楊 莉，陳玉文，連桂玉（沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽市 110016）

美國(guó)藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的研究及啟示Δ

楊 莉＊，陳玉文，連桂玉（沈陽藥科大學(xué)工商管理學(xué)院，沈陽市 110016）

目的：為我國(guó)建立藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度提供借鑒。方法：從研究美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度入手，運(yùn)用文獻(xiàn)研究、對(duì)比研究的方法，深入分析美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的法律意義、作用，結(jié)合我國(guó)存在的問題，探討對(duì)我國(guó)建立相關(guān)制度的啟示。結(jié)果與結(jié)論：美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度可避免審批程序繁多、審批效率低、權(quán)責(zé)不明晰等弊端，而我國(guó)現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)許可證制度在審批程序、法律意義和作用上存在諸多問題。引入藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度具有積極意義，但同時(shí)也需要其他相關(guān)制度如藥品注冊(cè)審批制度、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》產(chǎn)品認(rèn)證制度以及上市許可人制度等的有效配合。

藥品生產(chǎn)者；注冊(cè)；藥品登記；美國(guó)；我國(guó)

中、美在藥品的生產(chǎn)準(zhǔn)入上有著非常大的區(qū)別，其中最重要的一個(gè)區(qū)別體現(xiàn)在對(duì)藥品生產(chǎn)者的準(zhǔn)入規(guī)制上，我國(guó)采取的是藥品生產(chǎn)許可證制度，而美國(guó)采取的則是藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度。藥品生產(chǎn)者的準(zhǔn)入規(guī)制是藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的第一道門坎，我國(guó)現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)許可證制度存在的諸多弊端是造成我國(guó)目前藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度效率低下、程序重置等一系列問題的根源。美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度在一定程度上避免了我國(guó)藥品生產(chǎn)許可證制度存在的弊端，對(duì)我國(guó)具有非常重要的借鑒意義。

1 美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度

美國(guó)的《藥品登記法》（Drug Listing Act）、《食品、藥品和化妝品法》（Food、Drug and Comestic Act，簡(jiǎn)稱FDCA）的第510條款以及《聯(lián)邦管理法》（Code of Federal Regulations，簡(jiǎn)稱CFR）的第207條款都對(duì)藥品生產(chǎn)者的注冊(cè)以及藥品登記制度作出了規(guī)定，具體如下：

1.1 注冊(cè)登記的對(duì)象

美國(guó)境內(nèi)所有參與藥品生產(chǎn)、制備、混合、分發(fā)、加工（包括包裝和貼標(biāo)簽）的企業(yè)的所有者或經(jīng)營(yíng)者在第一次從事相關(guān)活動(dòng)時(shí)就必須向美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)，并登記相關(guān)藥品列表信息。生產(chǎn)或者提供藥品進(jìn)口到美國(guó)境內(nèi)、對(duì)這種藥品進(jìn)行重新包裝或者重新加貼標(biāo)簽的外國(guó)藥品機(jī)構(gòu)也必須遵守注冊(cè)和登記要求。

從事以下藥品生產(chǎn)行為的機(jī)構(gòu)可豁免進(jìn)行企業(yè)注冊(cè)和藥品登記：（1）藥房依照法律調(diào)劑、銷售處方藥，但不以銷售為目的生產(chǎn)、制備、混合、分發(fā)、加工藥品；（2）具有配制醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑資格的醫(yī)院、診所或其他公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配制自用的除人血液或血液制品以外的藥品；（3）在法律上有處方權(quán)或有權(quán)管理藥品的執(zhí)業(yè)醫(yī)師僅為了自己專業(yè)實(shí)踐而制造或加工藥品；（4）僅以研究、教學(xué)或化學(xué)分析為目的而生產(chǎn)、制備、混合、分發(fā)、加工藥品；（5）其他FDA認(rèn)為進(jìn)行注冊(cè)登記對(duì)保護(hù)公共衛(wèi)生是不必要的情形，可以豁免該生產(chǎn)者進(jìn)行注冊(cè)登記。

1.2 注冊(cè)登記的程序

所有參與藥品生產(chǎn)、制備、混合、分發(fā)、加工的企業(yè)的所有者或經(jīng)營(yíng)者在開工后5天內(nèi)必須向FDA進(jìn)行注冊(cè)，并提交一份商業(yè)流通藥品的清單。如果企業(yè)的所有者或經(jīng)營(yíng)者是首次從事藥品生產(chǎn)活動(dòng)，并且還未獲得藥品的上市許可，則應(yīng)在提交藥品上市申請(qǐng)（新藥申請(qǐng)、簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)等）的5日內(nèi)注冊(cè)，并在收到藥品注冊(cè)批件的5日內(nèi)向FDA提交其生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的所有的藥品列表信息。FDA給每一個(gè)注冊(cè)的公司簽發(fā)一個(gè)永久性的注冊(cè)號(hào)，給每一個(gè)登記的藥品編制一個(gè)藥品登記代碼。

企業(yè)的所有者或經(jīng)營(yíng)者每年在12月31日之前進(jìn)行注冊(cè)信息的更新，上報(bào)企業(yè)修改的注冊(cè)信息。注冊(cè)的企業(yè)的所有者或經(jīng)營(yíng)者應(yīng)在每年的6月和12月更新藥品登記信息。2007年FDA規(guī)定：企業(yè)注冊(cè)和藥品登記如沒有特殊情況，都必須電子化提交。

1.3 注冊(cè)登記提交的信息

1.3.1 企業(yè)注冊(cè)表提交的信息。企業(yè)注冊(cè)表提交的信息包括：企業(yè)的名稱和完整地址、企業(yè)使用的所有商標(biāo)、企業(yè)所有權(quán)形式或運(yùn)作模式、企業(yè)所有者或經(jīng)營(yíng)者的姓名（包括合伙制里每個(gè)合伙人的姓名，股份所有制里每個(gè)法人和董事長(zhǎng)的姓名及頭銜、聯(lián)系方式（電話、E-mail、地址））[1]。

除此以外，國(guó)外的企業(yè)還需另外提供以下信息：國(guó)外注冊(cè)者在美國(guó)的代理機(jī)構(gòu)的名稱及聯(lián)系方式、已知的每個(gè)美國(guó)境內(nèi)的藥品進(jìn)口商的名稱及每個(gè)進(jìn)口一種藥品或提供這種藥品進(jìn)口到美國(guó)的人的姓名等。

1.3.2 藥品登記表提交的信息。藥品登記表提交的信息有：藥品清單（正在生產(chǎn)或加工的）、所列藥品的生產(chǎn)企業(yè)或加工企業(yè)的名稱、生產(chǎn)加工類型和企業(yè)注冊(cè)號(hào)、藥品的商品名、配方成分、劑型、給藥途徑、輔料、藥品的包裝印刷信息等。剛批準(zhǔn)的新藥要提供新藥申請(qǐng)?zhí)柣蚝?jiǎn)化新藥申請(qǐng)?zhí)?。另外，每個(gè)登記的藥品都要向FDA提供正確的國(guó)家藥品代碼（National drug code，簡(jiǎn)稱NDC）

NDC由共10位數(shù)字的3組數(shù)字組成。NDC不由FDA授予，而由貼標(biāo)者（貼標(biāo)者指藥品的生產(chǎn)企業(yè)、再包裝機(jī)構(gòu)、批發(fā)商等對(duì)該產(chǎn)品的上市負(fù)完全責(zé)任的廠商）根據(jù)FDA批準(zhǔn)的產(chǎn)品和包裝規(guī)格自定，每個(gè)藥品都對(duì)應(yīng)一個(gè)唯一的NDC。NDC由3部分組成[2]：①標(biāo)簽碼：即貼標(biāo)者在FDA的企業(yè)注冊(cè)號(hào)，由FDA授予，適用于該貼標(biāo)者的所有藥品，由4到5位數(shù)字組成。②產(chǎn)品碼：由具體廠商在FDA指定的參數(shù)范圍內(nèi)自定，代表某特定配方的特定藥品制劑，由3到4位數(shù)組成。③包裝碼：即廠商在FDA指定的參數(shù)范圍內(nèi)自定的包裝規(guī)格代號(hào)，由1到2位數(shù)組成。這3組數(shù)字以短橫線相連，組成10位數(shù)的NDC，如12345-678-90。

FDA簽發(fā)的藥品登記代碼和NDC一致，NDC最初由企業(yè)自愿編制，通過注冊(cè)登記制度，實(shí)質(zhì)上授權(quán)FDA參與NDC的全國(guó)整體性強(qiáng)制認(rèn)證。

1.4 企業(yè)注冊(cè)和藥品登記信息的變更

企業(yè)倒閉、出讓或者企業(yè)的名稱或地址發(fā)生了改變時(shí)，應(yīng)該在發(fā)生變更的5日之內(nèi)提交注冊(cè)信息變更；在美國(guó)代理商的姓名、地址、電話改變發(fā)生以后的10個(gè)工作日內(nèi)，提交注冊(cè)信息變更；若在企業(yè)登記注冊(cè)的6個(gè)月以內(nèi)，公司名稱發(fā)生改變，必須要有一個(gè)經(jīng)過公司所有者或經(jīng)營(yíng)者的簽名聲明，以證明此次公司名稱的改變不屬于為了改變藥名或廠商名；合伙人、公司領(lǐng)導(dǎo)、董事等的名稱改變以及公司地址的改變不需要進(jìn)行修正，但必須要在年度注冊(cè)信息中提交。

每年的6月或12月提交的藥品登記信息的變更包括：（1）進(jìn)入商業(yè)流通的、之前未在清單中列出的藥品的全部信息；（2）以前列在藥品清單中但停止商業(yè)流通的藥品的NDC、通用名、商品名和停止流通的日期；（3）之前停止商業(yè)流通的藥品恢復(fù)商業(yè)流通時(shí)需提交的該藥品的NDC、通用名、商品名、恢復(fù)流通的日期及要求提交但之前未曾提交的其他信息；（4）之前提交的發(fā)生重大變化的任何信息[3]。

1.5 企業(yè)注冊(cè)和藥品登記信息的公開

提交的企業(yè)注冊(cè)和藥品登記信息匯編以后，F(xiàn)DA可以向公眾公開下列信息：所有藥品的清單、新推出或再次投入市場(chǎng)的藥品清單、停止銷售的藥品清單、藥品活性成分清單、藥品標(biāo)簽、企業(yè)注冊(cè)碼和藥品代碼清單。

2 美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的法律意義和作用

2.1 法律意義

一家企業(yè)得到注冊(cè)碼或者是得到國(guó)家藥品代碼并不表示FDA對(duì)該企業(yè)或該藥品或該企業(yè)的其他藥品的批準(zhǔn)，也不意味著該藥品可以合法上市。任何認(rèn)為某種藥品只要獲得了國(guó)家藥品代碼或某個(gè)企業(yè)獲得了注冊(cè)碼就是被批準(zhǔn)的或可以合法上市的想法都是錯(cuò)誤的，并可能導(dǎo)致貼錯(cuò)標(biāo)簽（Misbranding）。

如果藥品生產(chǎn)企業(yè)未按照要求進(jìn)行注冊(cè)和藥品登記，所生產(chǎn)的藥品將被視為劣藥[1]。

2.2 作用

美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記是藥品生產(chǎn)機(jī)構(gòu)獲得藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的第一道程序，雖然只是對(duì)企業(yè)的信息和藥品的信息進(jìn)行登記，不是行政許可，也非行政確認(rèn)，但對(duì)FDA在生產(chǎn)企業(yè)和藥品的管理上具有非常重要的作用。FDA靠企業(yè)注冊(cè)和藥品登記信息來對(duì)很多計(jì)劃進(jìn)行管理，如上市后監(jiān)測(cè)（包括FDA檢查）、生物恐怖主義、藥品短缺和可用性以及使用費(fèi)評(píng)估等。

企業(yè)成立注冊(cè)信息有助于FDA確定是什么人在制造、重新包裝、重新加貼標(biāo)簽或者回收藥品以及是在什么地方進(jìn)行的。藥品登記信息有助于FDA和公眾能了解到當(dāng)前上市藥品的詳細(xì)目錄，給FDA提供有效的監(jiān)管手段。

3 我國(guó)的藥品生產(chǎn)許可證制度及存在的問題

在藥品生產(chǎn)者的準(zhǔn)入規(guī)制上，我國(guó)采取的是藥品生產(chǎn)許可證制度。我國(guó)法律要求設(shè)立藥品生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)過藥監(jiān)部門審批，進(jìn)入市場(chǎng)從事生產(chǎn)活動(dòng)的企業(yè)必須取得“一證一照”才能設(shè)立?！耙蛔C”指的是《藥品生產(chǎn)許可證》，“一照”則指的是《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》。

3.1 審批程序

《藥品生產(chǎn)許可證》的獲得需要經(jīng)過嚴(yán)格的行政許可程序，由藥監(jiān)部門按照《藥品管理法》規(guī)定的條件對(duì)企業(yè)進(jìn)行審查，符合條件的發(fā)放。獲得《藥品生產(chǎn)許可證》后，到工商行政管理部門辦理登記注冊(cè)取得《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》。因此，一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)從籌備到審批需要漫長(zhǎng)的時(shí)間，開辦效率低下。這在一定程度上導(dǎo)致產(chǎn)生很多中小生產(chǎn)企業(yè)為了繞過監(jiān)管部門的準(zhǔn)入門檻，采取無證生產(chǎn)或冒用他人之名生產(chǎn)的違法行為。

3.2 法律意義

我國(guó)現(xiàn)行的《藥品生產(chǎn)許可證》具有行政許可的性質(zhì)，因此常常會(huì)使消費(fèi)者產(chǎn)生只要是具備生產(chǎn)許可證的企業(yè)生產(chǎn)的藥品一定是質(zhì)量有保證的錯(cuò)誤印象，造成“官方批準(zhǔn)”的誤導(dǎo)。

3.3 作用

同美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度相比，我國(guó)的藥品生產(chǎn)許可證制度在設(shè)置初期發(fā)揮了多重作用：（1）有效傳遞藥品生產(chǎn)企業(yè)的信息，利于對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管；（2）設(shè)置大量嚴(yán)格的審批條件，在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)初期對(duì)規(guī)范醫(yī)藥市場(chǎng)、維護(hù)藥品安全產(chǎn)生了非常重要的作用；（3）還有一個(gè)非常特殊的作用：藥品生產(chǎn)許可證是發(fā)放藥品批準(zhǔn)文號(hào)的前提，而這樣做的初衷是為了避免批準(zhǔn)文號(hào)閑置，促進(jìn)新藥成果轉(zhuǎn)化。

但隨著醫(yī)藥市場(chǎng)和監(jiān)管形勢(shì)的變化，一些不利的問題也暴露出來，主要體現(xiàn)在：（1）生產(chǎn)許可和《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）認(rèn)證重置。GMP認(rèn)證制度是我國(guó)在藥品生產(chǎn)許可證制度之后引進(jìn)的強(qiáng)制認(rèn)證制度。而開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)需要審核的條件同GMP的要求很多是重合的，GMP規(guī)范完全可以涵蓋這些條件，這在一定程度上增加了企業(yè)的負(fù)擔(dān)。（2）上市許可和生產(chǎn)許可不分離。許多新藥證書持有者不具備生產(chǎn)許可證，無法獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)，就需要將新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓。轉(zhuǎn)讓的不僅是新藥證書，連同新藥上市后的藥品出現(xiàn)問題時(shí)的責(zé)任也一并轉(zhuǎn)讓了。一些新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓不成功，不得不新投資建廠，而這些新建的廠往往品種單一、規(guī)模小、效益差；或者非法同一些藥品生產(chǎn)企業(yè)合作，以這些生產(chǎn)企業(yè)的名義申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)，非法持有批準(zhǔn)文號(hào)，給藥品的監(jiān)管帶來很多問題。

因此，除行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策的審查外，生產(chǎn)許可證制度意義不大[4]。

4 美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度對(duì)我國(guó)的啟示

我國(guó)引入生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)登記制可以有以下幾個(gè)好處：第一，提高開辦生產(chǎn)企業(yè)的效率；第二，避免和GMP認(rèn)證造成具體審批事項(xiàng)上的重復(fù)；第三，解決上市許可和生產(chǎn)許可不分離的問題；第四，消除給消費(fèi)者造成“官方批準(zhǔn)”的誤導(dǎo)性印象。

在引入藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的具體操作上可以保留工商登記，并要求企業(yè)向藥監(jiān)部門進(jìn)行注冊(cè)登記，公開企業(yè)基本信息，提交藥品清單，同時(shí)進(jìn)行動(dòng)態(tài)的企業(yè)注冊(cè)和藥品登記信息的更新等。藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的引入雖然可以簡(jiǎn)化審批程序、提高生產(chǎn)企業(yè)開辦效率，但同時(shí)也可能因?yàn)闆]有對(duì)開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件作出任何強(qiáng)制性的規(guī)定，缺乏事前監(jiān)督的措施和手段而導(dǎo)致大批企業(yè)盲目設(shè)立、破壞行業(yè)發(fā)展規(guī)劃，進(jìn)而擾亂醫(yī)藥市場(chǎng)，因此藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的實(shí)施還需要其他一系列相關(guān)制度的配合，這些制度也可以從美國(guó)的實(shí)踐中得到啟示。嚴(yán)格的藥品注冊(cè)審批制度、動(dòng)態(tài)的GMP認(rèn)證制度和上市許可人制度是良好有序的藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的保證。

4.1 嚴(yán)格藥品注冊(cè)審批

在生產(chǎn)或加工藥品之前，制藥企業(yè)必須獲得藥品批準(zhǔn)。美國(guó)的藥品注冊(cè)審批制度非常嚴(yán)格，F(xiàn)DA的藥品評(píng)價(jià)與研究中 心（The Center for Drug Research and Evaluation，簡(jiǎn) 稱CDER）依照程序?qū)M上市銷售的新藥或仿制藥的藥學(xué)資料進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，并派出檢查組對(duì)試驗(yàn)和生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，當(dāng)認(rèn)為所申報(bào)的藥品符合要求，則頒發(fā)“批準(zhǔn)件”[5]。

我國(guó)目前在藥品的審批上總體呈現(xiàn)“嚴(yán)進(jìn)寬出”的特點(diǎn)，重審批、輕監(jiān)管，效率低下的同時(shí)，藥品的安全和質(zhì)量也難獲得根本的保障。例如新藥退審集中在申請(qǐng)臨床試驗(yàn)階段，一旦新藥獲得臨床批件，幾乎100%的品種可以獲得新藥證書，這是極不合理的。因此，嚴(yán)格藥品審批，堅(jiān)持“寬進(jìn)嚴(yán)管”的原則，盡力減少立法賦予準(zhǔn)入機(jī)關(guān)的自由裁量權(quán)，確立高效規(guī)范的藥品審批程序，是藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度實(shí)施的根本。

4.2 實(shí)行GMP產(chǎn)品認(rèn)證

美國(guó)藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入的另一項(xiàng)重要內(nèi)容就是GMP認(rèn)證的審查，GMP認(rèn)證和藥品注冊(cè)批準(zhǔn)同時(shí)作為獲得生產(chǎn)準(zhǔn)入的前置性程序。美國(guó)的GMP認(rèn)證制度同我國(guó)的GMP認(rèn)證制度的本質(zhì)區(qū)別就是美國(guó)是產(chǎn)品認(rèn)證，而我國(guó)是體系認(rèn)證。美國(guó)的GMP產(chǎn)品認(rèn)證有2個(gè)主要的特點(diǎn)：第一，一旦提交藥品申請(qǐng)后，如果臨床研究部分評(píng)審?fù)ㄟ^，F(xiàn)DA便在批準(zhǔn)前對(duì)所有參與藥品制造的場(chǎng)地和實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行GMP檢查[2]；第二，與體系認(rèn)證不同，產(chǎn)品認(rèn)證必須以各項(xiàng)驗(yàn)證文件為基礎(chǔ)，它包括對(duì)制造該產(chǎn)品的廠房設(shè)施、制藥裝備、原輔物料、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法、清潔工作、穩(wěn)定性試驗(yàn)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)等進(jìn)行驗(yàn)證，只有全面完成這些驗(yàn)證后，才能確認(rèn)該產(chǎn)品能否按照GMP的要求生產(chǎn)[6]。簡(jiǎn)言之，美國(guó)的GMP更注重現(xiàn)場(chǎng)檢查、現(xiàn)場(chǎng)動(dòng)態(tài)控制和過程控制，而我國(guó)的GMP認(rèn)證更注重靜態(tài)認(rèn)證[7]。體系認(rèn)證不涉及具體產(chǎn)品，一個(gè)企業(yè)通過了GMP認(rèn)證，不能說明這個(gè)企業(yè)的所有產(chǎn)品都符合GMP的要求，要切實(shí)保證企業(yè)生產(chǎn)的每一個(gè)藥品質(zhì)量都符合GMP的要求，就必須針對(duì)該產(chǎn)品的生產(chǎn)進(jìn)行產(chǎn)品GMP認(rèn)證。因此，借鑒美國(guó)的經(jīng)驗(yàn)實(shí)行GMP產(chǎn)品認(rèn)證，將GMP認(rèn)證工作與藥品注冊(cè)程序相融合，既可以有效提高我國(guó)藥品的質(zhì)量，又可以在一定程度上防止低水平重復(fù)建設(shè)。只要企業(yè)向藥品監(jiān)督管理局提出藥品注冊(cè)申請(qǐng)，就應(yīng)該針對(duì)申請(qǐng)藥品進(jìn)行GMP認(rèn)證。

4.3 引入上市許可人制度

取消生產(chǎn)許可證制度后，批準(zhǔn)文號(hào)也無從談起，因此，可以借鑒美國(guó)的做法，引入上市許可人制度。

獲得藥品批準(zhǔn)后，藥品監(jiān)督管理部門就可以頒發(fā)給申請(qǐng)人上市許可證，上市許可證的持有人可稱為上市許可持有人（Market authorization holder，MAH）。MAH可以根據(jù)自身的情況決定是否申請(qǐng)自行進(jìn)行生產(chǎn)，或者委托其他生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。只要生產(chǎn)企業(yè)按照GMP的要求建有廠房，并配備有資質(zhì)的管理人員，使藥品可以按照MAH的要求進(jìn)行生產(chǎn)，保證產(chǎn)品符合必要的質(zhì)量要求，均可以向藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)生產(chǎn)許可，獲得生產(chǎn)許可后可以進(jìn)行藥品的生產(chǎn)活動(dòng)[8]。引入上市許可人制度以后還可以解決我國(guó)目前由于生產(chǎn)許可證和批準(zhǔn)文號(hào)捆綁所引起的上市許可和生產(chǎn)許可不分離而導(dǎo)致的權(quán)責(zé)不明晰的問題。MAH成為質(zhì)量和安全的第一責(zé)任人，如果質(zhì)量和安全問題是由于生產(chǎn)商的生產(chǎn)責(zé)任導(dǎo)致的，則應(yīng)當(dāng)在MAH履行第一法律責(zé)任后，根據(jù)合同或其他法律法規(guī)來追償其與生產(chǎn)商之間的責(zé)任和義務(wù)[8]。另外，上市許可采用委托生產(chǎn)的形式，也有助于實(shí)現(xiàn)所有權(quán)和使用權(quán)的分離，并且可以更加有效地促進(jìn)研究成果的產(chǎn)業(yè)化。目前，美國(guó)、歐盟和日本等發(fā)達(dá)國(guó)家都引入了MAH制度，使上市許可和生產(chǎn)許可相分離，既有利于研究成果的市場(chǎng)化，同時(shí)又提高了藥品安全監(jiān)管的效率和力度。

美國(guó)的藥品生產(chǎn)者注冊(cè)登記制度的引入，從根本上可能引起我國(guó)藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度的變革，它是解決我國(guó)現(xiàn)行藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入制度審批程序繁多、審批效率低、權(quán)責(zé)不明晰、GMP未發(fā)揮實(shí)質(zhì)效用等問題的一個(gè)可行的方法。

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Research and Enlightenment on the Drug Manufacturer Registration and Drug Listing System in USA

YANG Li，CHEN Yu-wen，LIAN Gui-yu（College of Business Administration，Shenyang Pharmaceutical University，Shenyang 110016，China）

OBJECTIVE：To provide references for the establishment of drug manufacturer registration and drug listing system in China.METHODS：Started from the research on the drug manufacturer registration and drug listing system in the USA，the legal meaning and effect of it were analyzed thoroughly and enlightenment on its establishment in China was discussed using literature research and comparative research methods.RESULTS&CONCLUSIONS：Drug manufacturer registration and drug listing system in USA can avoid various procedures for examination and approval，low working efficiency，undefined power and responsibility，etc.There are many problems about drug manufacture license system in the approval process，the role and legal sense in China.It is positive to introduce drug manufacturer registration and drug listing system from the USA，and the co-ordination of other related systems is important，such as strict approval system for drug registration，GMP product certification system and MAH system.

Drug manufacturer；Registration；Drug listing；USA；China

R95

C

1001-0408（2011）37-3466-03

Δ遼寧省科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目（2010412004-9）

＊講師，博士。研究方向：藥品政策與法規(guī)、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。電話：024-23986549。E-mail：yanglishanxi@126.com

2011-06-28

2011-07-29）