焦麗強，馮忠賢，李 霞，陳宗躍，于明克

（1.解放軍第251醫(yī)院急救中心，張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院，張家口 075000；3.張家口教育學院，張家口 075000）

中藥“醒腦湯”直腸滴注在急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦病的臨床應用*

焦麗強1，馮忠賢2，李 霞3，陳宗躍1，于明克1

（1.解放軍第251醫(yī)院急救中心，張家口 075000；2.河北北方學院附屬第一醫(yī)院，張家口 075000；3.張家口教育學院，張家口 075000）

[目的]觀察中藥“醒腦湯”直腸滴注和單純西藥治療中毒遲發(fā)性腦病的臨床療效。[方法]采用中藥制劑“醒腦湯”直腸滴注給藥，并配合西藥靜滴治療一氧化碳（CO）中毒遲發(fā)性腦病急性期患者35例（治療組），與常規(guī)西藥治療的35例(對照組)患者進行比較。[結果]治療組總有效率比對照組組提高、平均住院天數(shù)比對照組組縮短（P＜0.05），兩組治療前后智力殘疾評分（AAMD）和簡易智能量表（MMSE）評分差異均有顯著性（P＜0.01），治療組AAMD、MMSE評分改善幅度較對照組差異有顯著性（P＜0.05）。[結論]中藥“醒腦湯”直腸滴注操作簡便，制劑可據(jù)證加減，搶救患者迅速、方便、顯效，為發(fā)揮中藥搶救CO中毒遲發(fā)性腦病患者提供了一種新方法、新劑型。

一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦?。恢蹦c滴注；醒腦湯

急性一氧化碳中毒后遲發(fā)性腦?。―EACMP）系指急性一氧化碳（CO）中毒患者經搶救清醒后，經過1～2周假愈期，突然發(fā)生一系列以急性癡呆為主的精神神經癥狀，是急性CO中毒后的嚴重并發(fā)癥。中毒科自2008—2010年2月將傳統(tǒng)的一次性灌腸方法改為直腸滴注中藥——醒腦湯，并配合西藥靜脈給藥，治療CO中毒遲發(fā)性腦病取得了良好的效果，現(xiàn)對本院收治的70例CO中毒遲發(fā)性腦病患者隨機分為治療組和對照組進行療效觀察，以便為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例 70例患者均為本院急救中心收治的CO中毒遲發(fā)性腦病患者，常規(guī)劑量納洛酮治療的患者35例，簡稱對照組。大劑量納洛酮治療的患者35例，簡稱治療組。治療組35例，其中男22例，女13例；年齡最小38歲，最大75歲。對照組35例，其中男25例,女10例；年齡最小41歲，最大73歲，兩組間年齡及性別均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 臨床表現(xiàn) 遲發(fā)性腦病為“假愈期”清醒后6～41 d，突然出現(xiàn)神經精神癥狀，主要表現(xiàn)為昏迷、偏癱、步態(tài)不穩(wěn)、行為紊亂、震顫、僵硬、反應遲鈍、記憶力喪失、語言障礙、表情淡漠、大小便失禁（詳見表1），腦電圖多為中、重度異常，呈現(xiàn)廣泛低幅波或平坦波，彌漫持續(xù)低、中Q波等變化，所有病例均做計算機斷層掃描（CT）檢查，有異常，多顯示雙側大腦皮質下白質區(qū)域或基底節(jié)或腦室周邊對稱性、廣泛的、范圍大小不等的低密度區(qū)。

?

2 方法

2.1 基礎治療 70例患者常規(guī)治療相仿：主要為能量、激素、腦細胞活化藥、鈣離子阻滯劑、抗感染和對癥治療等。治療組和對照組均采用高壓氧治療，治療壓力0.25 MPa，每次吸氧60 min，1次/d，10次為1個療程。

2.2 中藥治療 治療組另加用中藥“醒腦湯”100～200 mL直腸滴注，2次/d。方劑由石菖蒲、丹參、川芎、淫羊藿、藿香、遠志、何首烏、茯苓、仙茅根、冰片、大黃、牛黃等組成。本院制劑室制成混懸液，每100 mL含生藥62 g。將“醒腦湯”加溫到38℃左右，連接一次性輸液管，剪去針頭，接小號橡皮導管，涂少量液體石蠟。按灌腸常規(guī)操作規(guī)程，令患者左側臥位，將橡皮管插入肛內約15～18 cm，達到乙狀結腸，然后調節(jié)輸液瓶與患者的相對高度，調整滴速，以每分鐘30滴為宜。兩組治療均以10 d為1個療程。

3 結果

3.1 療效判定標準 痊愈：癥狀消失，智力、體力、腦電圖描記（EEG）恢復正常，生活自理，能從事一般工作。顯效：主要癥狀消失，生活尚可自理。有效：癥狀有不同程度的改善，但生活不能自理。無效：治療后無明顯變化。同時應用智力殘疾評分（AAMD）和簡易智能量表（MMSE）評分進行統(tǒng)計分析。

3.3 兩組間療效比較 治療組總有效率、平均住院天數(shù)明顯高于對照組，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05），見表2。兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯的納洛酮毒副作用。

表2 兩組治療DEACMP療效比較Tab.2 Comparison of therapeutic effects of two DEACMP 例（%）

3.4 AAMD和MMSE評分比較 治療組與對照組在治療后AAMD、MMSE評分具有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），與治療前比較，（P＜0.01），見表 3。

表3 兩組治療前后智商變化比較(±s)Tab.3 Change of IQ(points)between two groups before and after treatment(±s)分

表3 兩組治療前后智商變化比較(±s)Tab.3 Change of IQ(points)between two groups before and after treatment(±s)分

注：與對照組比較，*P<0.01；與治療前比較，△P<0.01。

組別治療組對照組時間治療前治療后治療前治療后AAMD 39.80±15.90 47.01±16.20*△40.12±15.11 42.25±14.98 MMSE 14.71±3.84 22.24±4.39*△15.96±4.01 18.21±5.03 n 35 35

4 討論

肛腸給藥早在漢代醫(yī)學書中就有記載，近代醫(yī)學也有藥物灌腸方法，然而直腸滴注方法使用尚少，特別用中藥直腸滴注治療DEACMP患者尚未見報道。中藥治療DEACMP有良好的療效。近年來，雖有許多中藥制劑用于治療DEACMP，且有一定的療效，但中藥制劑制作工藝較復雜，且處方成分固定；直腸滴注給藥的制劑比較容易，甚至可根據(jù)臨床辨證的變化，隨時調整處方藥物成分予以直腸給藥。靜脈注射給藥可與直腸滴注給藥的作用類同，有人曾比較幾種茶堿衍生物制劑吸收情況，其結果認為直腸給藥較靜脈給藥提前30 min，結果血中茶堿濃度相同[1]。因此，直腸滴注給藥有一定的優(yōu)點：與口服藥相比，直腸給藥不受胃腸pH或酶的破壞而失去活性，也不經肝臟的首過作用破壞，較傳統(tǒng)的灌腸方法為優(yōu)，傳統(tǒng)灌腸藥物容易溢出肛外，影響藥物吸收，直腸滴注藥物緩慢均勻地進入直腸黏膜，使之吸收，對DEACMP患者是一種有效的給藥途徑，且操作簡便，搶救迅速。

直腸滴注給藥的藥物吸收途徑有：1）直腸上靜脈經門靜脈而進入肝臟，進行代謝后進入大循環(huán)，但據(jù)報道一般直腸給藥約有50%～70%不經肝臟而直接進入大循環(huán)。2）通過直腸下靜脈和肛門靜脈，經髂內靜脈繞過肝臟進入下腔靜脈而進入大循環(huán)。3）直腸淋巴系統(tǒng)的吸收幾乎與血液處于相同地位。但也有不少影響直腸吸收的因素，如藥物理化因素，由于藥物的種類不同，直腸吸收的效果不同[2]。據(jù)報道四環(huán)素的直腸吸收遠低于口服，而林可霉素的吸收率與口服者相似。脂溶性藥物在直腸容易吸收，水溶性藥物同樣能通過微孔途徑而吸收。黏度的大小也能影響其釋放、溶解及吸收。粒徑愈小，愈易溶解吸收。其次也有生理因素的影響，如直腸充滿糞便時，對藥物的吸收量要比無糞便少。另外，由于直腸液基本為中性而無緩沖能力，給藥形式一般不受直腸的影響，而溶解的藥物卻能決定直腸的pH，因而弱酸、弱堿藥物比強酸、強堿、強電離藥物更易吸收。分子型藥物易透過腸黏膜，而離子型藥物則不易透過。因此，在研制直腸滴注藥物時，應考慮這些因素，使藥物更好地發(fā)揮療效。

一氧化碳中毒是當今發(fā)生率和病死率較高的中毒。見于火災、機動車尾氣異常泄漏和工業(yè)或家庭燃氣爐取暖做飯及沐浴等，也見于CO自殺，可以造成以中樞神經系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)功能損害為主的多臟器損害。急性CO中毒患者經積極治療后多數(shù)可以康復，但仍有3%～30%的患者在中毒癥狀緩解、意識恢復正常后，經過一段時間的“假愈期”再次出現(xiàn)神經精神異常（智能、人格、行為等改變），稱之為“一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病”[3]。中醫(yī)將其列為“呆病”、“健忘”等范疇。認為氣滯血瘀、竅絡閉阻為其病理。同時認為，CO中毒系穢濁毒氣傷及氣血，閉阻清竅，致氣血瘀阻?！澳X為元神之府”。瘀血阻滯脈絡，氣血不能充養(yǎng)于腦，清竅不榮而發(fā)本病[4]。久必致腦髓虛損，故為本虛標實證。

現(xiàn)代醫(yī)學認為DEACMP后神經功能障礙可導致便秘。又由于經過脫水降顱壓治療，腸道黏膜腺體分泌功能降低，腸液分泌減少，同時腸內容物水分吸收增加，故出現(xiàn)大便干結、面紅、舌紅等中醫(yī)學所謂的“陰虛陽亢”癥狀。同時由于大便不通，可使腸內容物產生腸源性內毒素而加重腦循環(huán)功能的障礙。根據(jù)“虛則補之、實則瀉之”的原則，“醒腦湯”具有清熱通下、化痰開竅的功能，通過直腸滴注，一方面增加腸溶液，促進胃腸動力使腸中積糞排出，從而腹內壓下降，促使血壓及顱內壓降低而減輕腦水腫；另一方面藥物通過直腸黏膜的吸收至大循環(huán)，發(fā)揮其本來的藥性作用，這也符合中醫(yī)學的“上病下取、內病外治”的原理[5]。

在本次研究中提示中藥“醒腦湯”直腸滴注治療DEACMP療效顯著，治療組較對照組療效更顯著，表現(xiàn)為總有效率升高，平均住院天數(shù)降低，治療后AAMD、MMSE評分較對照組顯著降低，此種給藥方法可以推廣應用。

[1] 曹春林.中藥藥劑學[M].上海:上?？茖W技術出版社,1986:353-354.

[2] 王立新,蔡業(yè)峰,黃 燕.中藥直腸滴注法治療腦出血急性期機理探討[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2008,15(5):6-7.

[3] Piantadosi CA.Carbon monoxirle poisoning undersea and hyperbaric medicine[J].Spring,2004,31(1)：167-177.

[4] 吳佩琴,范振域,張 莉,等.益腦化瘀膠囊并高壓氧治療CO中毒遲發(fā)腦病[J].河北中醫(yī)學院學報,1995,10(10):26-28.

[5] 王根民,賈金銘,陳艷梅,等.高壓氧和通腑活血湯直腸滴注防治一氧化碳中毒遲發(fā)腦病的臨床療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2007,6(10):31-33.

Clinical application of Chinese medicine xingnao decoction by rectal infusion in treating delayed encephalopathy after acute
carbon monoxide poisoning

JIAO Li-qiang1,FENG Zhong-xian2,LI Xia3,et al
（1.No.251 Hospital of People’s Liberation Army， Zhangjiakou 075000,China； 2.The First Affiliated Hospital of North College in HebeiProvince， Zhangjiakou 075000,China； 3.Zhangjiakou Education College， Zhangjiakou 075000， China）

[Objective]To observe the effect of“Xingnao decoction” per rectum infusion and the Western medicine only in treating delayed encephalopathy after carbon monoxide poisoning.[Methods]Herbal Xingnao decoction was used to treat patients per rectum infusion combined with intravenous Western medicine to treat the delayed encephalopathy after acute CO poisoning.The effect of Thirty-five patients(treatment group),and thirty-five in conventional Western medicine group(control group)was compared.[Results]The total effective rate in treatment group compared with control group was significantly increased and the average length of stay in hospital was shorter than the control group (P<0.05),before and after treatment the difference of AAMD and MMSE score between these two groups was significant(P<0.01).[Conclusion]Chinese medicine“Xingnao soup”per rectal infusion was simple in procedure and the preparation can be modified with symptom.In saving patients the effect was quick,convenient with obvious efficacy.It provided a new method and new preparation of Chinese medicine in saving delayed encephalopathy after CO poisoning.

carbon monoxide poisoning;delayed encephalopathy;rectum infusion;Xingnao decoction

R595.1

A

1672-1519(2011)01-0012-03

河北省省級科研項目（032761102）。

焦麗強（1982-），男，主治醫(yī)師，從事中西醫(yī)結合急救。

2010-08-26）