李仙麗,馮顯紅,李海芬,徐建良

(1.武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院檢驗科,武漢430400;2.湖北省中醫(yī)院肝病二科,武漢430061)

卵巢癌發(fā)病隱匿,在女性生殖器腫瘤中病死率最高[1],早期診斷、治療是提高其生存率的關(guān)鍵。雖然血清糖類抗原CA125水平的測定對于上皮性卵巢癌的診斷和監(jiān)測療效有重要作用,但仍有許多資料表明單項腫瘤標(biāo)志物的特異性及敏感性尚不理想[2]。為了探討理想的組合檢測模式,以提高卵巢癌診斷的敏感性和特異性。筆者測定了卵巢惡性腫瘤患者治療前的血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA值,并與正常女性及卵巢良性腫瘤患者進(jìn)行了比較,報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

卵巢惡性腫瘤組(惡性組)158例為武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院2008年3月至2010年5月住院患者,入院前未接受過任何治療,均經(jīng)臨床和影像學(xué)或病理學(xué)診斷證實(卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌102例、卵巢黏液性囊腺癌32例、卵巢子宮內(nèi)膜樣癌24例),年齡24～67歲。卵巢良性腫瘤組(良性組)69例,為本院同期住院患者,均經(jīng)病理學(xué)診斷證實(巧克力囊腫35例、漿液性襄腺瘤16例、畸胎瘤18例),年齡26～65歲。正常女性對照組(對照組)51例為同期在本院體檢健康人群,年齡23～68歲。

1.2 研究方法

1)CYFRA21-1和CA125測定:晨起空腹抽血,迅速分離血清,-20℃保存待測。采用德國西門子公司化學(xué)發(fā)光法試劑盒,儀器為德國西門子公司化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀;CYFRA21-1＞3.3 μ g·mL-1為陽性,CA125＞35 U·mL-1為陽性。2)LPA測定:晨起空腹抽血置于已加乙二胺四乙酸(EITA)的試管中,迅速離心取上清液,-20℃保存待測。儀器為日本日立7080全自動生化分析儀,試劑采用北京德賽公司試劑盒;LPA＞3.21 μ mol·L-1為陽性。以上所有操作均按說明書嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較

對照組與良性組血清CYFRA21-1和血漿LPA水平相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),而良性組血清CA125水平顯著高于對照組(P＜0.05)。惡性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平均高于對照組和良性組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較±s

表1 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA水平比較±s

*P＜0.05與對照組比較;△P＜0.05與良性組比較。

組別nCYFRA21-1 ρ/(mg·L-1)CA125/(kU·L-1)LPA c/(μ mol·L-1)對照組51 1.05±1.51 15.2±7.8 2.15±0.91良性組69 1.38±0.61 24.51±13.8*2.71±1.11惡性組1584.95±2.72*△ 131.2±103.1*△ 6.02±2.51*△

2.2 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率比較

對照組與良性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率差異無顯著性(P＞0.05)。惡性組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率無論是單項檢測或者聯(lián)合檢測均顯著高于其他2組(P＜0.01)。

表2 3組血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA陽性率比較

2.3 血清CYFRA21-1、CA125和血漿LPA單項指標(biāo)及三項指標(biāo)聯(lián)合檢測對卵巢惡性腫瘤診斷的價值比較

三項聯(lián)合檢測可有效提高對卵巢惡性腫瘤診斷的敏感性及診斷準(zhǔn)確性,而特異性無明顯下降。見表3。

表3 各項目診斷價值比較%

3 討論

CYFRA21-1作為一種新的上皮來源性質(zhì)的腫瘤標(biāo)志物,近幾年來在腫瘤臨床的應(yīng)用越來越廣泛,在許多上皮性癌如肺癌、鼻咽癌等都有不同程度的檢出率[3]。王建英等[4]報道卵巢惡性腫瘤患者血清CYFRA21-1的靈敏度達(dá)80%。認(rèn)為血清CYFRA21-1檢測對卵巢惡性腫瘤的早期診斷、病情監(jiān)測和療效評估有重要的臨床應(yīng)用價值[5]。本組卵巢惡性腫瘤患者血清CYFRA21-1診斷卵巢惡性腫瘤患者的靈敏度則只有60.1%,其差別可能與方法學(xué)及臨界值的劃定以及患者的臨床分期有關(guān)。有資料[6]表明,CYFRA21-l陽性率隨臨床分期及有無轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的程度增加而上升。由于相關(guān)上皮起源的腫瘤都可能表達(dá)CK19,因此CYFRA21-1的檢測亦可能出現(xiàn)假陽性,本組良性腫瘤組有2.9%的假陽性,還需結(jié)合臨床資料及通過追蹤觀察加以排除。

CA125是1981年發(fā)現(xiàn)的一種大分子量的糖蛋白,含24%碳水化合物,是由鼠抗人乳頭狀囊性卵巢上皮細(xì)胞系OC125制備而成的,較早應(yīng)用于卵巢癌的臨床檢測,本組資料顯示卵巢惡性腫瘤患者CA125檢測結(jié)果明顯高于正常對照組和良性腫瘤組,敏感性83.5%,與趙惠柳等[7]的報道敏感性為83.1%相近。有大量臨床資料[8]表明卵巢良性上皮腫瘤子宮內(nèi)膜異位癥,子宮肌瘤及慢性盆腔炎CA125均有不同程度的升高,本組資料中也有13.0%假陽性。

LPA具有廣泛的生物學(xué)活性,其作用具有高度特異性,被稱為磷脂信使。LPA可產(chǎn)生于體內(nèi)活化的血小板、成纖維細(xì)胞、癌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、某些炎癥細(xì)胞等,它作為細(xì)胞間的多功能磷脂信使,通過G蛋白受體介導(dǎo)的多種信號途徑,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[9]。Shen Z.等[10]研究發(fā)現(xiàn),約95%的婦科惡性腫瘤患者血漿中的LPA水平升高,而在乳腺癌和白血病患者血漿并不升高,因此提出婦科惡性腫瘤,特別是卵巢癌和宮頸癌細(xì)胞可能是產(chǎn)生LPA的主要來源。近年來研究表明LPA與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)。關(guān)于LPA在卵巢癌診斷中的價值,國內(nèi)已有報道[11],本組資料中卵巢惡性腫瘤患者LPA檢測結(jié)果明顯高于正常對照組和良性腫瘤組,敏感性為89.2%,同時發(fā)現(xiàn)在正常女性對照組和良性腫瘤組中分別存在3.9%和10.1%的假陽性,可能與急性炎癥等原因引起的假陽性有關(guān),這種由炎癥引起暫時性升高的,炎癥消失后,即降低至正常水平。此外,標(biāo)本溶血、脂血等均可造成假陽性,可通過空白對照解決。這種假陽性可結(jié)合臨床進(jìn)行排除,需追蹤進(jìn)行動態(tài)檢測。

本組檢測的三項指標(biāo)里CA125單項檢測的特異度是最低的,而CYFRA21-1和LPA單項檢測的長處是特異度、敏感度均較高。將三項指標(biāo)聯(lián)合檢測后使卵巢惡性腫瘤診斷的敏感度提高達(dá)93.0%,可以彌補單項指標(biāo)診斷的漏診,完善了單項指標(biāo)的不足,因此作者認(rèn)為這三項聯(lián)檢是最理想的組合,可顯著提高卵巢惡性腫瘤早期診斷的敏感性及準(zhǔn)確性。

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