(長春市中醫(yī)院 藥劑科,長春 吉林 130022 )
消化性潰瘍主要發(fā)生在胃和十二指腸,即胃潰瘍和十二指腸潰瘍2種。十二指腸潰瘍好發(fā)于青壯年,胃潰瘍的發(fā)病年齡較遲,平均晚10歲。近年來,隨著強(qiáng)效抑制胃酸分泌的藥物和胃黏膜保護(hù)劑等藥物的開發(fā),消化性潰瘍的病死率已經(jīng)逐年降低,但與胃潰瘍相比,患十二指腸潰瘍者為多,兩者之比約為3∶1。消化性潰瘍是由多種病因所致的疾病,雖然臨床表現(xiàn)相似,但胃潰瘍和十二指腸潰瘍在病因與發(fā)病機(jī)制上有所不同,前者主要是防御、修復(fù)因素減弱,后者主要是侵害因素增強(qiáng),因此治療措施也不盡相同。
1.1 中醫(yī) 《景岳全書·心腹痛》云:“胃脘痛證,多有因食、因寒、因氣不順者,然因食因寒,亦無不皆關(guān)于氣。蓋食停則氣滯,寒留則氣凝。所以治痛之要,但察其果屬實(shí)邪,皆當(dāng)以理氣為主”。因此,導(dǎo)致消化性潰瘍的病因主要有兩方面:一是思慮太過,思則氣結(jié),思慮傷及脾胃;二是情志抑郁,郁悶生氣,致胃痛氣滯,胃腸功能紊亂。
1.2 西醫(yī) 1)幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)感染,是消化性潰瘍的主要病因。有報(bào)道胃潰瘍患者Hp檢出率約70%~90%,十二指腸潰瘍患者Hp檢出率約90%~100%),根除幽門螺桿菌可促進(jìn)潰瘍愈合和顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率。2)消化性潰瘍的最終形成與胃酸和胃蛋白酶自身消化密切相關(guān)。胃酸本身不僅對黏膜有損傷作用,還可激活胃蛋白酶原,協(xié)同損傷黏膜組織。十二指腸潰瘍患者胃酸分泌量增多,且存在胃酸分泌負(fù)反饋機(jī)制缺陷。而胃潰瘍患者胃酸分泌多在正常范圍內(nèi)。因此胃酸分泌量的增加在十二指腸潰瘍發(fā)病中具有決定性的意義。3)胃、十二指腸黏膜防御功能消弱。胃、十二指腸黏膜防御機(jī)制主要包括黏膜屏障、黏膜HCO3-屏障、黏膜表面疏水性、前列腺素、細(xì)胞更新、表皮生長因子和黏膜血流量等。4)胃、十二指腸動(dòng)力障礙與膽汁反流。胃潰瘍患者存在胃運(yùn)動(dòng)障礙,表現(xiàn)為胃排空延緩及十二指腸—胃反流。前者使胃竇部張力增高,刺激胃竇黏膜中的G細(xì)胞分泌促胃泌素,進(jìn)而增加胃液分泌;后者主要由于胃竇—十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和幽門括約肌功能障礙所致。迷走神經(jīng)干切斷而至胃潴留或十二指腸潰瘍并發(fā)幽門梗阻者,胃內(nèi)容物潴留亦使胃竇膨脹,從而刺激促胃泌素分泌增多,導(dǎo)致胃酸排出量增高,促進(jìn)潰瘍形成。十二指腸也反流引起胃潰瘍是由于反流液中膽汁、胰液、溶血軟磷脂等對胃黏膜有顯著的損傷作用。膽鹽主要通過破壞黏液屏障與黏膜屏障,增加H+的反響彌散和降低黏膜電位差,損傷胃黏膜。十二指腸潰瘍患者胃排空比正常人快,特別是液體排空。胃內(nèi)液體排空加快使十二指腸球部的酸負(fù)荷增大,黏膜易遭損傷。5)其他因素:除上述因素在消化性潰瘍中起著重要作用外,吸煙、飲酒、飲食、藥物、精神與遺傳等因素均參與消化性潰瘍的發(fā)生和發(fā)展。
2.1 中醫(yī)治療 根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》,將消化性潰瘍分為4型辨治。1)胃氣壅滯型:藥用蘇梗、香附、陳皮、枳殼、大腹皮、香櫞皮、佛手等,中成藥用痞通;2)肝郁氣滯型:藥用柴胡、芍藥、枳殼、炙甘草、陳皮、香附、川芎等,中成藥用氣滯胃痛沖劑;3)膽胃火盛型:藥用馬尾連、吳茱萸、陳皮、半夏、茯苓、枳實(shí)、竹茹等,中成藥用加味左金丸;4)脾胃氣虛型:藥用黃芪、黨參、白術(shù)、當(dāng)歸、甘草、生姜、大棗等,中成藥用人參歸脾丸。
2.2 西藥治療 1)抗酸劑:堿性抗酸劑可以中和胃酸,又可抑制胃蛋白活力,如碳酸氫鈉(Sodium Bicarbonate)、氧化鎂(Magnesium Oxide)、氫氧化鋁(Aluminum Hydroxde)、碳酸鈣(Calcium Carbonate)等。目前多作為治療消化性潰瘍的綜合措施之一,但也有不少復(fù)合制劑應(yīng)用于臨床,除中和胃酸緩解疼痛外,還兼有收斂、保護(hù)潰瘍面的作用。2)抑酸劑:抑酸劑是消化性潰瘍最主要的治療手段,包括:H2受體拮抗藥、抗膽堿能藥、促胃泌素受體阻斷藥和質(zhì)子泵抑制藥。奧美拉唑(omeprazole)是最早應(yīng)用于臨床的質(zhì)子泵抑制藥,也是治療胃、食管反流性疾病的首選藥。最近又有幾個(gè)新品種:蘭索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)和拉貝拉唑(rabeprazole)在臨床應(yīng)用。3)胃黏膜保護(hù)劑:主要是影響胃的黏液、碳酸氫鹽分泌以及黏膜血流三方面增強(qiáng)黏膜抵抗力。最常用的有前列腺素類、硫糖鋁、鉍劑及氨基酸類藥物等。4)治療幽門螺旋菌感染的藥物:常用的有阿莫西林、四環(huán)素、甲硝唑、克拉霉素、鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑等。但要根治幽門螺旋菌感染必須聯(lián)合用藥。
從2010年我院的購藥分析看,抗酸藥及治療消化性潰瘍的藥物占整個(gè)消化性系統(tǒng)用藥的49.23%,而在這類藥物中法莫替丁占9.92%,奧美拉唑占14.99%,泮托拉唑占55.83%。從數(shù)據(jù)中可以看到,抗酸藥及治療消化性潰瘍藥所占比例達(dá)到消化系統(tǒng)購藥總金額的1/2。消化性潰瘍是一種常見病、多發(fā)病,但同時(shí)也是一種極易復(fù)發(fā)的慢性病,雖然治療消化性潰瘍的藥物在不斷地有新進(jìn)展,同時(shí)也有新藥不斷用于臨床,但迄今為止尚沒有徹底根治的有效手段。在治療消化性潰瘍的藥物中質(zhì)子泵抑制劑獨(dú)占70%以上。作為第一個(gè)質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑,曾在2000年創(chuàng)下62.6億美元的最高峰值。相繼開發(fā)的蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑。用藥比例亦在成倍增長。
消化性潰瘍是一種常見病、慢性病,且極易復(fù)發(fā)。隨著治療藥物的不斷發(fā)展,其發(fā)病率呈逐年下降趨勢。
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