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肺癌的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

2011-02-10 11:11李雪梅
中醫(yī)藥通報(bào) 2011年4期
關(guān)鍵詞:證型中醫(yī)藥肺癌

●榮 震 李雪梅

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在我國(guó),中醫(yī)藥治療已成為肺癌綜合治療的重要組成部分。本文就近十幾年中醫(yī)藥治療肺癌的研究進(jìn)展綜述如下:

1 病因病機(jī)

本病多屬于中醫(yī)學(xué)的“肺積”、“痞癖”、“咳嗽”、“咯血”、“胸痛”、“喘咳”、“肺脹”等范疇。肺癌的基本病機(jī)不外正虛與邪實(shí)兩方面。周琪[1]將肺癌的病因病機(jī)研究概括為3方面:正氣虛損、邪毒侵肺、痰濕內(nèi)聚。匡唐洪等[2]認(rèn)為肺癌的虛主要是氣陰兩虛,提出益氣養(yǎng)陰是治肺癌之本,治療常以生脈散、阿膠補(bǔ)肺湯加減。尤氏[3]則以肺脾兩虛立論,主張?jiān)诜伟┑闹委熤羞\(yùn)用培土生金法,認(rèn)為脾土旺則肺金自生。劉嘉湘[4]亦認(rèn)為本病應(yīng)益氣健脾,肅肺化痰。方用六君子湯合二陳湯加減。嚴(yán)石林等[5]強(qiáng)調(diào)中晚期肺癌患者肺、脾、腎陽(yáng)虛較多見(jiàn)。王燕等[6]指出痰瘀阻肺是肺癌發(fā)生的一個(gè)重要病因病機(jī)。章永紅[7]認(rèn)為,近年來(lái)肺癌發(fā)病率不斷增加是由于環(huán)境污染日益嚴(yán)重,各種有毒物質(zhì)直接或間接作用于肺,毒邪蘊(yùn)肺導(dǎo)致肺氣機(jī)升降失常,血行凝滯,毒與氣血膠結(jié)日久發(fā)為肺積。總之,肺癌為因虛致實(shí),虛實(shí)夾雜,本虛標(biāo)實(shí)之病。

2 中醫(yī)證型

2.1 辨證分型 對(duì)于肺癌的辨證分型,各家看法不一。陳銳深教授[8]將肺癌分為:①肺郁痰瘀型,治以清肺理氣,除痰散結(jié),自擬仙魚(yú)湯加減。②脾虛痰濕型,治宜健脾化濕,宣肺豁痰,陳夏六君子湯加減。③陰虛痰熱型,治以滋腎清肺,豁痰散結(jié),以沙參麥冬湯加減。④氣陰兩虛型,治以益氣養(yǎng)陰,扶正散結(jié),以生脈散加減。賈英杰教授[9]則用三焦逐邪法治療肺癌,居于上焦者,治療以開(kāi)宣逐邪為法,使病邪隨痰而出;主方千金葦莖湯。邪氣居于中焦,治以中滿分消法,以二陳湯化裁,使病邪上下分消(藥用:陳皮,半夏,旋覆花,前胡,藿香,佩蘭,生薏苡仁,澤瀉)。邪氣居于下焦,此時(shí)通下焦大腸腑氣即是降肺氣,使病邪隨大便而出,(藥用:大黃,厚樸,檳榔,萊菔子,蘇子,葶藶子,桑白皮)。李崢嶸[10]分為脾虛痰濕、陰虛內(nèi)熱、氣陰兩虛、氣滯血瘀型。孫士玲[11]分為肺脾氣虛、肺胃陰虛、肺熱痰濕、氣滯血瘀型。張代釗[12]將肺癌分為肺陰虛、肺脾兩虛、肺腎兩虛、瘀毒、氣血兩虛五型。陳濤等[13]對(duì)1994年至2005年國(guó)內(nèi)公開(kāi)報(bào)道的有關(guān)原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)辨證分型的文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,共收集到6320例,發(fā)現(xiàn)氣陰兩虛型、陰虛內(nèi)熱型、氣虛型、脾虛痰濕型、氣血瘀滯型為原發(fā)性支氣管肺癌臨床常見(jiàn)證型。馬科等[14]對(duì)310例原發(fā)性支氣管肺癌患者采用聚類分析和主成分分析統(tǒng)計(jì)方法,將所得的原發(fā)性支氣管肺癌患者辨證分型初始模型結(jié)合各證型主成分癥狀載荷分布表,制定證型命名量表,并向中醫(yī)診斷界和肺癌治療領(lǐng)域有較大威望的15位名老中醫(yī)及專家進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。對(duì)回收資料經(jīng)過(guò)頻數(shù)分析,初步建立了原發(fā)性支氣管肺癌中醫(yī)證型診斷標(biāo)準(zhǔn),證型如下:痰濕蘊(yùn)肺肺失宣降證、肺陰虧虛陰虛內(nèi)熱證、氣血虧虛陰陽(yáng)失衡證、腎陽(yáng)虛衰腎不納氣證、肺脾氣虛運(yùn)化失司證。

2011年“國(guó)家中醫(yī)藥管理局‘十一五’重點(diǎn)專科協(xié)作組”牽頭制定了肺癌診療方案,將肺癌分為肺脾氣虛證、肺陰虛證、氣滯血瘀證、痰熱阻肺證、氣陰兩虛證等5 型,規(guī)范了肺癌的辨證分型。[15]2.2 現(xiàn)代研究 許多學(xué)者從臨床分期、病理分型、生活質(zhì)量、免疫學(xué)指標(biāo)、血液流變學(xué)等角度研究其與中醫(yī)證型的相關(guān)性,希望能實(shí)現(xiàn)肺癌證型客觀化。

施志明[15]觀察368例肺癌患者得出中醫(yī)證型在西醫(yī)分期的各期分布有顯著性差異,氣虛型以Ⅱ期病人多見(jiàn),氣陰兩虛型以Ⅲ期病人多見(jiàn),陰虛及陰陽(yáng)兩虛以Ⅳ期病人為多。左明煥等[16]對(duì)85例晚期肺癌進(jìn)行臨床觀察,結(jié)果表明晚期肺癌以血瘀證、氣虛證、痰證、陰虛證最為多見(jiàn),提示在治療時(shí),應(yīng)更多地注意到血瘀證、痰證和虛證給疾病帶來(lái)的影響。申維璽等[17]將 211例肺癌患者分為伴有虛證和無(wú)虛證組,結(jié)果有40.3%伴有不同程度的虛證表現(xiàn),其虛證組比無(wú)虛證組患者的原發(fā)腫瘤分級(jí)高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高,而且隨著肺癌腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(TNM)分期的逐漸增高虛證發(fā)生率也逐漸升高,說(shuō)明肺癌病人如伴有虛證表現(xiàn),常提示病人的病期較晚,預(yù)后相對(duì)較差。王芬等[18]采用回顧性與前瞻性相結(jié)合的臨床研究方法探討晚期小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證候與生存質(zhì)量的關(guān)系,結(jié)果表明隨著生存質(zhì)量的下降,虛證、實(shí)證逐漸增重;其對(duì)176例中晚期肺癌患者進(jìn)行證型與生活質(zhì)量的探討,發(fā)現(xiàn)中晚期肺癌患者主成分有兩種情況:一種是氣血兩虛,痰阻血瘀,水飲內(nèi)停的虛實(shí)夾雜的情況;另一種是氣血兩虛的情況。氣血兩虛證候與SF-36量表中的GH(一般健康狀況)、MH(精神健康)、RE(情感職能)、BP(軀體疼痛)呈顯著負(fù)相關(guān)。由此可以看出,中晚期肺癌的中醫(yī)證候主成分的氣血兩虛與生存質(zhì)量存在負(fù)相關(guān)關(guān)系[19]。在中醫(yī)證本質(zhì)的研究中,免疫學(xué)方法和指標(biāo)被大量采用。童鳳軍[20]通過(guò)研究得出結(jié)論:正常黏膜未見(jiàn)表皮生長(zhǎng)因子受體陽(yáng)性表達(dá),肺癌患者中依痰濕蘊(yùn)肺型、氣滯血瘀型、陰虛熱毒型、氣陰兩虛型依次增高,最高者痰濕蘊(yùn)肺型和最低者氣陰兩虛型以及正常黏膜比較有顯著性差異。劉永惠等[21]采用比濁法測(cè)定77例原發(fā)性肺癌患者纖維蛋白原含量,經(jīng)中醫(yī)辨證為血瘀證者,纖維蛋白原含量增高尤其突出,與對(duì)照組比較有非常顯著性差異。該研究結(jié)果顯示,高纖維蛋白原血癥加劇腫瘤血瘀證,而腫瘤血瘀證的實(shí)質(zhì)是血液凝固-纖溶-血小板功能紊亂。周偉生等[22]通過(guò)研究56例周圍型肺癌發(fā)現(xiàn),分葉征和血管集束征在氣陰兩虛型中多于其它證型,且氣陰兩虛型CT增強(qiáng)峰值亦高于肺郁痰瘀型和陰虛痰熱型。近來(lái),有學(xué)者提出將蛋白質(zhì)組學(xué)引入肺癌中醫(yī)證實(shí)質(zhì)研究[23]。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

中西醫(yī)結(jié)合在腫瘤防治中的應(yīng)用是腫瘤防治的優(yōu)勢(shì)和特色,在腫瘤的綜合治療中始終發(fā)揮著不可忽視的作用。

3.1 手術(shù)配合中醫(yī)治療 梅宏將32例肺癌患者根據(jù)病理學(xué)結(jié)果隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,治療組患者從手術(shù)前3d到術(shù)后14d,每天靜脈滴注參附注射液;對(duì)照組除不用參附注射液外,其它條件與治療組相同。結(jié)果示術(shù)后3d、7d,治療組患者血漿補(bǔ)體C3、C4和C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞總數(shù)明顯低于對(duì)照組;而免疫球蛋白IgG、IgA、IgM則明顯高于對(duì)照組;中性粒細(xì)胞分類兩組無(wú)顯著性差異。表明參附注射液對(duì)肺癌患者圍手術(shù)期免疫功能有較好的調(diào)節(jié)作用[24]。邱志楠自擬莪桃湯為肺癌術(shù)后治療基本方,處方:莪術(shù)、桃仁、淫羊藿、青天葵、浙貝母各10g,并與100例術(shù)后西藥對(duì)癥治療患者作對(duì)比觀察。結(jié)果示治療組5年生存率為47.45%(56例),對(duì)照組5年生存率為30.00%(30例),治療組5年生存期明顯高于對(duì)照組[25]。

3.2 放射治療配合中醫(yī)治療中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,射線是火毒之邪,耗陰傷氣火毒之邪驟然襲肺,入里化熱,肺熱津虧,氣陰兩傷,日久導(dǎo)致陰陽(yáng)的失調(diào)。中藥在治療放療引起的氣陰兩傷有一定的療效。藍(lán)孝筑,姜玉華[26]采用隨機(jī)對(duì)照的方法對(duì)47例確診為Ⅲ、Ⅳ期的老年非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行中西醫(yī)治療對(duì)比,其采用的中醫(yī)基本方為:穿山甲10g、沙參30g、川貝母 10g、黃芪 30g、麥冬 15g、何首烏 30g、熟地 10g、山藥 30g、澤瀉15g、山茱萸10g、甘草 10g具體隨證加減,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組(中藥加放療)遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。王慧杰等[27]探討中醫(yī)藥合并放療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效及中醫(yī)藥對(duì)急性放射性食管炎和放射性肺炎的防治效果。采用自擬加味百合固金湯同時(shí)合并放射治療與單純放射治療進(jìn)行對(duì)照觀察結(jié)果示l、2、3年生存率,說(shuō)明中醫(yī)藥合并治療能提高Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者生存率,明顯降低急性放射性食管炎和放射性肺炎的發(fā)病。

3.3 化學(xué)治療配合中醫(yī)治療張愛(ài)琴等[28]為了觀察中藥八珍湯防治晚期肺癌化療所致的骨髓抑制、骨腸道反應(yīng)、肝腎功能損害等毒副作用,把70例患者隨機(jī)分為治療組(八珍湯加化療)、對(duì)照組(常規(guī)化療),結(jié)果示治療組白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降,肝腎功能損害程度、胃腸道反應(yīng)較對(duì)照組輕,活動(dòng)情況較對(duì)照組好。說(shuō)明:八珍湯對(duì)減輕化療藥物的毒副作用,恢復(fù)骨髓的造血機(jī)能及減輕胃腸道反應(yīng),提高患者的生存質(zhì)量均有較好的效果。孫一予等[29]通過(guò)選擇Ⅲ ~Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者采用TP方案聯(lián)合參芪扶正注射液治療34例,與單用TP方案28例進(jìn)行治療前后T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性的檢測(cè)與比較,并比較兩組的血液毒性反應(yīng),結(jié)果顯示T細(xì)胞亞群NK細(xì)胞活性:治療組較治療前明顯上升,而對(duì)照組則明顯下降。富琦等[30]將Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者 60例,隨機(jī)分為治療組(化療加升血湯)及對(duì)照組(化療加升白安),觀察治療前后外周血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板數(shù)、T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性及其它化療毒性反應(yīng)。結(jié)果兩組在化療期間出現(xiàn)骨髓抑制幾率相似,但治療組以Ⅰ度骨髓抑制為主,對(duì)照組以Ⅱ度骨髓抑制為主。對(duì)照組應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子明顯高于治療組,治療組患者免疫功能較化療前及對(duì)照組明顯提高;與對(duì)照組比較,治療組患者肝腎功能損傷例數(shù)明顯減少。

3.4 介入配合中醫(yī)治療 介入治療易損傷機(jī)體正氣,致患者免疫力降低,中醫(yī)辨證治療可起到扶正固本的作用,恢復(fù)患者免疫力。周宜強(qiáng),韓照予[31]將 90例晚期NSCLC分為介入治療同時(shí)加服中藥肺寶丹組(A組),介入治療組(B組),結(jié)果示兩組總近期有效率比較差異無(wú)顯著性意義。外周血象變化兩組比較差異有顯著性意義。說(shuō)明中藥肺寶丹對(duì)NSCLC介入治療所致血白細(xì)胞和血小板減少有改善和保護(hù)作用。陳越,徐振曄[32]等將 60例老年肺癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治療組各30例,分別采用常規(guī)介入化療、常規(guī)介入化療加痰熱清注射液治療,并應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè)患者治療前和治療后(第1、3、7天)超敏 C反應(yīng)蛋白(hs2CRP)水平,并同步進(jìn)行中醫(yī)癥狀、體征評(píng)分。結(jié)果顯示痰熱清注射液可加快介入化療后hs2CRP水平的下降,且可有效改善患者肺癌相關(guān)的臨床癥狀,提示運(yùn)用清熱解毒化痰法改善肺癌患者炎癥反應(yīng)可能是晚期老年肺癌介入化療有效的輔助治療手段之一。

4 針灸、外治療法

針灸、外治療法在控制癌癥疼痛、縮小癌灶、提高免疫力、減輕放化療引起的毒副反應(yīng)方面有獨(dú)到之處。孫氏[33]采用抗癌膏(由西洋參、黃芪、鹿角膠、急性子、水蛭、山慈菇、白花蛇舌草、蚤休、冰片、雄黃等10余味中藥組成),貼敷肺俞穴及肺部腫瘤對(duì)應(yīng)之體表部位,配合內(nèi)服中藥(由西洋參、白術(shù)、茯苓、全蝎、莪術(shù)等組成)治療肺癌64例,結(jié)果:臨床完全緩解1例,部分緩解10例,好轉(zhuǎn)16例,穩(wěn)定23例,無(wú)效14例,總有效率 78.1%。實(shí)驗(yàn)表明[34]抗癌膏穴位貼敷和局部貼敷均可提高荷瘤小鼠免疫功能,增強(qiáng)抗癌能力,使癌細(xì)胞周期移行在G1期到S期之間發(fā)生阻滯,造成G1期細(xì)胞的堆積,阻斷DNA的合成和復(fù)制,從而抑制癌細(xì)胞的增殖,并且穴位貼敷的抗癌效應(yīng)優(yōu)于非穴位貼敷的抗癌效應(yīng)。陳德連等[35]觀察針刺、中藥加化療治療NSCLC的臨床療效,結(jié)果治療組T細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+/CD8+較中藥加化療治療的對(duì)照組顯著升高。許玉萍等[36]研究發(fā)現(xiàn),針刺可以調(diào)節(jié)胃腸道功能和保護(hù)胃粘膜,對(duì)化療嘔吐效果顯著。

5 展望

中醫(yī)對(duì)肺癌病因病機(jī)的研究已經(jīng)形成了正氣虛損、邪毒侵肺、痰瘀阻肺等學(xué)說(shuō),肺癌中醫(yī)證型的研究也開(kāi)始走向規(guī)范化道路,并從病理分型、生活質(zhì)量、免疫學(xué)指標(biāo)、血液流變學(xué)等方面向證型的客觀化邁進(jìn)。中醫(yī)藥通過(guò)內(nèi)服、針灸、外治等療法,對(duì)肺癌進(jìn)行多方位、多途徑、多靶點(diǎn)的立體治療,顯示其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在肺癌的綜合治療中,中醫(yī)藥治療的參與,可以起到減少肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移幾率,增強(qiáng)機(jī)體免疫力,提高生活質(zhì)量,延長(zhǎng)有限生存期的作用,同時(shí)對(duì)西醫(yī)療法如化療、放療、介入等有增效減毒之功。隨著“國(guó)家中醫(yī)藥管理局‘十一五’重點(diǎn)??茀f(xié)作組”肺癌診療方案的出臺(tái),為肺癌臨床進(jìn)一步深化研究奠定了基礎(chǔ)。但該方案還未在全國(guó)各地廣泛推廣應(yīng)用,其驗(yàn)證與完善尚需時(shí)日。中醫(yī)證型的客觀化研究雖取得了一定進(jìn)展,但其深度與廣度有待加強(qiáng),目前未有統(tǒng)一的規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn),今后應(yīng)在這方面加強(qiáng)努力,實(shí)現(xiàn)從經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)向循證醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)變。這樣可增加研究結(jié)果的科學(xué)性、可信性,使中醫(yī)卓越的臨床療效被廣泛接受,從而使中醫(yī)藥盡快走向世界,造福于人類。

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