單麗珠，李忠廉，張 鶴

胰腺癌是臨床常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其臨床發(fā)病隱匿、發(fā)展迅速、預(yù)后極差。近年來(lái)其發(fā)病率國(guó)內(nèi)外均有上升趨勢(shì)。手術(shù)切除仍是目前最有效的治療手段，但是該病早期診斷率低，患者就診時(shí)多數(shù)為中晚期，不能行根治手術(shù),其遠(yuǎn)期效果不滿意，患者大多數(shù)死于局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，所以術(shù)后應(yīng)用輔助化療至關(guān)重要。我院2004年6月—2008年6月，收治胰腺癌手術(shù)患者64例，術(shù)后應(yīng)用吉西他濱單藥化療36例作為治療組，術(shù)后未進(jìn)行化療的28例作為對(duì)照組，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 全部共64例，癥狀均為上腹部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、乏力、腰背痛、黃疸、消瘦等。術(shù)前均行血清腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA199）、B超、CT、磁共振成像（MRI）、內(nèi)鏡逆行膽胰管造影術(shù)（ERCP）檢查，術(shù)后隨機(jī)分為兩組。治療組36例，男26例，女10例；年齡40～68歲，平均60.8歲。對(duì)照組28例，男20例，女8例；年齡41～70歲，平均59.6歲。治療組中胰頭癌26例，胰體、尾癌10例。其中I期8例，II期18例，III期10例。胰頭癌I期、II期患者采取根治性切除術(shù)，III期患者采取姑息性切除術(shù)；胰體、尾癌采取手術(shù)切除胰體尾及脾臟。病理:高分化腺癌22例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例，乳頭狀腺癌3例，黏液囊腺癌2例。對(duì)照組中胰頭癌21例，胰體、尾癌7例。其中I期5例，II期16例，III期7例。胰頭癌I期、II期患者采取根治性切除術(shù)，III期患者采取姑息性切除術(shù)；胰體、尾癌采取手術(shù)切除胰體尾及脾臟。病理:高分化腺癌17例，中分化腺癌5例，低分化腺癌3例，乳頭狀腺癌2例，腺鱗癌1例。兩組基本資料比較，P＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組常規(guī)給予對(duì)癥治療。治療組在術(shù)后4～6周根據(jù)患者恢復(fù)情況，血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等指標(biāo)均正常，卡氏評(píng)分＞60分后。應(yīng)用吉西他濱（美國(guó)禮來(lái)公司生產(chǎn)）1000mg/m2，每次用0.9%氯化鈉250mL溶解，后30min內(nèi)滴完。第1、8、15 d，3周為1個(gè)周期?；熎陂g配合地塞米松、托烷司瓊止吐，進(jìn)食少者予以靜脈營(yíng)養(yǎng)。6個(gè)周期以上評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組28例常規(guī)予以對(duì)癥治療，未行吉西他濱化療。

1.3 觀察指標(biāo) 以患者的生存時(shí)間作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。術(shù)后生存時(shí)間為從手術(shù)結(jié)束到死亡或隨訪結(jié)束之日。同時(shí)觀察中位生存期和生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 各項(xiàng)統(tǒng)計(jì)資料以SPSS 10.0軟件進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察 治療組和對(duì)照組0.5、1、1.5、2、2.5年生存率比較，P＜0.05，有顯著性差異（見(jiàn)表1）。

表1 治療組與對(duì)照組各時(shí)間點(diǎn)生存情況比較（n,%）

2.2 化療毒副作用 化療組未出現(xiàn)因化療引起的死亡及Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。主要的毒副反應(yīng)為白細(xì)胞減少8例，血小板減少4例；胃腸道反應(yīng)為惡心、厭食等，停藥后對(duì)癥治療均可緩解。

3 討論

我國(guó)最新統(tǒng)計(jì)顯示，胰腺癌發(fā)病率為5.1/（10萬(wàn)），較20年前有大幅度增長(zhǎng)，5年生存率為4.1%，病死率接近100%。近十幾年來(lái)，胰腺癌的治療雖然在化療、分子靶向藥物、放療以及外科技術(shù)等方面取得了一些進(jìn)展，但是仍未能改善預(yù)后。目前手術(shù)切除仍是唯一可治愈的手段，手術(shù)切除患者術(shù)后5年生存率仍為15%左右[1]。手術(shù)技術(shù)、手術(shù)適應(yīng)證的選擇及術(shù)后的規(guī)范治療，直接影響著手術(shù)的療效，術(shù)前新輔助化療及術(shù)后常規(guī)輔助化療的作用正逐漸被重視。胰腺癌術(shù)后的輔助化療是術(shù)后針對(duì)可能殘存的微小病灶進(jìn)行的，其目的是降低胰腺癌的術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率，從而延長(zhǎng)生存期。

吉西他濱是近年研制的新型嘧啶類(lèi)似物，為核糖核苷還原酶抑制劑，作用于DNA并導(dǎo)致DNA鏈終止，細(xì)胞死亡。它的出現(xiàn)使胰腺癌的化療取得了突破性的進(jìn)展，Burris等[2]進(jìn)行了一項(xiàng)對(duì)比吉西他濱和5-Fu的Ⅲ期臨床研究，結(jié)果顯示，吉西他濱單藥化療在臨床獲益和生存期方面，明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的5-Fu。因此，吉西他濱被美國(guó)FDA批準(zhǔn)為胰腺癌治療中的金標(biāo)準(zhǔn)化療藥。德國(guó)Oettle等[3]對(duì)胰腺癌切除術(shù)后行吉西他濱化療，平均隨訪53個(gè)月，結(jié)果顯示，化療組和對(duì)照組的復(fù)發(fā)率分別為74%和92%，化療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，化療組中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組6.9個(gè)月，支持在可切除的胰腺癌術(shù)后應(yīng)用吉西他濱化療。最近，吉西他濱單藥治療晚期胰腺癌的Ⅱ期研究JC0G0506[4]結(jié)果顯示，吉西他濱單藥化療的中位生存期為15個(gè)月，1年生存率為64%，明顯優(yōu)于含5-Fu的同步放化療并且毒副作用輕微。目前對(duì)于胰腺癌術(shù)后輔助化療無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，本組36例胰腺癌術(shù)后應(yīng)用吉西他濱單藥化療，1～2.5年生存率明顯高于對(duì)照組，未出現(xiàn)化療相關(guān)死亡及Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)。因此，胰腺癌術(shù)后吉西他濱單藥化療的輔助治療，療效明顯，而且安全、低毒。

[1]趙玉沛.胰腺病學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社，2007:504-508.

[2]BUrrs HA 3rd，Moore MJ，Andersen J，et al.Improvements in sur?vival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial[J].J Clin Oncol，1997,15(6)∶2403.

[3]Oettle H,Post S,Neuhaus P,et al.Adjuvant chemotherapy with gemcitabine vs observation in patient undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer:a randomized controlled trial[J].JA?MA,2007,297(3):267.

[4]Hiroshi Ishii,Junji Furuse,Narikazu Boku,et al.Phase II Study of Gemcitabine Chemotherapy Alone for Locally Advanced Pancreatic Carcinoma:JCOG0506[J].JPn J Clin Oncol,2010,40(6):573.