劉中柱,張召榮,劉艷姝

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江佳木斯 154003)

蛋白尿是慢性腎小球腎炎(CGN)的常見臨床表現(xiàn),其發(fā)生機(jī)制非常復(fù)雜,諸多因素可能參與其中。但蛋白尿?qū)δI小管間質(zhì)損傷的作用及其在慢性腎小球疾病時腎小球進(jìn)行性損傷中的作用正日益受到重視。近年來降低尿蛋白藥物的應(yīng)用能夠延緩腎臟疾病的進(jìn)展已經(jīng)被許多基礎(chǔ)和臨床研究所證實(shí)[1]。目前認(rèn)為,ACEI類降壓藥可以有效控制血壓,減少尿蛋白,保護(hù)腎臟的效果肯定。近年來研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngiotensinⅡ receptor blocker,ARB)厄貝沙坦也具有此作用且副作用少。選用苯那普利作對照,以蛋白尿且血壓被控制在正常范圍的慢性腎小球腎炎患者為研究對象,探討厄貝沙坦降低尿蛋白,保護(hù)腎功能的作用。

1 對象與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)對象

選擇2008～2009年在我院診治的66例慢性腎小球腎炎患者,男46例,女20例,年齡18～50歲,平均(31±10.5)歲。并經(jīng)腎活檢證實(shí),其中系膜增生性腎小球腎炎42例,膜性腎病8例,局灶節(jié)性硬化8例,增生硬化性腎小球腎炎8例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選前2個月內(nèi)未使用ACEI類或AT1RA類藥物,血壓經(jīng)給予合理降壓藥物控制在130/80mmHg以下,并穩(wěn)定1周;24h尿蛋白定量2.0～3.5g/L;內(nèi)生肌酐清除率Ccr＞30mL/min。

1.3 方法

采用隨機(jī)數(shù)字法將患者隨機(jī)分為兩組,厄貝沙坦治療組(杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20030113)和苯那普利組(北京諾華制藥公司,批號:010800,012000),每組各33例。入選兩組的年齡、性別等基本臨床特征具有可比性(P＞0.05)。在原治療方案基礎(chǔ)上,厄貝沙坦治療組給予厄貝沙坦150mg/d;而苯那普利組給予苯那普利10mg/d,療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

兩組均在治療前、治療4周及12周結(jié)束時測定24h尿蛋白定量、血清肌酐(Scr)、Ccr(Cockcroft&Gault公式粗算法)、血清鉀(K+),并觀察記錄不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示,治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后24h尿蛋白定量比較

兩組均有顯著性差異(P＜0.05),但組間比較差異無顯著性,見表1。

表1 兩組治療前后尿蛋白定量比較(±s,g/24h,n=33)

表1 兩組治療前后尿蛋白定量比較(±s,g/24h,n=33)

*組內(nèi)用藥前后比較差異有異常顯著性 ,P＜0.01;△組間用藥前后比較無顯著性差異P＞0.05;#組內(nèi)用藥前后比較有顯著性差異P＜0.05。

組 別 治療前 治療4周 治療12周厄貝沙坦組 2.5±0.5 1.7±0.4* 1.1±0.4*苯那普利組 2.3±0.4 1.6±0.5*△ 1.1±0.4#△

2.2 兩組治療前后生化指標(biāo)的比較

血清Scr,與4周時前后相比無顯著性差異;而與12周時前后比較差異顯著(P＜0.05)。Ccr治療前后均無差異性(P＞0.05),腎功能較穩(wěn)定。血清鉀在兩組治療前后均無顯著改變(P＞0.05)。見表2。

表2 厄貝沙坦和苯那普利治療前后腎功能、血清鉀的變化(±s)

表2 厄貝沙坦和苯那普利治療前后腎功能、血清鉀的變化(±s)

△組內(nèi)用藥前后比較無顯著性差異,組間同時段比較無顯著性差異P＞0.05,*組內(nèi)用藥前后比較差異有顯著性,P＜0.01,#組內(nèi)用藥前后比較差異有顯著性P＜0.05。

組別Scr(umol/L) Ccr(mL/min? 1.73m 2) K+(umol/L)厄貝沙坦組治療前 262.2±61.8 42.1±13.4 4.2±0.4治療后4周 241.2±53.8△ 44.5±15.4△ 4.4±0.4△治療后12周 167.6±56.6* 48.6±17.7△ 4.5±0.4△苯那普利組治療前 249.1±70.2 45.1±15.3 4.1±0.5治療后4周 224.3±65.9△ 45.1±13.4△ 4.4±0.4△治療后12周 179.5±66.2# 49.1±14.8△ 4.6±0.3△

2.3 副作用

兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。所有患者堅持服藥至12周末,厄貝沙坦組1例出現(xiàn)頭痛,其它的無不適;苯那普利組有3例出現(xiàn)咳嗽,但均能耐受。

3 討論

厄貝沙坦是一種新型的非肽類口服活性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。與氯沙坦、纈沙坦相比較,厄貝沙坦口服吸收快,1.5～2h血藥濃度達(dá)峰值,在體內(nèi)不需要生物轉(zhuǎn)化即起效,生物可利用度高,T1/2長,AT1拮抗作用強(qiáng)大,是非競爭性的AT1受體拮抗劑[2]。本研究結(jié)果顯示出用厄貝沙坦和經(jīng)典ACEI類藥物苯那普利治療慢性腎小球腎炎蛋白尿患者,兩組尿蛋白均明顯減少且兩者間無顯著差異;兩者治療后對腎功能Ccr的影響也無明顯差異,腎功能比較穩(wěn)定。用藥前將患者血壓控制在正常范圍之內(nèi),治療觀察期間兩者血壓均未出現(xiàn)明顯波動,但仍表現(xiàn)出明顯的降低尿蛋白的作用,說明兩者都具有不依賴于降壓效應(yīng)的降低蛋白尿的作用。厄貝沙坦可直接降低球內(nèi)“三高”狀態(tài)(高壓、高灌注、高濾過)和通過阻斷不同代謝途徑生成的AngⅡ,減少醛固酮合成,從降低血管阻力和血容量兩方面降低系統(tǒng)血壓而延緩腎臟損害的進(jìn)展;改善腎小球?yàn)V過膜對白蛋白的通透性,降低尿蛋白,從而減輕由蛋白尿?qū)е碌哪I臟損害。因此厄貝沙坦可通過上述效應(yīng)實(shí)現(xiàn)其降壓依賴性和非降壓依賴性降低蛋白尿的作用及對腎臟的保護(hù)作用。此外,厄貝沙坦還可抑制腎臟CTGF、TGFB1的表達(dá),提示了厄貝沙坦降壓以外的腎臟保護(hù)作用機(jī)制[3,4]。血鉀水平在兩組治療前后無顯著影響。在治療期間厄貝沙坦組除1例出現(xiàn)頭暈外無一例出現(xiàn)干咳等其它不良反應(yīng),患者耐受性好,而苯那普利組有3例出現(xiàn)干咳,與ACEI不同,ARB類咳嗽發(fā)生率低,由于該藥不會增強(qiáng)緩激肽的作用,故不引起干咳。上述資料表明,在已有的治療基礎(chǔ)上,厄貝沙坦治療慢性腎小球腎炎安全、有效、且具有非降壓依賴性降低尿蛋白、保護(hù)腎功能的作用。所以對于慢性腎小球腎炎蛋白尿而血壓不高患者及不能耐受ACEI類藥物的患者可選用ARB類藥物代替。

[1]劉紅,唐政.蛋白尿與慢性腎臟病變的進(jìn)展[J].腎臟病與透析腎移植雜志,1997,6(4):357-362

[2]Burnier M,Brunner HR.Angiotensin receptor antagonists[J].Lancet,2000,355:637-647

[3]羅冬冬,劉必成,張東升,等.Irbesartan對糖尿病大鼠毛細(xì)血管基底膜增厚的影響[J].東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2002,1:89-92

[4]羅冬冬,劉必成,王兆明,等.伊貝沙坦對糖尿病大鼠基地組織生長因子表達(dá)的影響[J].中國藥科大學(xué)學(xué)報,2002,38:327-30