文 瓊 楊 舟 劉 密 彭 亮 常小榮

湖南中醫(yī)藥大學(xué)（湖南長沙410007）

中樞神經(jīng)遞質(zhì)分為4類，即生物原胺類（如多巴胺、5-羥色胺等）、氨基酸類［如谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、乙酰膽堿等］、肽類（內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)等）、其它類（核苷酸、σ受體等）。由于神經(jīng)遞質(zhì)異常引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病復(fù)雜又繁多，臨床藥物治療效果不理想且藥物副作用大，故針灸對神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用越來越受到研究者們的關(guān)注，現(xiàn)代醫(yī)家和許多研究者對針灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的作用和機制進行了長期的觀察和研究。大量研究資料表明，針灸能改變神經(jīng)遞質(zhì)的活性和數(shù)量，針灸對中樞神經(jīng)遞質(zhì)如 Glu、天冬氨酸（ASP）、甘氨酸（Glv）、GABA、5-羥色胺、多巴胺、乙酰膽堿等的數(shù)量和活性均有不同程度的調(diào)節(jié)作用［1-2］。現(xiàn)就近年來針灸對中樞神經(jīng)遞質(zhì)的研究現(xiàn)狀分述如下。

1 針灸對氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

氨基酸類遞質(zhì)根據(jù)其興奮和抑制效應(yīng)不同，可分為興奮性氨基酸遞質(zhì)和抑制性氨基酸遞質(zhì)［3］。其中抑制性氨基酸遞質(zhì)有GABA、Glv、丙氨酸（Ala）、?；撬幔═au），興奮性氨基酸有 ASP、Glu。劉海靜等［4］采用針刺的方法，選用百會、三陰交、內(nèi)關(guān)穴，針后與健康對照組相比，模型組大鼠自主活動顯著減少，海馬Glu含量顯著升高，GABA含量顯著降低。鄧元江等［5］采用西藥、針刺等方法，選用大椎、豐隆、肝俞、膽俞等穴，觀察造模后70～85 min內(nèi)頂中線PZ區(qū)腦電地形圖各頻段功率及大腦海馬區(qū)中興奮性 Glu、ASP，抑制性氨基酸 GABA、Glv、Ala、Tau 含量的變化。結(jié)果模型組 δ、θ、α1、α2、β1、β2 各頻段的功率均高于正常組，而針刺和丙戊酸鈉均可顯著性降低 δ、θ、α1、α2、β1頻段的功率；模型組海馬區(qū)內(nèi)興奮性氨基酸：Glu、ASP，抑制性氨基酸：GABA、Ala、Glv、Tau的含量均高于正常組，而針刺和西藥可降低模型大鼠異常升高的興奮性氨基酸Glu、ASP及抑制性氨基酸Tau的含量，針刺可升高抑制性氨基酸Ala的含量，但針刺對抑制性氨基酸GABA、Glv的含量及bGABA/bm比值無顯著性影響。戴高中等［6］觀察不同電針對大鼠腦出血模型海馬組織氨基酸含量的影響。造模后模型組海馬組織興奮性氨基酸（ASP、Glu）和抑制性氨基酸（GABA）明顯升高，存在著興奮性氨基酸/抑制性氨基酸平衡失調(diào)。電針能抑制不同興奮性氨基酸（Glu、ASP）的釋放，糾正興奮性氨基酸／抑制性氨基酸失衡。甘平等［7］觀察缺血再灌注及電針治療后不同時間，不同腦區(qū)細胞內(nèi)GABA的含量，及GABA受體阻斷劑Picrotoxin對缺血損傷和針刺效應(yīng)的影響。結(jié)果電針能明顯上調(diào)缺血2h，再灌注30min時皮質(zhì)、海馬和丘腦的胞內(nèi)GABA含量，并縮小缺血損傷區(qū)；與單純?nèi)毖M相比有顯著差異。還觀察到給予Picrotoxin以及同時給予Picrotoxin和電針時，大鼠腦缺血側(cè)的梗死面積增大，細胞殘存率減小，與單純電針組亦有顯著差異。王鵬琴等［8］研究眼針療法對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙及海馬組織乙酰膽堿酯酶活性的影響。結(jié)果示眼針組明顯改善學(xué)習(xí)記憶能力。莫飛智等［9］觀察電針對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶行為及腦乙酰膽堿酯酶的影響。結(jié)果模型組水迷宮潛伏期明顯長于電針組、藥物組，藥物組長于電針組。在海馬、紋狀體，電針組和藥物組的乙酰膽堿酯酶含量顯著高于模型組，而電針組高于藥物組。電針能改善血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高腦乙酰膽堿酯酶的含量并使之重新分布。王瑞輝等［10］采用手術(shù)鉗夾方法造成模型對照組和針刺治療組家兔右側(cè)坐骨神經(jīng)（SunderlandⅡ～Ⅲ°）損傷模型。針刺治療組在造模成功后第2日即開始針刺治療，每日1次，7d為1療程，休息2d，開始下1療程，第2療程開始應(yīng)用電針治療。分別于第2和第4療程結(jié)束后當(dāng)日檢測各組家兔右側(cè)后肢腓腸肌乙酰膽堿酯酶含量，并對檢測結(jié)果的變化情況進行比較。2個療程后，針刺治療組與模型對照組家兔右側(cè)腓腸肌乙酰膽堿酯酶的含量無顯著差異，而明顯低于空白對照組；4個療程后針刺治療組明顯高于模型對照組，與空白對照組間沒有顯著差異。

2 針灸對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

單胺類神經(jīng)遞質(zhì)是一類具有廣泛生物學(xué)活性的物質(zhì)，主要包括5-羥色胺和兒茶酚胺，后者主要指去甲腎上腺素和多巴胺［3］。單胺類遞質(zhì)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與許多生理反應(yīng)［11］，如睡眠、體溫調(diào)節(jié)、精神活動、情緒反應(yīng)等［12-13］。 嵇波等［14］采用針刀、電針不同療法，選取內(nèi)膝眼、外膝眼穴，針后分別測定大鼠中腦、下丘腦、延腦、海馬、脊髓等不同部位5-羥色胺、甲腎上腺素、多巴胺含量。結(jié)果示膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠造模后痛閾顯著降低，而針刀松解法或電針治療后，第1周、第2周、第3周痛閾值均明顯高于模型組；針刀和電針療法可以改善大鼠膝骨關(guān)節(jié)炎病理組織損傷，可調(diào)節(jié)大鼠中腦、下丘腦、海馬、脊髓等部位5-羥色胺的合成與代謝，調(diào)節(jié)脊髓、下丘腦和延腦去甲腎上腺素合成和代謝，調(diào)節(jié)中腦多巴胺合成與代謝。王欣等［15］采用電針的方法，選用神門、內(nèi)關(guān)、太淵穴，電針后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定下丘腦室旁核區(qū)去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺含量。結(jié)果示模型組大鼠下丘腦室旁核區(qū)去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺含量均顯著下降。與模型組比較，“內(nèi)關(guān)”組和“神門”組去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺含量均顯著升高；“太淵”組僅去甲腎上腺素含量顯著升高。夏曉紅等［16］電針百會，研究電針百會穴治療嗎啡戒斷抑郁大鼠的作用機制。結(jié)果表明針后與模型組比較，針刺組大鼠腦組織多巴胺含量顯著增加。宋媛等［17］研究不同穴位處方麥粒灸對失眠大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響，檢測大鼠下丘腦5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸、去甲腎上腺素、多巴胺的變化。結(jié)果示模型組5-羥色胺和5-羥吲哚乙酸質(zhì)量分數(shù)明顯低于對照組；麥粒灸各組5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸明顯升高，甲腎上腺素、多巴胺明顯降低，麥粒灸可能是通過提高失眠大鼠下丘腦5-羥色胺、5-羥吲哚乙酸質(zhì)量分數(shù)，降低甲腎上腺素、多巴胺質(zhì)量分數(shù)而改善睡眠。

3 針灸對肽類神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

肽類神經(jīng)遞質(zhì)分為內(nèi)源性阿片肽、P物質(zhì)、膽囊收縮素、生成抑素、血管加壓素和縮宮素等。易受鄉(xiāng)等［18］研究針刺足陽明經(jīng)穴對胃運動的調(diào)整作用是否與腦腸肽有關(guān)，發(fā)現(xiàn)針刺足三里穴既使胃竇P物質(zhì)升高又使延髓胃動素含量升高。劉滿君等［19］對30例胃潰瘍患者行胃大部切除術(shù)；30例膽結(jié)石患者行膽囊切除術(shù)；60例單純性闌尾炎患者行闌尾切除術(shù)。隨機分組為空白組、敷貼組（足三里貼膏組）?？瞻捉M術(shù)后常規(guī)治療；敷貼組術(shù)后除常規(guī)治療外，加用足三里貼膏敷貼于足三里。觀察患者術(shù)后腸鳴音恢復(fù)時間，首次肛門排氣、排便時間；測定術(shù)前、術(shù)后24h、術(shù)后48h的血清胃動素濃度。結(jié)果顯示3種手術(shù)患者術(shù)后胃腸功能恢復(fù)情況治療組與空白組相比均有顯著性差異。血清胃動素濃度治療組與空白組比較術(shù)前無明顯差異；術(shù)后24h無明顯差異；術(shù)后48h有顯著性差異。表明足三里貼膏能促進術(shù)后胃腸動力，加快術(shù)后胃腸功能恢復(fù)，促進機體釋放胃動素。吳峰等［20］將32只SD大鼠隨機分為正常對照組，氯胺酮組，氯胺酮加電針組，分別進行相應(yīng)給藥及處理。采用還原型尼克酰胺嘌呤二核苷酸脫氫酶法、原位分子雜交法分別測定杏仁核內(nèi)一氧化氮合酶、生長抑素mRNA的表達。結(jié)果示氯胺酮可抑制杏仁核基底外側(cè)核群和皮質(zhì)內(nèi)側(cè)核群內(nèi)一氧化氮合酶及各亞細胞群內(nèi)生長抑素mRNA的表達，電針可調(diào)高其表達。

4 針灸對其他類中樞神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用

劉存志等［21］探討針灸對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠血清及不同部位腦區(qū)環(huán)磷酸腺苷含量的影響及治療抑郁癥的機理。結(jié)果發(fā)現(xiàn)針灸可使大鼠腦內(nèi)及血清中的cAMP含量升高，進而改善抑郁癥狀。對第二信使系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是針灸治療抑郁癥的機制之一。此外一氧化氮具有許多神經(jīng)遞質(zhì)的特征。某些神經(jīng)元含有一氧化氮合成酶，該酶能使精氨酸生成一氧化氮。生成的一氧化氮從一個神經(jīng)元彌散到另一神經(jīng)元中，而后作用于鳥苷酸環(huán)化酶并提高其活力，從而發(fā)揮生理作用［22］。因此，一氧化氮是一個神經(jīng)元間信息溝通的傳遞物質(zhì)。近年來多數(shù)實驗［23-24］證實一氧化氮在缺血后處理在心肌的保護中起正面作用。喻建兵等［25］將SD大鼠40只，隨機分為正常組、模型組、電針郄門組、電針尺澤組。正常組不做任何處理；模型組采用股靜脈注射氯化銫的方法建立大鼠心動過速模型；電針郄門組和電針尺澤組在造模成功后分別電針郄門穴和尺澤穴治療5min。采用硝酸還原酶法檢測各組大鼠血漿中一氧化氮含量，比色法測定一氧化氮合酶活力。結(jié)果示4組大鼠血漿一氧化氮含量及一氧化氮合酶活力比較，模型組較正常組顯著性降低，而電針郄門組較模型組和電針尺澤組均顯著升高。

5 結(jié) 語

綜上所述，近年來研究者對針灸調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的作用和機制進行了大量有價值的探索性研究工作，對中樞神經(jīng)遞質(zhì)與針灸的相互關(guān)系研究，不僅為針灸治療中樞神經(jīng)遞質(zhì)引起的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了的理論依據(jù)，同時也一定程度上闡述了針灸對人體生理上和病理上的調(diào)節(jié)作用，反映了中醫(yī)學(xué)理論的整體觀念［26-27］。然而中樞神經(jīng)遞質(zhì)數(shù)量豐富，作用形式復(fù)雜，涉及到各種神經(jīng)遞質(zhì)、相應(yīng)受體及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等多重環(huán)節(jié)且每一環(huán)節(jié)都處于調(diào)節(jié)與被調(diào)節(jié)的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中。同時，在實驗研究中指標選擇項目較多，但特異性和敏感性高的指標相對較少，不能為針灸-穴位-神經(jīng)遞質(zhì)的特異性尋找金指標［28-29］。因此，應(yīng)該借鑒一些新的技術(shù)、新手段對其從整體行為、組織、細胞及信號分子等多個水平進行深入研究，同時其確切機制的闡明仍需要神經(jīng)化學(xué)、分子生物學(xué)及神經(jīng)電生理學(xué)等多個領(lǐng)域的突破性進展，不斷加深針灸調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)機制的探索，為臨床治療提供更科學(xué)的理論依據(jù)。

［1］Jianxin SHEN，Jerrel L.Nicotinic acetylcholine receptor-mediated calcium signaling in the nervous system［J］.Acta Pharmacol Sin 2009，30（6）：673-678.

［2］Dajas FA，Wonnacott S.Nicotinic acetylcholine receptors and the regulation of neuronal signalling［J］.Trends Pharmacol Sci，2004，25（3）：317-324.

［3］Scheer FA，Vanmontfrans GA，Vansomeren EJ，et al.Daily nighttime melatonin reduces blood pressure in mle patients with essential hypertension［J］.Hypertension，2004，43（2）：192-197.

［4］劉海靜，何新芳，陳興華，等.針刺對抑郁模型大鼠行為學(xué)及海馬氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2010，39（3）：79-80.

［5］鄧元江，劉衛(wèi)英，梁偉雄，等.針刺對急性癲癇大鼠腦電功率及海馬氨基酸類遞質(zhì)的影響［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2006，23（6）：509-512.

［6］戴高中，陳躍來，顧法隆，等.電針對大鼠腦出血模型海馬組織氨基酸含量的影響［J］.針刺研究，2002，27（1）：36-39.

［7］甘平，郭景春，楊茹，等.針刺抗腦缺血損傷時腦內(nèi)γ-氨基丁酸的作用［J］.上海針灸雜志，2003，22（9）：1-6.

［8］王鵬琴，王麗波，曹鳳武，等.眼針療法對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶障礙及海馬組織乙酰膽堿酯酶活性的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2004，22（4）：731-732.

［9］莫飛智，李建強，雷立屏，等.電針對血管性癡呆大鼠學(xué)習(xí)記憶行為及腦乙酰膽堿酯酶的影響［J］.中醫(yī)雜志，2001，42（6）：344-346.

［10］王瑞輝，張西翠，屈紅艷，等.針刺對家兔坐骨神經(jīng)損傷后AChE變化的影響［J］.陜西中醫(yī)，2010，31（9）：1260-1262.

［11］繆文麗，高維濱.針刺對單胺類神經(jīng)遞質(zhì)及相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響［J］.針刺臨床雜志，2008，24（18）：47-48.

［12］石晶，李可欣，薛薇，等.多巴胺與認知［J］.中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（8）：34-36.

［13］Akira K，Yoko T，Hiroshi K，et al.Smal-dose ketamine improves the postoperative state of depressed patients anesth［J］.Analg，2002，95（5）：114-118.

［14］嵇波，郭長青，金燕，等.針刀和電針對膝骨關(guān)節(jié)炎大鼠痛閾和中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26（6）：1091-1095.

［15］王欣，劉婧.電針不同經(jīng)穴對心肌缺血大鼠下丘腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)NE 含量的影響［J］.甘肅中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，27（3）：4-8.

［16］夏曉紅，宋曉鴿，張圭，等.電針百會穴對嗎啡戒斷抑郁大鼠中樞單胺類遞質(zhì)的影響［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，28（5）：44-45.

［17］宋媛，趙倉煥，任莉，等.不同穴位處方麥粒灸對失眠大鼠下丘腦單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］.暨南大學(xué)學(xué)報，2009，29（2）：185-188.

［18］易受鄉(xiāng)，林亞平，嚴潔，等.電針對大鼠胃運動、P物質(zhì)和胃動素的影響［J］.世界華人消化雜志，2001，9（3）：284-287.

［19］劉滿君，葛建立，賈利輝，等.足三里貼膏對腹部術(shù)后胃腸肽類激素影響及臨床療效研究［J］.四川中醫(yī)，2008，26（6）：105-106.

［20］吳鋒，熊克仁.電針對氯胺酮依賴大鼠杏仁核一氧化氮合酶及生長抑素mRNA 表達的影響［J］.中國中醫(yī)藥科技，2009，16（6）：427-428.

［21］劉存志，于建春，王彤，等.針刺對多發(fā)梗死性癡呆大鼠一氧化氮/一氧化氮合酶的影響［J］.中醫(yī)雜志，2006，47（7）：502-504.

［22］馬勝興.經(jīng)穴一氧化氮生化生理學(xué)研究：進展與展望［J］.針刺研究，2008，33（1）：47-48.

［23］董嘉良，康少平，康英姿，等.一氧化氮與一氧化氮合酶對心肌的保護作用［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，16（3）：429-432，436.

［24］鄭盛惠，焦建凱，蔡智剛，等.“顳三針”搗法針刺治療偏頭痛臨床觀察［J］.天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，19（1）：13-14

［25］喻建兵，吳緒平，王華，等.電針郄門對室性心動過速模型大鼠血漿中 NO 水平及 NOS 活力的影響［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，12（1）：12-13.

［26］賈成文，焦俊英，孫玉霞，等.“補腎益髓”針刺法對癡呆模型大鼠單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2005，11（11）：853-855.

［27］佘東來，高妍，申剛義，等.氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病作用的探討［J］.中央民族大學(xué)學(xué)報，2010，19（2）：78-81.

［28］許曉利，易卉玲，魯雄兵，等.電針對化學(xué)性炎性胃痛時幽門括約肌幾種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)作用［J］.華中醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，39（4）：519-523.

［29］卓緣圓.中樞神經(jīng)遞質(zhì)在脾虛證中的研究概況［J］.新中醫(yī)，2008，40（2）：117-119.