馮玉欣，孫正凱，孫 香

(1濰坊市人民醫(yī)院，山東濰坊 261041;2昌邑市人民醫(yī)院;3濰坊醫(yī)學院)

瑞格列奈是一類新型降糖藥，具有作用快速、維持時間短以及服藥靈活的特點;可迅速促胰島素分泌，改善2型糖尿病(T2DM)患者的早時相胰島素分泌障礙，恢復胰島素分泌節(jié)律，有效控制餐后及空腹血糖。2010年 9～12月，我們觀察了瑞格列奈對肥胖及非肥胖 T2DM患者的降糖效應?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 T2DM患者 120例，男 82例、女 39例，年齡(48.3±8.2)歲，均符合 WHO(1999年)T2DM確診標準;起病年齡≥35歲，病程≥1 a，口服磺脲類藥物時間≥6個月。排除以下患者:空腹 C肽 ＜0.3 nmol/L，C肽曲線下面積 ＜3，空腹血糖(FBG)≥15 mmol/L或 ＜7.8mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.5%，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)＜19 kg/m2，有心、肝、腎疾患，消化性潰瘍或血壓≥25.3/14.7 kPa?；颊呔^察 2周，其間除嚴格控制飲食和運動治療外，繼續(xù)服用磺脲類、雙胍類藥物、劑量不變，停用其他降糖藥物。2周末測 FBG為(9.71±2.15)mmol/L、餐后 2 h血糖 (PBG)為 (15.06±4.26)mmol/L、HbA1c(8.63±1.24)%。將患者按 BMI分為 2組，BMI≥24 kg/m2者 60例為肥胖組，BMI＜24 kg/m2者 60例為非肥胖組。兩組年齡、FBG、PBG和 HbA1c比較無統(tǒng)計學差異。

1.2 方法 兩組均主餐前服用瑞格列奈 0.5 mg，每 2周檢測 FBG、PBG 1次。若此 2項指標下降幅度≤10%，瑞格列奈即加量至 1 mg;FBG≤4.4 mmol/L時，即減量至 0.5 mg;使血糖得到良好控制至實驗結(jié)束，療程為 12周。結(jié)束時測 FBG、PBG、HbA1c、BMI等指標，詳細記錄低血糖反應、消化道不良反應和過敏反應等。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件，所得數(shù)據(jù)以±s表示，兩樣本比較采用 t檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組治療前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比較見表1。肥胖組治療期間出現(xiàn)輕度低血糖反應 1例，非肥胖組 2例，均未影響工作和生活，減量后癥狀消失;兩組均未出現(xiàn)明顯胃腸道反應。

表1 兩組治療前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比較(±s)

表1 兩組治療前后 FBG、PBG、HbA1c、BMI比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01;與非肥胖組治療后比較，△P＜0.05

組別 n FBS(mmol/L) PBS(mmol/L)HbA1c(%)BMI(kg/m2)肥胖組 60治療前 9.70±2.66 15.15±3.31 8.69±1.19 31.91±4.12治療后 7.63±1.37*△10.37±2.56#7.81±1.46#△ 27.63±3.53*非肥胖組 60治療前 10.55±2.36 15.35±2.63 8.75±1.20 23.00±1.90治療后 8.03±2.06 9.83±2.69*8.01±1.26 24.10±2.10

3 討論

正常人進食所誘導的胰島素分泌呈雙峰:早期分泌高峰出現(xiàn)在前 10 min，隨后迅速下降，90 min形成第 2個分泌高峰。T2DM患者胰島 B細胞功能紊亂，第 1分泌相缺失或減弱，第 2分泌相高峰延遲，胰島素分泌節(jié)律的紊亂最終導致餐后高血糖和FBG升高。

瑞格列奈是一種新型餐時血糖調(diào)節(jié)劑，化學結(jié)構(gòu)為氨甲酰甲基苯甲酸。其作用機制與磺脲類降糖藥物相似，即抑制 ATP依賴性鉀通道，刺激胰島素從胰島釋放，但其在 B細胞結(jié)合位點與磺脲類不同。瑞格列奈的優(yōu)點在于其可模擬正常人進餐后的胰島素分泌高峰，且其促胰島素分泌作用發(fā)生在餐后早期，即主要恢復第 1時相的胰島素分泌高峰，因而兩餐之間和夜間高胰島素血癥可被避免，從而減少低血糖發(fā)生[1];并且，瑞格列奈既不抑制 B細胞內(nèi)胰島素生物合成，也不直接刺激 B細胞胰島素胞泌作用，因而不會加速胰島 B細胞功能的耗竭[2～4]。瑞格列奈 92%從膽管排泄，僅 8%從腎臟排泄，糖尿病腎病患者使用安全，僅在重度腎功能損害時酌情減量[5]，還具有對肝臟、脂肪等周圍組織作用小等優(yōu)點。

本研究結(jié)果顯示，在肥胖組患者 FBG、PBG、HbA1c、BMI治療后比治療前均有明顯改善。非肥胖組治療后僅 PBG下降幅度較治療前有差異。這可能是由于肥胖 T2DM患者主要存在胰島素分泌節(jié)律紊亂，第 1時相分泌減弱;而非肥胖患者主要存在胰島素分泌不足，瑞格列奈可恢復第 1時相的胰島素分泌高峰，繼而糾正第 2分泌相高峰延遲。肥胖組BMI的下降，提示瑞格列奈治療有利于肥胖糖尿病患者的體質(zhì)量控制;非肥胖組 BMI有上升趨勢，但無統(tǒng)計學意義，這可能與血糖控制后代謝控制改善有關(guān)。因此，我們認為瑞格列奈更適用于肥胖 2型糖尿病患者的治療。

[1]潘長玉，朱禧星，李光偉，等.新型口服抗糖尿病藥物——瑞格列奈在中國 2型糖尿病患者中的療效和安全性分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，1999，15(6):359-362.

[2]Gregorio F，Ambrosi F，Manfrini S，et al.Metformin plasma glucose and free fatty acid in type 2 diabetic out-patients.results of clinical study[J].Diabetes Res Clin Pract，1997，37(1):21.

[3]Moses R，Slobodniuk R，Boyages S，et al.Effect of repaglinide addition to metformin monotherapy on glycemic control in patients with type 2 diabetes[J].Diabetes Care，1999，22(1):119.

[4]劉英敏.二甲雙胍的臨床合理應用與再評價[J].實用糖尿病雜志，1998，6(2):20.

[5]Marbury TC，Ruokle JL，Hatorp V，et al.Pharmacokinetics of Repaglinide in subjects with renal impairment[J].Clin Pharmacol Ther，2000，67(1):7-15.