月收治的轉(zhuǎn)移性乳腺癌,均為術(shù)后病理學(xué)確診的38例患者,均為女性,年齡35~68歲,中位年齡46歲,其中病理組織上浸潤性導(dǎo)管癌29例,單純癌9例;ER受體陽性22例,陰性16例,PR受體陽性25例,陰性13例;轉(zhuǎn)移部位肺轉(zhuǎn)移16例、骨轉(zhuǎn)移14例、胸壁結(jié)節(jié)11例,腋窩淋巴結(jié)20例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移8例,肝轉(zhuǎn)移9例;已絕經(jīng)的18例,未絕經(jīng)的20例。在治療前查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。

1.2 方法

多西他賽與希羅達(dá)聯(lián)合用藥,多西他賽在使用前半小時(shí)給予地塞米松注射液10 mg靜脈注射,苯海拉明40 mg肌內(nèi)注射,雷尼替丁50 mg靜脈滴注,化療前再加用地塞米松注射液10 mg靜脈注射,多西他賽75 mg/m2,靜脈滴注1 h,第1天,以上用法每21天為1周期。希羅達(dá)單藥2 500 mg/(m2·d), 餐后30 min內(nèi)口服,分早晚2次,此用法連續(xù)服用2周,休息1周為1個(gè)周期,每周期化療前后復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及心電圖,且每例患者均進(jìn)行4個(gè)周期的此治療方案。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO的實(shí)體瘤客觀療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),有效率 (RR)為 CR+PR的例數(shù)占所有病例的百分?jǐn)?shù)即(CR+PR)/n×100%。不良反應(yīng)根據(jù)WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ~Ⅳ[4]。Ⅰ(輕度):不影響正常生活;Ⅱ(中度):雖對正常生活有影響,但能耐受;Ⅲ(重度):反應(yīng)嚴(yán)重,不能耐受,須治療;Ⅳ(嚴(yán)重度):危及生命。

2 結(jié)果

2.1 療效評價(jià)

全組38例患者均順利完成了4個(gè)周期的新輔助化療并可評價(jià)療效,見表1。

2.2 不良反應(yīng)

最常見的副作用為厭食、惡心嘔吐、脫發(fā)等,相應(yīng)的發(fā)生率見表2。

3 討論

乳腺癌是全世界女性最常見的惡性腫瘤之一,在我國發(fā)病率呈上升趨勢。有資料表明,乳腺癌患者臨床確診時(shí)5%~15%已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)甚至高達(dá)20%~25%,對此類患者化療是其主要治療手段[5-6]。蒽環(huán)類化療藥物是乳腺癌化療的基礎(chǔ)性藥物,而隨著臨床的深入研究與應(yīng)用,近年來相關(guān)報(bào)道表明,多西他賽和希羅達(dá)的聯(lián)合應(yīng)用是繼蒽環(huán)類藥物治療乳腺癌失敗后療效較好的藥物,兩者聯(lián)合用藥可提高療效,但不良反應(yīng)無明顯增加[7]。

表1 38例乳癌近期療效與影響因素的關(guān)系(例)Tab.1 Relationship between short-term efficacy and influencing factors 38 cases of breast cancer(case)

表2 希羅達(dá)聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的不良反應(yīng)[n(%)]Tab.2 Side effects of Xeloda combined with Docetaxel in treatment of breast cancer[n(%)]

多西他賽屬于紫杉醇類藥物,它是半合成品,其作用機(jī)制是與游離的微管蛋白結(jié)合,促進(jìn)微管蛋白聚合,并抑制其解聚,結(jié)果使其變穩(wěn)定,從而阻斷腫瘤細(xì)胞的有絲分裂,抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制,殺傷腫瘤細(xì)胞,達(dá)到抗腫瘤的效果,所以目前多西他賽是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌最有效的藥物之一。

希羅達(dá)也被稱為卡培他濱,是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的一類在腫瘤細(xì)胞內(nèi)活化,并可口服的氟化嘧啶類藥物,口服后可完整地經(jīng)胃腸道黏膜吸收,后經(jīng)3步獨(dú)特的激活機(jī)制,到達(dá)腫瘤組織后最終轉(zhuǎn)化為5-Fu而發(fā)揮細(xì)胞毒作用。它的作用機(jī)制是作用于細(xì)胞周期的S期,對腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的靶向性[8],與5-Fu相比其抗癌作用增強(qiáng),毒副作用減少。其中在希羅達(dá)活化過程中的最后一個(gè)酶是胸苷酸磷酸化酶(TP),它在希羅達(dá)激活腫瘤細(xì)胞過程中起到關(guān)鍵作用?;A(chǔ)研究[9]表明:①TP在乳腺癌組織的表達(dá)可高達(dá)80.9%;②多西他賽在作用上可以通過上調(diào)TP而與希羅達(dá)起協(xié)同作用;③這兩個(gè)藥物的主要毒性并沒有交叉性。這3方面的內(nèi)容就是多西他賽和希羅達(dá)兩藥聯(lián)合對轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)的機(jī)制,由此可見它們具有協(xié)同治療效應(yīng)。Blum等[10]及劉曉晴等[11]報(bào)道希羅達(dá)治療晚期乳腺癌的有效率分別為20.0%及36.4%;最近研究表明,多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療蒽環(huán)類治療失敗的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效率為42.0%~72.0%[7]。

從本組實(shí)驗(yàn)可看出,38例乳腺癌患者近期療效大致都是比較好的,特別是對絕經(jīng)后且ER受體及PR受體陽性的患者效果較佳。本組患者用藥后Ⅳ度不良反應(yīng)的發(fā)生率為0,對于厭食、惡心、嘔吐,可予補(bǔ)液、止吐治療;轉(zhuǎn)氨酶升高的予護(hù)肝、降轉(zhuǎn)氨酶等治療;對中心粒細(xì)胞減少的患者予集落刺激因子治療后,均能按時(shí)接受化療并能完成整個(gè)療程的化療;個(gè)別患者出現(xiàn)手足綜合征、口腔炎、靜脈炎、過敏等表現(xiàn),均在給予相應(yīng)處理后好轉(zhuǎn);對于脫發(fā)的患者,可予安慰,讓患者明白這是化療藥物引起的毒副作用,待化療結(jié)束后此癥狀便可改善。

綜上所述,多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌均能取得較好的近期療效,且不良反應(yīng)可以耐受,并能通過相應(yīng)處理得到控制,沒有出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)而終止治療的。此兩藥聯(lián)合應(yīng)用可同時(shí)改善患者生活質(zhì)量,臨床腫瘤控制率良好,符合治療晚期腫瘤的目的,對于近期效果來說是有效的,但遠(yuǎn)期療效仍有有待于進(jìn)一步觀察。

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