易加寶 吳寧生

(江蘇省南京市江寧區(qū)丹陽(yáng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 南京 210000)

近年來質(zhì)子泵抑制劑合用抗生素治療消化性潰瘍病已取得了良好效果。我們?cè)?006年4月至2009年12月應(yīng)用奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三聯(lián)療法治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌(HP)陽(yáng)性患者31例,同期應(yīng)用雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑治療十二指腸潰瘍合并幽門螺桿菌陽(yáng)性患者30例,以比較潰瘍愈合率及HP根除效果,并對(duì)其機(jī)制進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均有上腹疼痛癥狀,治療前5d胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性十二指腸潰瘍,潰瘍數(shù)2個(gè)以下,潰瘍長(zhǎng)徑5～20mm;胃粘膜有HP感染;治療前1個(gè)月未使用過抗菌藥物、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑;無心、肝、腎等重要器官功能不全。隨機(jī)分為奧美拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮組(奧美拉唑組)及雷尼替丁、阿莫西林、甲硝唑組(對(duì)照組)。奧美拉唑31例,男23例,女8例,年齡18～60歲,病程1～18年;對(duì)照組30例,男22例,女8例,病程6個(gè)月～17年。2組性別、年齡、病程均無明顯差異。

1.2 方法

奧美拉唑組給予奧美拉唑20mg,每晨1次,共4周,餐前口服。阿莫西林1000mg+呋喃唑酮100mg,每日2次,餐后半小時(shí)口服,共1周。對(duì)照組給予雷尼替丁150mg,每日2次,共4周,前口服。阿莫西林1000mg+甲硝唑400mg,每日2次,餐后半小時(shí)口服,共1周。治療期間不服用其它藥物。治療前后血常規(guī)、尿常規(guī),肝功能,尿素痰等檢查,紀(jì)錄癥狀緩解情況及藥物不良反應(yīng)。療程結(jié)束4周后胃鏡檢觀察潰瘍愈合率及檢則HP根除率。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)潰瘍愈合:胃鏡下潰瘍消失或疤痕形成(S1或S2疤痕期),為潰瘍愈合,凡潰瘍小或部分為未愈合。(2)HP根除:胃鏡檢查同時(shí)取胃部粘膜2塊,快速尿素酶試檢及組織學(xué)Gemsa染色2次試驗(yàn)陽(yáng)性確定為HP感染,停藥后4周以上復(fù)查時(shí)若2項(xiàng)陽(yáng)性為根除。

2 結(jié)果

2.1 潰瘍愈合率及HP根除率

奧美拉唑組31例中,潰瘍愈合30例,愈合率96%,HP根除29例,根除率94.5%,對(duì)照組30例中,潰瘍愈合18例,愈合率64%。HP根除16例,根除率82%。2組比較,奧美拉唑組潰瘍愈合率和HP根除率均明顯高于對(duì)照組,差異有非常顯著性(均為P＜0.01)。

2.2 癥狀改善及不良反應(yīng)

2組患者上腹部疼痛等癥狀均在服藥前1周內(nèi)消失;2組中各有4例出現(xiàn)輕度頭痛、口干;對(duì)照組有3例出現(xiàn)程度便秘,2組均無因有藥物副作用而停藥者。治療后實(shí)驗(yàn)室檢查均無異常變化。

3 討論

幽門螺桿菌(HP)是一種革蘭陰性微需癢菌。全球超過50%的人感染了HP[1],我國(guó)不同地區(qū),不同民族的胃內(nèi)HP檢出率有很大差別,為30%～80%[2]?，F(xiàn)已明確,HP是潰瘍的重要致病因子,根除HP感染可促進(jìn)潰瘍愈合并降低潰瘍的復(fù)發(fā)率,本研究比較了質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑、H2受體拮抗劑雷尼替丁合用抗生素,阿莫西林、呋喃酮唑、甲硝唑治療有十二指腸潰瘍,結(jié)果顯示前者潰瘍愈合率和HP根除方面作用明顯優(yōu)于后者,與文獻(xiàn)報(bào)道相似[3～5]。此機(jī)制可能是:質(zhì)子泵抑制劑與H2受體阻滯劑抑酸作用強(qiáng)而持久;奧美拉唑服后24hpH＞3的時(shí)間百分率84.4%,平均pH值5.8,具有晝夜完全抑酸效果,為潰瘍的愈合創(chuàng)造了良好的條件,同時(shí)通過提高,抗生素發(fā)揮作用的最佳胃內(nèi)pH環(huán)境,使不耐酸的抗生素能發(fā)揮最大殺菌力而產(chǎn)生協(xié)同作用,而雷尼替丁其24hpH＞3的時(shí)間百分率為44.3%,平均pH值為3.9,夜間抑酸作用強(qiáng),而白天幾乎無抑酸作用,故影響其療效[5]。經(jīng)研究提示:胃酸在潰瘍中仍起主要作用,強(qiáng)力抑酸劑似為首選。阿莫西林在低酸或無酸的環(huán)境中可發(fā)揮顯著抗HP作用;呋喃唑酮能有效殺滅HP,且所有HP菌株多數(shù)藥敏示極敏感,極少數(shù)中度敏感,耐藥者罕見[6]。近年來HP菌株對(duì)甲硝唑的耐藥性日益突出,國(guó)外大樣本研究顯示對(duì)甲硝唑的耐藥高達(dá)15.6%～50%,多發(fā)耐藥超過30%[6],以女性常見,可能與甲硝唑的大量使用有關(guān)[6]。在我國(guó),甲硝唑耐藥率亦高,其嚴(yán)重程度已趨向不適宜作常規(guī)的推薦方案,因此呋喃唑酮可作為耐藥較高的甲硝唑的替代藥物。

因此奧美拉唑,阿莫西林、呋喃唑酮組成的三聯(lián)療法,顯示出良好的協(xié)同作用,具有療效高、安全、耐藥性好的優(yōu)點(diǎn),更符合費(fèi)用—效果關(guān)系,是一種較為理想的治療十二指腸潰瘍合并HP陽(yáng)性的方案。

[1]郭濤,錢家鳴.幽門螺桿菌感染相關(guān)的炎癥反應(yīng)和胃酸分泌[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2004,13(2):200.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì).幽門螺桿菌若干臨床方面的共識(shí)意見[J].中華內(nèi)科雜志,2003,43(4):316.

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[5]高萍,許國(guó)銘,李偉,等.質(zhì)子泵抑制劑與H2受體拮抗劑治療十二指腸球部潰瘍抑制效果的比較[J].中華消化雜志,1997,17:367.

[6]張萬(wàn)岱,徐智民.幽門螺桿菌治療[J].中華消化雜志,2003,23(9):555.