周衛(wèi)青

(鄭州市第九人民醫(yī)院,鄭州 450053)

隨著蒽環(huán)類和紫杉類藥物在乳腺癌新輔助化療及輔助化療中的廣泛應用,近年對蒽環(huán)類或紫杉類藥物的耐藥率急劇增加。目前對蒽環(huán)類及紫杉類治療耐藥的晚期乳腺癌患者尚無公認的標準治療方案[1]。2008年 2月 ～2010年 2月,我們采用吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱、順鉑方案治療對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌患者 48例取得較好療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 48例乳腺癌患者,均為女性,年齡33～74歲,中位年齡 44歲。其中絕經(jīng)期前 33例,絕經(jīng)期后15例Karnofsky評分＞60分。所有患者均經(jīng)細胞學或組織學證實為乳腺癌,且均為乳腺癌改良根治術(shù)后,手術(shù)后至少接受過 1個以上的標準方案治療,其中治療方案均包含有蒽環(huán)類和(或)紫杉類化療藥物治療后病情出現(xiàn)進展。至少出現(xiàn) 1個可測量的病灶,其中肺轉(zhuǎn)移 28例,骨轉(zhuǎn)移 21例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 22例,肝轉(zhuǎn)移 18例,軟組織轉(zhuǎn)移 12例,腦轉(zhuǎn)移 11例;患者 4周內(nèi)均未接受過任何化療藥物治療,預計生存期 ＞3個月,重要臟器功能正常?；熐巴庵苎笜耍喊准毎?×109/L,血紅蛋白≥110 g/L,血小板≥100×109/L。

1.2 治療方法 予吉西他濱1.0 g/m2、長春瑞濱25mg/m2、順鉑35mg/m2進行化療,均于第1天靜脈滴注,并于化療前加用昂丹司瓊或格拉司瓊預防消化道反應。對 11例中性粒細胞 ＜1.0×109/L者先予粒細胞集落刺激因子治療。15 d為一周期,常規(guī)檢查肝腎功能和血常規(guī),3周期后評價治療效果并記錄不良反應。

1.3 療效評價 參照WHO標準[2],根據(jù)CT檢查(取病灶最大徑及其相垂直的徑線)結(jié)果,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)。統(tǒng)計客觀有效率(CR+PR)、臨床受益率(CR+PR+SD)、中位生存期(MST,化療開始至死亡時的中位數(shù))、疾病進展時間(TTP,化療開始至證據(jù)表明疾病進展時間);不良反應按照1998年WHO統(tǒng)一標準進行毒性分級評價。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件,采用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

CR 2例,PR 20例,SD 18例,PD 8例;客觀有效率為45.8%(22/48),臨床受益率為83.3%(40/ 48),MST為17.5個月,TTP為7.1個月。白細胞減少(Ⅲ～Ⅳ度)發(fā)生率為6.25%;血小板減少(Ⅲ度)發(fā)生率10.4%,胃腸道反應(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率為60.4%;皮疹發(fā)生率6.25%;末梢神經(jīng)毒性(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率14.5%;肝功能損害(Ⅰ～Ⅱ度)發(fā)生率10.4%;靜脈炎發(fā)生率4.16%。未因不良反應而停止治療。

3 討論

含蒽環(huán)類和(或)紫杉類的藥物被公認為是晚期乳腺癌較好的治療方案,因多數(shù)患者在輔助治療和復發(fā)轉(zhuǎn)移后使用該類藥物,導致20%～30%的患者對蒽環(huán)類或紫杉類產(chǎn)生耐藥[3]。但對于多數(shù)蒽環(huán)類和紫杉類藥物治療失敗的晚期乳腺癌患者仍要進一步化療,故尋找合適的化療方案成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點。

目前臨床推薦的乳腺癌化療藥物包括吉西他濱和長春瑞濱等,前者單藥有效率為 18%～23%,后者為 16%～25%[4]。吉西他濱是一種新型脫氧胞苷類藥物,在體內(nèi)的主要活性產(chǎn)物是二磷酸雙氟脫氧胞嘧啶核苷,既可抑制核糖核苷還原酶形成掩蔽鏈,又可使DNA雙鏈合成終止斷裂,導致細胞死亡。長春瑞濱是半合成的長春堿類抗腫瘤藥物,可阻斷微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚,導致細胞分裂停止,屬于細胞周期特異性藥物,具有廣譜抗腫瘤作用[5]。順鉑屬于細胞周期非特異性藥物,作用靶點主要是增殖細胞的DNA。三種抗腫瘤藥物作用靶點不同抗腫瘤機理不同,三藥聯(lián)合具有協(xié)同作用,可提高療效[6]。有文獻報道[7]單用吉西他濱對乳腺癌有明顯療效,與蒽環(huán)類藥物無交叉耐藥,作為晚期乳腺癌的一線藥物有效率達 14%～37%,對蒽環(huán)類和(或)紫杉類耐藥者的治療有效率達 12%～30%。方紅明等[8]報道,長春瑞濱在乳腺癌一線治療中有效率達 41%～52%,二線治療有效率達30%。本研究結(jié)果顯示三藥聯(lián)用客觀有效率為45.8%,臨床受益率為83.3%,TTP為7.1個月, MST為17.5個月。證實三藥物聯(lián)合治療明顯優(yōu)于單藥,三藥聯(lián)用具有協(xié)同作用。本結(jié)果還顯示三藥物聯(lián)合應用無嚴重不良反應,患者耐受性較好。

綜上所述,吉西他濱聯(lián)合長春瑞濱、順鉑方案治療蒽環(huán)類和紫杉類耐藥的晚期乳腺癌效果滿意,且不良反應可耐受,值得臨床借鑒。

[1]徐冰河.蒽環(huán)類耐藥性乳腺癌的治療策略[J].中華腫瘤雜志, 2007,29(4)：241-243.

[2]孫燕,石遠凱,儲大同,等.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2007：147-149.

[3]謝國明,李海霞.吉西他濱聯(lián)合順鉑對蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的晚期乳腺癌治療[J].中國腫瘤,2007,16(5)：382-383.

[4]周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2003：517.

[5]黃普文,盧華凱,束永前.以吉西他濱為主的聯(lián)合化療方案治療晚期乳腺癌的臨床療效評價[J].臨床腫瘤學雜志,2007,2 (12)：94-96.

[6]藍曉珊,王巍,鄧燕明.吉西他濱聯(lián)合順鉑方案治療耐藥晚期乳腺癌[J].中國癌癥雜志,2005,15(1)：52-53.

[7]湯獻猷.現(xiàn)代腫瘤學[M].上海：復旦大學出版社,2003：820.

[8]方紅明,張麗,余洪金.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床分析[J].實用腫瘤雜志,2006,21(1)：73-74.