羅文娟,吳文濤,谷紅明

(川北醫(yī)學(xué)院附屬第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,四川綿陽,62100)

癌癥骨轉(zhuǎn)移是癌性疼痛的主要原因之一,常見于乳腺癌、前列腺癌和肺癌,為患者的生活、工作及生存帶來了嚴(yán)重的影響[1]。唑來膦酸可有效地抑制骨吸收,減輕疼痛,降低骨相關(guān)事件發(fā)生率,從而提高患者的生活質(zhì)量[2]。阿米替林不僅對(duì)抑郁癥的治療有明顯療效,同時(shí)對(duì)癌癥引起的神經(jīng)病理性疼痛也有很好的療效。本院于2008年9月～2010年9月,用阿米替林聯(lián)合唑來膦酸與單用唑來膦酸治療50例惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者,并進(jìn)行療效觀察和對(duì)比,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年9月～2010年9月本院收治的惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者50例,其中男22例,女28例,年齡30～78歲,平均54.3歲。所有患者均經(jīng)病理確診為惡性腫瘤,X線、CT或ECT檢查證實(shí)有骨轉(zhuǎn)移,且有骨痛等臨床表現(xiàn)。50例患者中肺癌36例,乳腺癌 9例,鼻咽癌 2例,肝癌 1例,前列腺癌2例。隨機(jī)分為治療組26例和對(duì)照組24例,2組患者在性別、年齡、病理分型方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

治療組予阿米替林片25 mg/次,口服,1次/晚,以及唑來膦酸4 mg、生理鹽水100 mL靜脈滴注,滴注時(shí)間>15 min,每4周1次,作為1個(gè)療程;對(duì)照組予單用唑來膦酸治療,用法與治療組一致。分別檢測(cè)用藥前后血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖的變化,并觀察鎮(zhèn)痛療效和生活質(zhì)量改善情況。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

疼痛程度采用VAS評(píng)分法:0分,無痛;1～3分,輕度;4～6分,中度;7～10分,重度。鎮(zhèn)痛療效:治療后完全無痛,為完全緩解(CR);疼痛明顯減輕,不需用止痛藥即能正常生活,為明顯緩解(PR);疼痛較前有所減輕,但需用止痛藥才能正常生活,為中度緩解(MR);疼痛無減輕或加重為無效(NR)?？傆行?%)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%,臨床獲益率(%)=(CR+PR+MR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。生活質(zhì)量采用KPS評(píng)分法:顯效:活動(dòng)能力改善>2個(gè)級(jí)差;有效:活動(dòng)能力>1個(gè)級(jí)差;無效:活動(dòng)能力<1個(gè)級(jí)差或不變或減退。用藥后8周評(píng)價(jià)療效。詳細(xì)記錄患者所有不良反應(yīng),如發(fā)熱、惡心、嘔吐、疲乏等。

2 結(jié) 果

2.1 鎮(zhèn)痛效果

治療組26例患者中CR 5例,PR 17例,MR 3例,NR 1例,總有效率為84.6%(22/26),臨床獲益率為96.2%(25/26)。對(duì)照組24例中CR 4例,PR 14例,MR 4例,NR 2例,總有效率為75.0%(18/24),臨床獲益率為91.7%(22/24)。2組患者總有效率和臨床獲益率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 生活質(zhì)量評(píng)定

治療組的KPS評(píng)分均值治療前為(60.3±15.4),治療后為(85.5±12.6),顯效率23.1%(6/26),有效率69.2%(18/26),無效率7.7%(2/26)。對(duì)照組KPS評(píng)分均值治療前(61.7±16.1),治療后(70.2±13.1),顯效率 8.3%(2/24),有效率 54.2%(13/24),無效率 37.5%(9/24)。2組患者治療前KPS評(píng)分無顯著性差異,而治療后,治療組KPS評(píng)分較對(duì)照組明顯升高(P<0.01);治療組顯效率、有效率雖高于對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

所有患者治療后均無明顯肝腎功能、電解質(zhì)及心電圖異常。治療組發(fā)熱4例(15.4%),肌肉酸痛1例(3.8%),疲乏5例(19.2%),寒戰(zhàn)1例(3.8%);對(duì)照組發(fā)熱3例(12.5%),惡心、嘔吐2例(8.3%),疲乏2例(8.3%),肌肉酸痛1例(4.2%),所有不良反應(yīng)均在對(duì)癥治療后減輕或消失。

3 討 論

對(duì)惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用積極恰當(dāng)?shù)闹委煼椒?可降低骨相關(guān)事件的發(fā)生率,延長(zhǎng)帶瘤生存期,并使得生活質(zhì)量得到明顯改善[3]。

唑來膦酸是第3代雙磷酸鹽類藥物,在咪唑側(cè)鏈含有2個(gè)氮原子,可通過抑制甲醛戊酸生物合成通路及焦磷酸法尼酯合成酶的活性,來抑制破骨細(xì)胞活性和過量的骨吸收,減少其對(duì)骨質(zhì)的破壞;并且,唑來膦酸可減少和抑制腫瘤細(xì)胞釋放的各種細(xì)胞因子(如IL-6、腫瘤壞死因子等),減少骨骼中鈣的釋放,降低血清鈣濃度,從而減輕骨破壞,緩解骨痛癥狀。因此,唑來膦酸作為目前藥理活性最強(qiáng)的一種雙磷酸鹽,被首個(gè)批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌等腫瘤骨轉(zhuǎn)移的治療[4],可同時(shí)減輕骨痛癥狀,降低病理性骨折發(fā)生率[5]。本研究鎮(zhèn)痛效果顯示:治療組總有效率為84.6%,臨床獲益率為96.2%;對(duì)照組總有效率75.0%,臨床獲益率為91.7%,治療組高于對(duì)照組,這與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相似[6]。阿米替林不僅對(duì)抑郁癥的治療有明顯療效,同時(shí)對(duì)癌癥引起的神經(jīng)病理性疼痛也有很好的療效,且比其抗抑郁的作用時(shí)間出現(xiàn)早,多在1～7 d內(nèi),劑量小,多在12.5～100 mg。惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛和抑郁常互為因果,研究數(shù)據(jù)表明:慢性疼痛患者并發(fā)抑郁癥可達(dá)30%～60%[7]。軀體疼痛和精神抑郁往往同時(shí)存在,并通過惡性循環(huán)互相影響:疼痛可影響患者情緒,增加不愉快因素,誘發(fā)抑郁癥;情緒受到影響時(shí),又可再次加重疼痛感,導(dǎo)致不愉快情緒繼續(xù)加深。因此,疼痛患者的生活質(zhì)量隨著抑郁癥的加重而逐漸下降,其情感上所承受的痛苦遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于軀體所忍受的疼痛。所以對(duì)癌性疼痛中的抑郁癥要積極治療,打破它們間的惡性循環(huán)。臨床觀察表明:積極治療癌痛患者的抑郁癥,可減輕其痛苦情緒,消除焦慮、緊張等心理因素,提高睡眠質(zhì)量,從而提高患者的生活質(zhì)量[8]。研究表明,單用抗抑郁藥治療也可使伴有抑郁癥患者的疼痛感完全消失。本研究中發(fā)現(xiàn)治療組生活質(zhì)量較對(duì)照組有顯著改善。毒副反應(yīng)2組均輕微,治療組中疲乏比例多一點(diǎn),可能與用阿米替林有關(guān),對(duì)癥處理后消失,具有較高的有效率和安全性。

[1] 李俊峰.放射治療聯(lián)合伊班膦酸鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌臨床療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊,2011,13(2):238.

[2] 張 青,趙蓓初,李建力.唑來膦酸的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2006,10(7):132.

[3] 王鳳庭.唑來膦酸治療癌性骨痛臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2009,6(16):195.

[4] 夏環(huán)玲,梁彬彬,楊京華.唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(7):147.

[5] 高麗華.唑來膦酸治療癌癥患者骨轉(zhuǎn)移性疼痛[J].吉林醫(yī)學(xué),2010,5(13):1861.

[6] 陳 杰,劉志艷,趙路軍,等.唑來膦酸在乳腺癌治療中的作用[J].中華腫瘤雜志,2011,33(4):318.

[7] Arai Y C,Matsubara T,Shimo K,et al.Low-dose gabapentin as useful adjuvant to opioids for neuropathic cancer pain when combined with low-dose imipramine[J].J Anesth,2010,24(3):407.

[8] 劉福臣.半量羥考酮聯(lián)合阿米替林治療晚期癌痛綜合征48例臨床觀察[J].臨床合理用藥,2010,9(17):42.