劉倫

·綜述·

關(guān)于紫杉類藥物藥理及臨床研究

劉倫

紫杉類藥物是從植物紫杉中提取, 而合成的一種中成藥。主要藥理是對于細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮作用, 或者是通過其他的信號通路抑制腫瘤細(xì)胞, 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的凋亡。紫杉類藥物作為抗癌藥物已經(jīng)被公認(rèn)。紫杉類藥物在卵巢癌、乳腺癌、肺癌等嚴(yán)重危害人類健康的腫瘤的治療中發(fā)揮了極為重要的作用, 在其他疾病的治療, 比如Ca2+通道異常的疾病中也有一定的療效。該藥物在腫瘤治療和其他疾病的治療中有很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

紫杉類藥物；藥理；研究進(jìn)展

紫杉類藥物是從植物紫杉中提取而合成的一種中成藥。隨著人們生活水平的不斷提高, 全球環(huán)境污染更加嚴(yán)重, 各種不同的飲食不斷出現(xiàn), 癌癥的預(yù)防和治療已經(jīng)成為了當(dāng)今社會面臨的一大難題。特別在中國, 由于各種不健康的飲食行為, 環(huán)境污染加重, 人民接觸到了越來越多的致癌物質(zhì),癌癥已經(jīng)是成為了導(dǎo)致死亡的首要原因之一。紫杉類藥物作為一種抗癌的植物提取物, 其藥理作用和臨床療效也成為了癌癥研究的一個(gè)熱點(diǎn)。本研究通過對紫杉醇類藥物相關(guān)文獻(xiàn)的總結(jié), 歸納, 對于紫杉類藥物的藥理作用和臨床應(yīng)用進(jìn)行綜述, 為進(jìn)一步對紫杉類藥物的研究提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 紫杉類藥物的研究現(xiàn)狀

醫(yī)學(xué)工作者從1856年開始研究紫杉類藥物, 1975年發(fā)現(xiàn)了其抗腫瘤的作用, 此后一直作為抗腫瘤藥物被重視。1856年, 德國科學(xué)家從歐洲紅豆杉的葉中提取到了紫杉堿［1］, 1964 年證實(shí), 紫杉醇粗提物對離體培養(yǎng)鼠腫瘤細(xì)胞有很高的生物活性［2］。然而, 在該現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)之后并沒有繼續(xù)被研究下去。對于紫杉類藥物的研究并沒有被重視, 直到1971年,才有人利用X線的衍射技術(shù)發(fā)現(xiàn)了1964年粗提取物中的有效成分是為四環(huán)二萜化合物［3］。到了1975年, 研究發(fā)現(xiàn)了紫杉醇類藥物對于惡性黑色素瘤的特殊作用, 才再一次被重視。

2 紫杉類藥物的藥理作用

紫杉類藥物抗癌的作用主要是對于細(xì)胞的有絲分裂發(fā)揮作用, 抑制細(xì)胞的非正常增殖。癌癥主要是抑癌基因與原癌基因的平衡打破, 細(xì)胞的異常增殖。特異性的殺死腫瘤細(xì)胞, 是治療癌癥最為理想的方法, 但是目前很多治療在殺死癌癥細(xì)胞的同時(shí)對于正常細(xì)胞也會造成不可逆的影響。紫杉醇對KB細(xì)胞的Hela細(xì)胞有很強(qiáng)的殺傷作用；對KB細(xì)胞和L1210集落形成有明顯的抑制作用；對移植性腫瘤有明顯的療效；對人體腫瘤如：乳腺癌、結(jié)腸癌、肺癌異種移植均有明顯的抑制作用。紫杉類藥物可以通過促進(jìn)微管的聚合, 抑制微管解；可以誘導(dǎo)細(xì)胞分裂停滯于G2 /M期, 導(dǎo)致細(xì)胞凋亡,殺死腫瘤細(xì)胞, 還可通過其他的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路直接誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。

除此之外, 紫杉醇類藥物對于高血糖患者有降血糖的作用, 還可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮已孕子宮、收縮血管、對兔靜脈注射能抑制心臟跳動及呼吸。

3 紫杉類藥物的臨床應(yīng)用

不少研究均證實(shí)紫杉類藥物通過抑制有絲分裂可以抑制癌癥。臨床上有的是通過單獨(dú)應(yīng)用紫杉類藥物, 有的聯(lián)合其他藥物進(jìn)行化療。卵巢癌是更年期婦女的一種惡性腫瘤, 發(fā)生率不斷升高。一旦發(fā)現(xiàn)惡性程度比較高, 術(shù)后需要化療藥物輔助治療。馮剛、Ishikawa等［4,5］通過經(jīng)典的臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),紫杉醇單獨(dú)用藥或與順鉑、環(huán)磷酰胺聯(lián)合用藥對治療卵巢癌均有療效。

乳腺癌在絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高, 已成為威脅婦女健康的主要病因, 嚴(yán)重影響婦女身心健康, 甚至危及生命?，F(xiàn)在乳腺癌的發(fā)病年齡越來越小, 越來越多的患者選擇保乳治療, 化療就在乳腺癌的治療過程中越來越重要。單獨(dú)應(yīng)用紫杉類藥物治療乳腺癌已經(jīng)在臨床實(shí)驗(yàn)中取得了一定的療效, 同時(shí)紫杉類藥物對于阿霉素耐藥的乳腺癌也有效, 是當(dāng)今治療晚期乳腺癌最有效的藥物之一［6］。

在惡性腫瘤中占據(jù)首位的肺癌, 惡性程度高、轉(zhuǎn)移早,是許多患者死亡的原因。紫杉類藥物在治療肺癌特別是小細(xì)胞型肺癌中的作用明顯。同時(shí)對于食管癌的患者也有很好的臨床療效。研究還發(fā)現(xiàn)紫杉類藥物還有Ca2+通道抑制劑的活性, 可以治療一些鈣離子通道相關(guān)疾病。同時(shí)紫杉類藥物在其他腫瘤中也可以發(fā)揮一定的藥理作用, 有很好的臨床效果。

惡性腫瘤是由于機(jī)體細(xì)胞的DNA受到不良刺激, 原來生長緩慢或不增殖的細(xì)胞增殖活性增強(qiáng), 細(xì)胞異常增殖而造成的。發(fā)生在上皮組織的惡性腫瘤通常稱為癌癥。目前癌癥作為人類的首要?dú)⑹种? 是人類和醫(yī)學(xué)面臨的一大挑戰(zhàn)。特別是現(xiàn)代社會中的各種不健康的飲食, 不規(guī)律的生活, 環(huán)境污染嚴(yán)重, 輻射的接受越來越大, 癌癥的發(fā)生逐年提高。在預(yù)防的同時(shí), 治療也顯得尤為重要。手術(shù)是很多惡性腫瘤治療的首選方法, 但是術(shù)后的化療和放療是影響術(shù)后生存的關(guān)鍵因素。對于一些重要的器官, 特殊的腫瘤, 化療也是治療的首選。

治療癌癥的化學(xué)藥物, 自從癌癥發(fā)現(xiàn)以來就不斷發(fā)展?？鼓[瘤的藥物研發(fā)一直是腫瘤科大夫工作的重點(diǎn)。紫杉醇被分離出來之后, 紫杉類化合物具有獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)制, 越來越受到醫(yī)學(xué)工作者的關(guān)注。癌癥的治療和預(yù)防一直都是人類醫(yī)療發(fā)展的一個(gè)目標(biāo), 癌癥的治療也是醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)。隨著醫(yī)藥研究的不斷深入, 從紫杉類藥物中找到一種抗腫瘤活性強(qiáng)而毒副作用小的藥物, 是醫(yī)藥研究的一個(gè)方向。

［1］ Zhou B.Taxus and taxol research survey of natural products.Songliao Acad J, 2011(1):78-82.

［2］ Wen KM.Research survey of paclit axel.Pharm Channel, 2012, 14(2):5-7.

［3］ Bao YH.Research situation and development trend of taxol.China Forestry Speciality, 2013, (2):5-7.

［4］ 馮剛, 張湘茹.紫杉類藥物治療卵巢癌.中國新藥雜志, 2008, 7(4):273-276.

［5］ Ishikawa H, Nakan ishi T, Nawa A, et al.3-hour infusi on of singleagent paclitaxel for recur rent ovarian cancer.Int J Clin Oncol, 2011, 6(3):128-131.

［6］ 李青, 周際昌.紫杉醇治療晚期乳腺癌的現(xiàn)狀及展望.中國新藥雜志, 2005, 22(5):291.

Pharmacological and clinical research on taxanes

LIU Lun.Tai' an Central Hospital, Tai' an 271000, China

Taxanes is a proprietary Chinese medicine, extracted from plant yew.It can lead to the tumor cells apoptosis by affecting karyokinesis and other signal pathway.Taxanes as anti-cancer drugs have been recognized.Taxanes has played a very important role in the treatment of tumor, including ovarian cancer, breast cancer, lung cancer and other serious disease, which is harm to human health.At same time, it also plays an important role in other disease such as calciumion channel diseases.The drug has a great developmental potential in the treatment of cancer and other diseases.

Taxanes; Pharmacology; Research progress

2014-03-28］

271000 山東省泰安市中心醫(yī)院