羅先雋

(湖北威士生物藥業(yè)有限公司，湖北 黃石 435002)

論藥品GMP實(shí)施中記錄功能的定位及其符合性表達(dá)

羅先雋

(湖北威士生物藥業(yè)有限公司，湖北 黃石 435002)

目的 完善與強(qiáng)化藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)實(shí)施中記錄功能，規(guī)范其管理。方法 從功能定位及其符合性表達(dá)入手，進(jìn)行全方位的探討。結(jié)果與結(jié)論 針對(duì)記錄使用中的真實(shí)性控制、執(zhí)行中的適用性和可行性等問題，提出了解決方案。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范;記錄功能;定位;表達(dá)

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)實(shí)施記錄(record)，系指闡明所取得的結(jié)果或提供所完成的活動(dòng)的書面證據(jù)性文件，具有事實(shí)依據(jù)、回顧尋蹤、分析研判、趨勢解讀等功能(作用)，能客觀地體現(xiàn)企業(yè)執(zhí)行GMP的符合度和忠誠度。因此，做好記錄的內(nèi)容設(shè)計(jì)和功能強(qiáng)化，使之與GMP宗旨相融合，既能體現(xiàn)出GMP的原則性要求，又能結(jié)合實(shí)際靈活準(zhǔn)確表達(dá)，從而達(dá)到指導(dǎo)操作、規(guī)范運(yùn)行、防范人為偏差的目的。筆者擬就藥品GMP實(shí)施中記錄功能的定位及其符合性表達(dá)作一探討，僅供參考。

1 記錄的功能定位

1.1 基本要求

記錄應(yīng)符合法規(guī)要求，內(nèi)容完整準(zhǔn)確，方便及時(shí)填寫，通俗易懂，簡捷實(shí)用，彼此協(xié)調(diào)，真實(shí)可信，具可溯源性，責(zé)任明了[1]。

1.2 記錄的功能

符合性:記錄必須能準(zhǔn)確應(yīng)答規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)、工藝等所規(guī)定的內(nèi)容并保持高度的一致，不可偏廢。GMP的許多具體條款對(duì)記錄有明確的定性指征和剛性描述，這種趨勢在新版GMP(2010年修訂)中尤為突出。

指導(dǎo)性:記錄不僅作為實(shí)時(shí)記載工具，而且可搭載規(guī)章或標(biāo)準(zhǔn)等文件核心內(nèi)容，在記錄使用的同時(shí)傳遞相關(guān)的信息，為操作(執(zhí)行)人員提供行為引導(dǎo)，以期對(duì)執(zhí)行者產(chǎn)生積極的引導(dǎo)和消極的規(guī)范，使其成為管理與執(zhí)行者溝通的媒介、互動(dòng)的信使。

指令性:記錄一方面必須滿足于GMP規(guī)定的功能要求;另一方面，記錄作為某一文件附件形式出現(xiàn)時(shí)，必須與其規(guī)定接軌和配套。

完整性:要求記錄不僅在各要素項(xiàng)上進(jìn)行全面的表達(dá)，而且能讓他人能根據(jù)原始記錄所載明的步驟毫無疑問地將其程序重復(fù)再現(xiàn)。這就要求原始記錄須把每一關(guān)鍵步驟或細(xì)節(jié)完整無缺地記載下來[2]。

及時(shí)性:GMP要求對(duì)所做的一切均要有相應(yīng)記錄作憑證。對(duì)于原始記錄的填寫，務(wù)求及時(shí)準(zhǔn)確，與操作同步完成。

準(zhǔn)確性:記錄內(nèi)容設(shè)定應(yīng)切中主題，準(zhǔn)確表達(dá)文件核心信息，語言應(yīng)精練，切忌模棱兩可、不可置否。

真實(shí)性:記錄的可信度不僅反映出企業(yè)執(zhí)行GMP的力度與質(zhì)量，而且其真實(shí)性內(nèi)涵事關(guān)企業(yè)誠信。GMP檢查判定原則規(guī)定，在檢查過程中，企業(yè)提供虛假材料的按嚴(yán)重缺陷處理。因此，確保記錄真實(shí)可信，不僅是企業(yè)職業(yè)道德操守和社會(huì)責(zé)任感的真實(shí)體現(xiàn)，而且是企業(yè)管理、體系運(yùn)行操控能力的反映。

兼容性:將不同效用的記錄融合，使其功能多樣化。如批生產(chǎn)記錄與工藝查證等記錄并用，作業(yè)指導(dǎo)書(手冊(cè))類文件與程序操作記錄并聯(lián)，以及標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行中的參數(shù)或其控制限度、檢查(評(píng)價(jià))方法等與記錄并存。

可追溯性:記錄應(yīng)將物料使用質(zhì)量狀況及其量值傳遞與流向、工藝參數(shù)執(zhí)行情況、公用介質(zhì)與環(huán)境監(jiān)測、設(shè)施設(shè)備使用與維護(hù)狀態(tài)、產(chǎn)品質(zhì)量形成過程等完整再現(xiàn)與全面表達(dá)。對(duì)物流的管理、系統(tǒng)的運(yùn)行、質(zhì)量的控制、環(huán)境(介質(zhì))的監(jiān)測、設(shè)備的使用、工藝的執(zhí)行、衛(wèi)生的保證等能彼此印證，能還原歷史原貌，客觀反映管理效能，澄清是非，區(qū)分責(zé)任。

保密性:對(duì)涉及核心技術(shù)、內(nèi)化管理特色或商業(yè)秘密等記錄，應(yīng)按受控文件分級(jí)管理。

協(xié)調(diào)性:記錄的標(biāo)題、編號(hào)、格式等版式設(shè)計(jì)，應(yīng)體現(xiàn)出系統(tǒng)風(fēng)格和既定規(guī)則，形成鮮明的企業(yè)特征，讓使用者一目了然。

2 記錄的編制原則

應(yīng)按部門職能和規(guī)定程序編制:1)記錄編制與制訂程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書同步進(jìn)行，使文件具有可操作性。2)對(duì)具有追溯性要求的記錄，表式設(shè)計(jì)應(yīng)有時(shí)間、地點(diǎn)、填表人、過程活動(dòng)及其結(jié)果等內(nèi)容。3)記錄應(yīng)確?？蓹z索性，可通過規(guī)范標(biāo)識(shí)、編目、歸檔、貯存和管理來保證[3]。4)體現(xiàn)劑型或個(gè)體特點(diǎn)[4]。記錄應(yīng)根據(jù)工藝規(guī)程、操作要點(diǎn)和控制指標(biāo)及監(jiān)測頻次等內(nèi)容設(shè)計(jì)。5)具有質(zhì)量可追溯性。6)項(xiàng)下設(shè)置應(yīng)符合語言精練、通俗易懂、方便填寫、書寫快速高效的基本要求。7)記錄的設(shè)計(jì)應(yīng)避免抄錄差錯(cuò)，盡可能采取單一設(shè)問、項(xiàng)下選擇、結(jié)果確認(rèn)，將內(nèi)容完整、準(zhǔn)確地呈現(xiàn)在執(zhí)行者面前，并將與之對(duì)應(yīng)的執(zhí)行結(jié)果或情形展示設(shè)置為單項(xiàng)選擇或判斷。以“是與否(Y or N)”“符合或不符合”等明確決斷，準(zhǔn)確表達(dá)操作人意愿。對(duì)需以陳述方式報(bào)告的項(xiàng)下，宜以封閉式設(shè)問形式進(jìn)行，避免開放式命題產(chǎn)生的偏差，致記錄效用貶值。將可預(yù)見的情形或結(jié)果事先設(shè)定，由操作(填寫)人員據(jù)實(shí)選擇，同時(shí)預(yù)留“偏差/其他”項(xiàng)。

3 記錄的內(nèi)容[5]

3.1 批生產(chǎn)記錄

批生產(chǎn)記錄應(yīng)依據(jù)現(xiàn)行工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)及質(zhì)量控制等文件相關(guān)內(nèi)容制訂。記錄應(yīng)逐頁標(biāo)注產(chǎn)品的名稱、規(guī)格和生產(chǎn)批號(hào)，依工藝指令、控制標(biāo)準(zhǔn)(方法)及實(shí)施結(jié)果設(shè)置。

指令:系指工藝規(guī)程及其SOP中須遵照?qǐng)?zhí)行的命令。包括1)工藝規(guī)程和SOP及其文件的編號(hào);2)生產(chǎn)周期預(yù)期;3)各項(xiàng)衛(wèi)生管理及清場;4)生產(chǎn)中全部操作步驟(方法和要點(diǎn)、作業(yè)順序、重點(diǎn)操作的復(fù)核與復(fù)查);5)關(guān)鍵設(shè)備的使用(清洗、組裝、檢查、校驗(yàn));6)按處方投入的物料(名稱、代碼、數(shù)量);7)中間產(chǎn)品(數(shù)量、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制);8)工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生;9)收得率(包括控制崗位/步驟、計(jì)算公式、控制限度等)和物料衡算(包括控制崗位/步驟、計(jì)算公式、平衡標(biāo)準(zhǔn)等)等。

內(nèi)容:系指針對(duì)指令的應(yīng)答及其結(jié)果。包括1)產(chǎn)品的一般情況(如品名、代碼、規(guī)格、劑型、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等);2)產(chǎn)前(后)檢查情況;3)所有相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng);4)工藝參數(shù)及控制范圍;5)所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào);6)生產(chǎn)步驟操作人員的簽名(關(guān)鍵操作，如稱量等應(yīng)經(jīng)復(fù)核并簽名);7)生產(chǎn)以及中間工序開始與結(jié)束的時(shí)間;8)每一原輔料的批號(hào)和(或)檢驗(yàn)控制號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量(包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量);9)中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名;10)不合格品及其處理;11)檢測結(jié)果及結(jié)論和簽字(含工藝用水、原料、中間體及成品等);12)藥品容器和封閉系統(tǒng)的詳細(xì)描述;13)每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名;14)不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要的物料衡算(計(jì)算及結(jié)果判定)、收得率(理論與實(shí)際收率，計(jì)算及結(jié)果判定)。15)特殊問題的記錄(包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn));16)異常情況(處理和報(bào)告);17)附件(如批生產(chǎn)和指令、限額領(lǐng)核料單、產(chǎn)前檢查合格證、清場合格證、加蓋批號(hào)的標(biāo)簽、檢驗(yàn)報(bào)告、放行單、檢〈監(jiān)〉測記錄、入庫單等);18)清場情況等。

3.2 批包裝記錄

批包裝記錄應(yīng)依據(jù)工藝規(guī)程中與包裝相關(guān)的內(nèi)容制訂。每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)有批包裝記錄以追溯該批產(chǎn)品包裝操作以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。記錄應(yīng)包含有關(guān)包裝技術(shù)層面的指令和包裝執(zhí)行情況記錄兩方面內(nèi)容。

指令:系指包裝操作SOP的規(guī)定與要求。包括1)包裝開始前應(yīng)進(jìn)行檢查并確認(rèn)設(shè)備和工作場所無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料;2)設(shè)備應(yīng)處于已清潔及待用狀態(tài);3)領(lǐng)用的包裝材料正確無誤等事項(xiàng);4)中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢測結(jié)果;5)防止混藥與交叉污染的防范措施或警示;6)每一待包裝藥品容器上均應(yīng)有標(biāo)識(shí)(品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量和質(zhì)量狀態(tài)等);7)產(chǎn)前檢查項(xiàng)下及合格標(biāo)準(zhǔn);8)全面詳細(xì)記錄包裝與貼簽作業(yè)的各個(gè)步驟;9)使用前后對(duì)包裝和標(biāo)簽的審查;10)貼簽作業(yè)時(shí)檢查(標(biāo)簽、標(biāo)示物和分裝藥品品種、數(shù)量應(yīng)核實(shí)無誤);11)包裝和貼簽作業(yè)應(yīng)要求并保證的可計(jì)數(shù)性(半成品、成品、標(biāo)簽和標(biāo)示物);12)包裝材料管理(尤其是標(biāo)簽類的管理，領(lǐng)發(fā)用及其回收、退庫、銷毀等流向應(yīng)清晰可鑒);13)應(yīng)由專業(yè)技術(shù)和管理人員進(jìn)行監(jiān)督和確認(rèn)的包裝和貼簽作業(yè)中的某些關(guān)鍵性步驟;14)合理安排并配備足夠數(shù)量的人員承擔(dān)包裝工作(不允許超出個(gè)人所能勝任的工作限度和時(shí)限)及清場工作(應(yīng)有詳細(xì)、具體的措施來保證清場工作的實(shí)施并確保清場工作到位)等。

內(nèi)容:1)待包裝產(chǎn)品的生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量以及成品的生產(chǎn)批號(hào)和計(jì)劃數(shù)量;2)記錄的每一頁均應(yīng)標(biāo)注所包裝藥品的名稱、規(guī)格、包裝形式和批號(hào);3)待包裝產(chǎn)品的一般信息(名稱、代碼、規(guī)格、批號(hào)、生產(chǎn)日期、有效期等);4)包裝操作日期和時(shí)間;5)根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄(包括中間控制結(jié)果);6)產(chǎn)前檢查及清場記錄(包括工序、前次作業(yè)產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、檢查項(xiàng)目及結(jié)果、清場負(fù)責(zé)人及復(fù)查人簽名)、前次包裝操作的清場記錄(副本)及本次包裝清場記錄(正本);7)待包裝產(chǎn)品和每一包裝材料的管理(包括名稱、代碼、批號(hào)、領(lǐng)取數(shù)量和實(shí)際使用、銷毀或退庫的數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對(duì)人簽名、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查);8)包裝操作的詳細(xì)情況(包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào));9)本次包裝操作完成后的檢驗(yàn)核對(duì)結(jié)果及其簽名;10)已包裝產(chǎn)品的數(shù)量、合箱(批號(hào)、數(shù)量);11)對(duì)特殊問題及異常事件的注釋(包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn));12)重要環(huán)節(jié)當(dāng)事人員的簽名確認(rèn)(執(zhí)行、監(jiān)督或檢查操作過程中);13)一般操作簽名(操作人、復(fù)核人和負(fù)責(zé)人并注明日期);14)附件(限額領(lǐng)核料單，所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容，不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品，產(chǎn)品合格證、入庫單等)等。

3.3 批檢驗(yàn)記錄

檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)要求嚴(yán)，技術(shù)性強(qiáng)，涉及記錄多，對(duì)記錄設(shè)計(jì)的可行性要求較高，在確保符合性的前提下，應(yīng)盡可能從增加其指導(dǎo)性，減少書寫量，方便快捷的角度考慮。

指令:可將標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)、檢測方法及步驟預(yù)先設(shè)定并與記錄融為一體，將數(shù)據(jù)或結(jié)果以填空形式預(yù)留，對(duì)結(jié)果的判斷以選項(xiàng)形式設(shè)定。

內(nèi)容[6－7]:1)檢品名稱(通用名、代碼、規(guī)格、劑型);2)樣品屬性(來源、批號(hào)、數(shù)量、處理、保存);3)留樣(包裝、數(shù)量、時(shí)限);4)檢驗(yàn)?zāi)康?5)時(shí)間(取樣日期、檢驗(yàn)日期、報(bào)告日期);6)實(shí)驗(yàn)用材料(型號(hào)規(guī)格、批號(hào)、有效期或保存期，包括:標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品/藥材、試劑與試液、標(biāo)準(zhǔn)溶液等);7)檢驗(yàn)用儀器設(shè)備(型號(hào)、編號(hào)、校驗(yàn)情況、完好性確認(rèn));8)環(huán)境控制(溫濕度，潔凈度等);9)檢驗(yàn)依據(jù)(標(biāo)準(zhǔn)、方法);10)檢驗(yàn)項(xiàng)目(包括性狀、鑒別、檢查和含量測定等);11)方法步驟(過程描述);12)結(jié)果及數(shù)據(jù)處理與計(jì)算;13)相對(duì)偏差(限度標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果判定);14)偏差處理與漏項(xiàng)說明、超標(biāo)處理;15)結(jié)果判定(依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)結(jié)論應(yīng)明確“符合規(guī)定”和“不符合規(guī)定”);16)附件(照片、打印圖譜及數(shù)據(jù)等，對(duì)打印圖譜或曲線記錄等應(yīng)在其空白處注明檢品名稱、批號(hào)、代號(hào)、操作人姓名及日期等關(guān)聯(lián)信息等)及簽字(檢驗(yàn)員、復(fù)核人)等。

3.4 批銷售記錄

每批成品均應(yīng)有銷售記錄，能據(jù)此追查每批藥品售后流向，必要時(shí)應(yīng)能及時(shí)全部追回。內(nèi)容應(yīng)包括:1)產(chǎn)品情況(品名、代碼、劑型、批號(hào)、規(guī)格);2)出貨情況(發(fā)貨日期、數(shù)量、市場代碼);3)收貨單位(名稱、地址、聯(lián)系方式等，若記錄中不便設(shè)置聯(lián)系部門電話和傳真、聯(lián)系人及手機(jī)號(hào)碼等信息，則應(yīng)在經(jīng)銷商檔案中予以詳細(xì)記載并及時(shí)更新，以確保通訊資訊準(zhǔn)確、通暢)。

3.5 其他記錄

檢查(監(jiān)測)記錄按操作指令(方法)、控制標(biāo)準(zhǔn)(包括警戒限度、糾偏限度和行動(dòng)措施)、檢查項(xiàng)目及頻次、運(yùn)行結(jié)果、異常情況、偏差處理、交接確認(rèn)及一般記錄項(xiàng)下內(nèi)容設(shè)置。審核記錄按評(píng)審依據(jù)、對(duì)象、項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、審查結(jié)果、情況說明、最終結(jié)論及簽名等設(shè)置。偏差(異常)記錄應(yīng)詳細(xì)描述整個(gè)偏離(異常)過程(現(xiàn)象)、對(duì)偏離(異常)事件所進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果、處理依據(jù)(理由)、糾偏措施、行動(dòng)過程、結(jié)果跟蹤，偏差關(guān)閉以及善后動(dòng)作等。自檢(內(nèi)審)記錄依自檢方案設(shè)計(jì)，包括自檢過程中觀察到的所有情況、評(píng)價(jià)的結(jié)論，以及提出糾正和預(yù)防措施的建議、整改情況(措施、時(shí)限、責(zé)任部門或責(zé)任人)、結(jié)果確認(rèn)、整改報(bào)告及其審批等。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報(bào)告格式為目的、范圍(對(duì)象)、內(nèi)容和報(bào)告人等，內(nèi)容包括回顧與統(tǒng)計(jì)分析、結(jié)果、總結(jié)、結(jié)論、建議及附件(記錄、證明材料等)等。儀器或設(shè)備(用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵設(shè)備)日志應(yīng)有使用日志，內(nèi)容包括使用、清潔、維修和維護(hù)情況，以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)和檢驗(yàn)的藥品名稱、規(guī)格和批號(hào)等。每次接收物料均應(yīng)有物料接收記錄，包括交貨單和包裝容器上所注物料的名稱、企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和(或)代碼、接收日期、供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的名稱、供應(yīng)商和生產(chǎn)商(如不同)的批號(hào)、接收總量和包裝容器數(shù)量、接收后企業(yè)制定的批號(hào)或流水號(hào)及有關(guān)說明(如包裝狀況等)等。

4 填寫

系統(tǒng)或儀器設(shè)備運(yùn)行狀態(tài)宜采用有自動(dòng)記錄、儲(chǔ)存及打印功能的記錄儀。應(yīng)盡可能采用生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備自動(dòng)打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。

操作人員應(yīng)按要求認(rèn)真及時(shí)(實(shí)時(shí))填寫，做到字跡清楚、內(nèi)容真實(shí)、易讀、不易擦掉、數(shù)據(jù)完整，并由操作人員和復(fù)核人員簽字。不得將生產(chǎn)記錄當(dāng)成“備忘錄”或“回憶錄”對(duì)待，更不得“虛擬”記錄。記錄應(yīng)保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需重新謄寫，則原有記錄應(yīng)作為謄寫后記錄的附件一并保存。

記錄填寫中常見問題有:1)更改不規(guī)范，涂改痕跡嚴(yán)重(誤填需更改時(shí)，不得使用毀滅性方法將原出處消除，應(yīng)在原錯(cuò)誤的地方劃二道橫線，把正確的寫在其上方，更改人在旁簽名并標(biāo)明日期，以便使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)說明更改的原因);2)字跡不清晰或潦草(應(yīng)進(jìn)行規(guī)范化、強(qiáng)化培訓(xùn));3)品名簡寫(應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)中通用名稱);4)姓名填寫不全(只填姓氏或只寫名字);5)格式不統(tǒng)一(如10月1日寫成1/10或者10/1(可設(shè)置成預(yù)留年月日間隔，不給個(gè)人發(fā)揮的空間);6)表格空項(xiàng)未填寫(如“偏差”無內(nèi)容可填寫時(shí)，可在該項(xiàng)劃一橫線或填“無”，以示確認(rèn)，未被疏忽);7)不按表格內(nèi)容填寫或答非所問(當(dāng)內(nèi)容與上項(xiàng)相同時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用“〃”或“同上”表示);8)使用鉛筆填寫(如斑點(diǎn)位置描繪。可先用鉛筆輕描淡寫，再用規(guī)定用筆描定);9)數(shù)據(jù)修約不規(guī)范(不符合舍進(jìn)機(jī)會(huì)均等的修約原則);10)數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確(如物料庫存量為其標(biāo)識(shí)凈重減去取樣天平稱量)、量值傳遞失實(shí)(未進(jìn)行復(fù)核確認(rèn));11)填寫不及時(shí)(將記錄的數(shù)據(jù)或信息經(jīng)由草稿紙謄寫，失去了記錄原始性);12)復(fù)核不及時(shí)(事后填寫，失去復(fù)核意義);13)未經(jīng)審核確認(rèn)(審核應(yīng)有記錄并有人簽名負(fù)責(zé)，對(duì)審核項(xiàng)目、結(jié)果等可在記錄上事先設(shè)定);14)偏差與超標(biāo)或異常情況未按規(guī)定處理(應(yīng)在記錄中載明此類情形下處置程序規(guī)定要點(diǎn)提示);15)附件標(biāo)識(shí)不到位(對(duì)需要確認(rèn)的附件，如打印圖譜、溫濕度記錄、儀器檢測結(jié)果等，應(yīng)在附件和正式記錄上添加缺失信息、簽名并注明日期，以證實(shí)附件的針對(duì)性、唯一性和有效性，確保記錄因果鏈的完整)等。

[1]梁 毅.GMP教程[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2001:229－240.

[2]蔣 琬.美國FDA的cGMP現(xiàn)場檢查[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2006:41－46.

[3]孔繁榮.質(zhì)量管理體系與運(yùn)行[M].北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2004:232－234.

[4]李 均.藥品GMP實(shí)施與認(rèn)證[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2000:330－335.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0053/58500.html.

[6]世界衛(wèi)生組織.藥品質(zhì)量控制與質(zhì)量保證管理規(guī)范[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:35－36.

[7]張春科.對(duì)現(xiàn)行藥品檢驗(yàn)報(bào)告書結(jié)論進(jìn)行改革的探討[J].中國藥事，2009，23(11):1 061－1 062.

R954

A

1006－4931(2011)04－0009－03

2010－03－12;

2010－08－30)

羅先雋，男，執(zhí)業(yè)藥師，研究方向?yàn)樗幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理，(電子信箱)weishimrluo@163.com。