湯展展， 孫長(zhǎng)宇

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科，河南鄭州 450052)

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，而其中約80%是由于HBV持續(xù)感染所導(dǎo)致［1］，即乙肝相關(guān)性肝癌，它發(fā)病隱匿，惡性度高，發(fā)展迅速，大多數(shù)患者治療時(shí)已屬中晚期，目前它的治療多采取積極的綜合治療，首要的是進(jìn)行抗病毒，同時(shí)可進(jìn)行TACE等。而中醫(yī)藥對(duì)中晚期肝癌的治療有良好的輔助作用［2－4］，所以我們對(duì)回生口服液輔助治療乙肝相關(guān)性肝癌進(jìn)行了療效觀察，并取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 60例肝癌患者均為2007年1月到2010年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科住院的乙肝相關(guān)性肝癌患者。把60例患者隨機(jī)分為兩組，治療組30例，男性19例，女性11例，年齡30～68歲，平均(54.2±9.62)歲，AFP ＞400 ng/L 者 23例，肝功能異常者25例，失代償期肝硬化門脈高壓者20例。對(duì)照組30例，男性21例，女性9例，年齡29～70歲，平均(56.4±1.54)歲，AFP＞400 ng/L者27例，肝功能異常者25例，失代償期肝硬化門脈高壓者23例。所有患者的診斷均符合2009年中國(guó)《原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治專家共識(shí)》原發(fā)性肝癌的診斷［5］，乙肝表面抗原均陽(yáng)性，均未行正規(guī)抗病毒治療。兩組患者在年齡，性別，病情等方面均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 所有患者①HBVDNA均為陽(yáng)性(1×102～1×105copies/mL)，②均有明確的組織學(xué)依據(jù)，③均行64排CT，診斷為肝癌，排除肝囊腫，血管瘤及轉(zhuǎn)移性肝癌，④排除合并有其他心肺腦腎功能障礙的患者，排除彌漫性肝癌及合并有嚴(yán)重腹水或肝硬化及未遵醫(yī)囑正規(guī)治療及資料不全患者。

2 治療方法及觀察指標(biāo)

2.1 治療方法 兩組患者均服用阿德福韋酯膠囊每天10 mg進(jìn)行抗病毒治療，入院半個(gè)月內(nèi)于本院介入科行TACE術(shù)。治療組行TACE術(shù)后給予抗感染，保肝，補(bǔ)液等對(duì)癥治療外加用回生口服液(國(guó)藥準(zhǔn)字z20025042，成都地奧集團(tuán)天府藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))每次1支10 mL，每天3次，口服;對(duì)照組不給予回生口服液，余治療及處理完全同治療組。術(shù)后一月內(nèi)，每周復(fù)查血尿便常規(guī)及肝腎功能，AFP及T細(xì)胞亞群等，以后每個(gè)月復(fù)查1次，持續(xù)6個(gè)月，并隨訪1年，觀察生存期。

2.2 觀察指標(biāo)

常規(guī)指標(biāo):① 一般的體格檢查，② 血尿便等常規(guī)檢查，③心肝腎等常規(guī)檢查。

療效指標(biāo):①臨床癥狀的改變及Karnofsky評(píng)分，②HBVDNA的測(cè)定，③肝功能及AFP等，④彩超及CT等影像學(xué)檢查。

2.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (1)生存質(zhì)量的評(píng)價(jià):根據(jù)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，治療后較之治療前計(jì)分提高≥10分為改善，下降≥10分為惡化，提高或下降＜10分為穩(wěn)定。(2)癌灶客觀療效的評(píng)價(jià):依據(jù)WHO的實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效的評(píng)價(jià):完全緩解(CR);部分緩解(PR);穩(wěn)定(NC);惡化(PD)。(3)生存期的評(píng)價(jià):以壽命表法計(jì)算。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。

3 結(jié)果

3.1 兩組治療前后Karnofsky評(píng)分比較 見表1。兩組的Karnofsky評(píng)分均較治療前有所增加，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，治療組評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組治療前后Karnofsky評(píng)分比較Tab.1 Comparison of karnofsky score between two groups before and after treatment

3.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表2。治療后 ALT、AFP、TBIL 較治療前降低(P＜0.05)，但治療組降低更為明顯，與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后兩組白細(xì)胞數(shù)較治療前有不同程度的升高，治療組升高明顯，與同組對(duì)照組相比，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較Tab.2 Comparison of laboratory markers between two groups before and after treatment

3.3 兩組治療前后HBVDNA陰轉(zhuǎn)率比較 見表3。分別于12周、24周、36周、48周測(cè)定兩組HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，并經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3.4 兩組治療前后影像學(xué)所示癌灶變化 見表4。對(duì)比兩組癌灶變化，可見治療組的有效率高于對(duì)照組，惡化率低于對(duì)照組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 兩組治療前后HBVDNA陰轉(zhuǎn)率比較［例(%)］Tab.3 Comparison of HBVDNA negative rate between two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后影像學(xué)所示癌灶變化Tab.4 Cancer focus changes showed by imaging between two groups before and after treatment

3.5 兩組治療前后生存期隨訪結(jié)果 見表5，隨訪所有患者3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月隨訪情況見下表，可見隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，治療組的生存率升高，與對(duì)照組比較，經(jīng)t檢驗(yàn)分析，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5 兩組治療后生存率比較Tab.5 Comparison of survival rate between two groups after treatment

4 討論

原發(fā)性肝癌是一種惡性度高，進(jìn)展迅速的惡性腫瘤，而其中有 80%是由于 HBV 感染所導(dǎo)致［6－7］。當(dāng)發(fā)生慢性乙肝病毒持續(xù)感染時(shí)，乙肝病毒持續(xù)在肝細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)復(fù)制，機(jī)體免疫力下降，免疫監(jiān)視功能變差，使得腫瘤得以發(fā)生，發(fā)展。乙肝相關(guān)性肝癌一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多為中晚期，手術(shù)治療效果很差，除進(jìn)行抗病毒治療外，目前多采用 TACE 術(shù)進(jìn)行治療［8－9］。但TACE術(shù)會(huì)引起機(jī)體免疫力低下，同時(shí)有可能會(huì)有肝衰竭，肝損害，發(fā)熱，惡心嘔吐，腹痛，腹部不適等不良反應(yīng)，從而使患者生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，影響它的遠(yuǎn)期療效。因此，在治療乙肝相關(guān)性肝癌時(shí)，保護(hù)肝腎功能、防止骨髓抑制、提高免疫力等藥物的配合應(yīng)用是及其必要的，是提高化療栓塞療效、改善患者生活質(zhì)量、提高生存率的重要保證?；厣诜菏怯梢婺覆荨⑽屐`脂、乳香、阿魏、虻蟲、紅花、人參、大黃等34 味中藥制成的純中藥制劑［10－11］，它具有抗腫瘤的作用，機(jī)制可能為使細(xì)胞周期停滯和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡［12］，它通過增強(qiáng) IL－2、IL－12、IL－18、LAK 等的活性來(lái)提高機(jī)體免疫力，同時(shí)它可增強(qiáng)化療的效果，減少TACE的毒副作用［12］。本觀察顯示:60例乙肝相關(guān)性肝癌患者中，治療組和對(duì)照組通過治療，各方面情況均較治療前好轉(zhuǎn)，但使用回生口服液的治療組患者肝功能、白細(xì)胞生活質(zhì)量及生存期均較對(duì)照組有明顯提高，差異顯著(P＜0.05)，治療組HBVDNA轉(zhuǎn)陰率及瘤體改變雖同對(duì)照組比較，無(wú)明顯差異，但較對(duì)照組還是有所改善的。對(duì)于癌癥，目前沒有特效的“一勞永逸”的辦法，所以對(duì)于乙肝相關(guān)性肝癌的防治，我們應(yīng)該進(jìn)行主動(dòng)積極的多元化的綜合治療，在以抗病毒治療以去除病因這個(gè)大前提下，進(jìn)行TACE化療和回生口服液中藥類、免疫制劑等聯(lián)合治療，充分的發(fā)揮西藥和中藥的優(yōu)勢(shì)，使它們相輔相成，最大可能的遏制HCC患者病情進(jìn)展，改善患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期。

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